Инструкция по применению Эберкиназа порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 1500000МЕ

1 флакон содержит: активное вещество - рекомбинантная стрептокиназа.

Острый инфаркт миокарда (давностью до 12 часов); тромбоз глубоких вен (давностью менее 14 дней); Тромбоз постоянного сосудистого доступа у пациентов с ТХПН, находящихся на программном гемодиализе; тромбоз при протезировании сердечных клапанов; тромбоэмболия легочной артерии; острые и подострые тромбозы и тромбоэмболии периферических артерий; ретромбоз после операций на сосудах..

Дозы препарата не должны превышать рекомендованные. Дозирование должно вестись без поправок на массу тела. Приготовление раствора препарата для внутривенного, внутриартериапьного и интракоронарнрго введения. . Во флакон с препаратом медленно по стенке добавляют 5 мл воды, для инъекций. Для растворения препарата флакон осторожно вращают, не встряхивая во избежание образования пены. Полученный концентрированный раствор асептически переносится во флакон для инфузии подходящего объема, в соответствии с потребностями пациента. Наиболее подходящими растворителями являются 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы. Не следует добавлять в препарат другие компоненты и лекарственные средства. Готовые растворы должны быть использованы в течение 12 ч. Острый инфаркт миокарда. Лечение следует начать как можно раньше, но не позднее 12 часов после возникновения инфаркта. Препарат вводят, одним из двух способов: внутривенно - однократно в дозе 1 500 000 ME в течение 60 минут; либо ттракоронарно (через катетер) - болюсно в дозе 20 000 ME, а затем внутривенно в виде инфузии по 2 000 - 4 000 ME в минуту в течение 30-90 минут. Тромбоз глубоких вен. Внутривенно через катетер в подключичной области или голени. Если тромбоз затрагивает несколько областей, препарат вводится в наиболее пораженную из них. Начальную дозу 250 000 ME, разведенной в 100 мл 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида, вводят в течение 30 минут, затем переходят на поддерживающую инфузию по 100 000 МЕ в час длительностью 24-72 часов в зависимости oт времени лизиса тромба. Тромбоз постоянного сосудистого доступа у пациентов с ТХПН, находящихся на программном гемодиализе. Препарат вводится непосредственно в артериальную часть сосудистого доступа в дозе 1 000 000 ME; максимальная продолжительность инфузии - 1 час. Тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз при протезировании сердечных клапанов. Через периферическую вену верхних конечностей вводят 250 000. ME, .разведенной в 100 мл 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида в течение 30 минут. Затем продолжают инфузию по 100 000 ME в час до наступления лизиса тромба, но не более 72 часов. Острые и подострые тромбозы и тромбоэмболии периферических артерий. Ретромбоз после операций на сосудах. Через периферическую вену верхних конечностей вводят начальную дозу 250 000 ME, разведенной в 100 мл 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида в течение 30 минут, затем поддерживающую дозу 100 000 ME в час до наступления лизиса тромба, но не более 5 дней. Применение в педиатрии. Специальных исследований по применению препарата у детей, не проводилось. Однако есть отдельные наблюдения по применению препарата у детей в возрасте от I месяца до 16 лет, свидетельствующие об эффективности и безопасности его использования в педиатрии в. дозе от 1 000 до 5 000 МЕ/кг в виде внутривенной инфузии длительностью от 5 до 30 мин, с последующей непрерывной инфузией в дозе от 1 000 до 5.000 МЕ/кг до наступления лизиса тромба, при проведении строгого мониторинга возможных побочных эффектов.

