Влияние других препаратов на тадалафил. Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента СYРЗА4. Селективный ингибитор СYРЗА4, кетоконазол в дозе 400 мг/сут увеличивает экспозицию однократной дозы тадалафила (АUС)
на 312% и Сmаx - на 22%, а кетоконазол (200 мг/сут) увеличивает экспозицию однократной дозы тадалафила (АUС) на 107% и Сmах на 15% относительно АUС и величин Сmах только для одного тадалафила. Ритонавир (200 мг 2 раза в сутки), ингибитор изоферментов СYРЗА4, 2С9, 2С19 и 2D6 увеличивает экспозицию однократной дозы тадалафила (АUС) на 124% без изменения Сmах. Несмотря на то что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, как, например, саквинавир, а так же ингибиторы изофермента СYРЗА4, такие как эритромицин и интраконазол, повышают активность тадалафила. Селективный индуктор изофермента СYРЗА4, рифампицин (600 мг в сутки), снижает экспозицию однократной дозы тадалафила (АUС) на 88% и Сmах на 46 %, относительно АUС и величин Сmах только для одного тадалафила. Можно предполагать, что одновременное введение других индукторов изофермента СYРЗА4 также должно снижать концентрации тадалафила в плазме. Одновременный прием антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижается скорость всасывания последнего без изменения площади под фармакокинетической кривой для тадалафила. Увеличение рН содержимого желудка в результате приема блокатора гистаминовых Н2- рецепторов низатидина не оказывают влияния на фармакокинетику тадалафила.
Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с другими видами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.
Влияние тадалафила на другие препараты. Тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота и цГМФ. Поэтому назначение препарата Купид 36 на фоне применения нитратов противопоказано. Тадалафил не оказывает клинически значимое действие на клиренс препаратов, метаболизм которых протекает с участием цитохрома Р450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты СYРЗА4, СYР1А2, СУР2D6, СYР2Е1,СYР2С9, СYР2С19. Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S-и R- варфарина. Тадалафил не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени. Тадалафил не увеличивает длительность кровотечения на фоне действия ацетилсалициловой кислоты.
Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие гипотензивных препаратов, направленное на снижение артериального давления. Дополнительно для пациентов, принимающих несколько гипотензивных средств, у которых артериальная гипертензия плохо контролировалась, наблюдалось несколько большее снижение артериального давления. У подавляющего большинства пациентов это снижение не было связано с гипотензивными симптомами. Пациентам, получающим лечение гипотензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации. Не наблюдалось значимое снижение артериального давления при применении тадалафила лицами, принимавшими селективный альфа1А-адреноблокатор тамсулозин.
При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими доксазозин (4-8 мг в сутки), альфа1-адреноблокатор, наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали симптомы, связанные со снижением артериального давления включая обморок. Тадалафил не влиял на концентрацию алкоголя, равно как и алкоголь не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах алкоголя (0,7 г/кг) прием тадалафила не вызывал статистически значимое снижение средней величины артериального давления. У некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При приеме тадалафила в сочетании с более низкими дозами алкоголя (0,6 г/кг) снижение артериального давления не наблюдалась, а головокружение возникало с той же частотой, что и при приеме одного только алкоголя. Тадалафил не оказывает клинически значимое действие на фармакокинетику и фармакодинамику теофиллина