Гиперчувствительность к препарату, кровотечения, геморрагический диатез, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, опухоли с наклонностью к кровотечениям, опухоли головного мозга или метастазы в ЦНС, черепно-мозговая травма, послеоперационный период (8 недель для нейрохирургии, 3 недели для остальных операций), до 3 недель после биопсии внутренних органов, до 4 недель после транслюмбальной артериографии, 3 месяца после внутричерепных кровотечений и острого геморрагического инсульта, неконтролируемая артериальная гипертензия (АД. более 200/110 мм рт.ст.), аневризма, диабетическая геморрагическая ретинопатия, острый панкреатит, бактериальный эндокардит, перикардит, недавние множественные ранения, инфицирование тромба и прилегающих тканей, печёночная или почечная недостаточность (креатинин > 200 микромоль/л), туберкулез (активная форма). Не рекомендуется применение препарата при беременности и кормлении грудью, в первые 10 дней после родов или прерывания беременности. С осторожностью. Перенесенная стрептококковая инфекция (включая ревматизм), бронхоэктатическая болезнь с кровохарканьем, расширение вен пищевода,- недавнее назначение антикоагулянтов, состояния после сердечно-легочной реанимации (в т.ч. непрямой массаж сердца), искусственная вентиляция легких, нефроуролитиаз, меноррагии, менструальный период, наличие внутрипузырного катетера, предшествующее лечение стрептокиназой (от 5 дней до 1 года), пожилой возраст (старше 75 лет).

При соединении стрептокиназы с профибринолизином (плазминогеном) образуется комплекс, активирующий его переход в крови или в кровяном сгустке в фибринолизин (плазмин) - протеолитический фермент, растворяющий волокна фибрина в кровяных сгустках и тромбах, вызывающий деградацию фибриногена и других плазменных протеинов, в том числе факторов свертывания V и VII. Растворяет тромбы, действуя как на их поверхности, так и изнутри. Наиболее эффективен при свежих сгустках фибрина (до.ретракции). При в/в введении фибринолитический эффект достигает максимума через 45 минут. После окончания инфузии действие препарата продолжается в течение нескольких часов, удлинение тромбинового времени сохраняется до 24 часов вследствие одновременного снижения фибриногена и увеличения числа циркулирующих продуктов деградации фибрина и фибриногена. При интракоронарном введении тромболизис наступает через 1 час. Восстанавливает проходимость тромбированных кровеносных сосудов, позволяя снизить частоту летальных исходов и/или избежать срочного хирургического вмешательства. При внутривенном введении снижает артериальное давление (АД) и общее периферическое сопротивление сосудов с последующим уменьшением минутного объема крови (МОК), у больных с хронической сердечной .недостаточностью улучшает функцию левого желудочка, Применение препарата при остром инфаркте миокарда восстанавливает коронарный кровоток, способствует сокращению размера инфаркта, снижает вероятность развития сердечной недостаточности и кардиогенного Щока. При тромбозе глубоких вен конечностей введение препарат позволяет достигнуть лизиса тромбов менее чем за 72 часа, предупреждая на длительный срок развитие постфлебитического синдрома. Препарат восстанавливает кровоток в артериовенозном анастомозе, устраняя тромбоз сосудистого доступа, наблюдаемый у 70 % пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ТХПН), находящихся на программном гемодиализе. Стрептокиназа активирует не только тканевой фибринолиз (действие направлено на растворение тромба - тромболизис), но и системный фибринолиз (расщепление фибриногена крови), в связи с этим может развиться кровотечение (вследствие гилофибриногенемии). Стрептокиназа - стрептококковый белок с антигенными свойствами, поэтому возможна ее нейтрализация в организме соответствующими антителами.. В такой ситуации ускорение фибринолиза достигается введением избыточных (необходимых для нейтрализации антител) количеств стрептокиназы. Период полувыведения после внутривенного введения 1 500 000 ME - 1 час, а комплекса стрептокиназа-профибринолизин - 23 минуты. Комплекс частично инактивируется анти стрептококковым и антителами. Образующийся фибринолизин инактивируется ал ьфа2-анти плазм ином и альфа2-микроглобулином.. Биотрансформируется в печени путем гидролиза. Выводится в небольшом количестве почками. При заболеваниях печени выведение препарата замедлено, почечная недостаточность не влияет на выведение.

Кровотечения, как правило, ограничены местом введения, недавних пункций, разрезов. В отдельных случаях возможны кровотечения десен; кровоизлияния в кожу, в пери- и миокард, в мозг, гематома; внутренние кровотечения (ЖКТ, урогенитальные, ретро пер итонеальные и др.); разрыв селезенки. Тяжелые кровотечения при применении Эберкиназы отмечены у 0,3 % пациентов, умеренные - у 0,6 % и незначительные - у 2,2 %. Со стороны сердечно-сосудистой системы возможны Снижение артериального давления, реперфузионная аритмия, бради- или тахикардия, некардиогенный отек легких (при интракоронарном введении), тромбоэмболия (в связи с мобилизацией тромба или его фрагментацией), в т.ч. легочной артерии (при тромбозе глубоких вен), дистальных отделов артерии (холестериновый эмбол при локальном тромболизИсе), эмболический инсульт. Аллергические реакции могут составлять до 3 % от всех случаев побочного действия, включая анафилактические реакции (1-2 %) и ангионевротический отек (0,2 %), реже такие проявления, как диспноэ, бронхоспазм, высыпания на коже, крапивница, зуд, геморрагический васкулит (синдром Шенлейна-Геноха) и сывороточная болезнь. Прочие реакции: жар, озноб, тремор, рвота, тошнота и боль в поясничной области, артралгии, увеличение СОЭ, острая почечная недостаточность (до 6-16 дней после введения стрептокиназы); при многократном введении - повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы и креатинфосфокиназы; гипербилирубинемия, снижение активности холинэнстеразы.

Симптомы: массивное кровотечение. Лечение: антифибринолитические средства (транексамовая кислота или аминометилбензойная кислота, ингибиторы калликреина и др. протеаз, например в/в капельно, апротинин в начальной дозе 500 тыс, КИЕ, затем в поддерживающей дозе 50-100 тыс. КИЕ/ч). Аминокапроновая кислота - 5 г за 1 ч, затем по 1 г/ч в течение 4-8 ч до достижения эффекта при внутреннем кровотечении; восстановление кровопотери (кроме декстрана и гидроксиэтил крахмала). Симптоматическое лечение. Все мероприятия проводятся на фоне отмены стрептокиназы.

Фармакодинамическое. Лекарственные средства, обладающие антикоагулянтным и/или антиагрегантным действием (гепарин, производные кумарина, дипиридамол, декстраны, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты, вальпроевал кислота и др.) усиливают эффект и повышают риск развития кровотечений, антифибринолитические препараты - ослабляют. Фармацевтическое. Несовместим с плазмозаменяющими средствами - гидроксиэтил крахмалом или декстраном (нельзя использовать в качестве растворителя).

Разведенный раствор может храниться при 2-8 С в течение 24 часов без потери своей активности. По истечении этого срока раствор не должен использоваться. Устойчивость к лизису тромба увеличивается с его возрастом, поэтому терапию необходимо осуществлять как можно раньше, после появления клинических симптомов. Для минимизации риска кровотечения во время тромболитической терапии пациент должен находиться в постели в абсолютном покое, необходимо исключить любые передвижения, инвазии (биопсии) или внутримышечные инъекции. Если проводили терапию с гепарином, ее следует отменить. Необходим периодический (с интервалом в 4 часа) контроль свертываемости крови: тромбиновое или частичное тромбопластиновое время (избежать реокклюзии сосудов позволяет повышение тромбинового времени в 2-4 раза, а частичного тромбопластинового - в 1,5-2,5 раза; с учетом этого необходймо вводить соответствующее количество гепарина - 0,5-1 тыс. МЕ/ч, а затем пероральные производные кумарина). Перед введением больным, имеющим в анамнезе повышенный титр антистрептокиназных антител, проводят тест на чувствительность к стрептокиназе. В начале лечения инфузию следует проводить с низкой скоростью, за 10 мин до начала инфузии с профилактической целью возможно введение антигистаминных препаратов и 100-200 мг метилпреднизолона. Повторное введение может приводить к возрастанию вероятности аллергических реакций. В период лечения при тромбозе глубоких вен пациенткам не следует прерывать прием контрацептивов во избежание развития меноррагии. Через 5 дней лечения и на протяжении 1 года после окончания терапии, после перенесенной стрептококковой инфекции, высока вероятность развития резистентности вследствие появления высокого титра антистрептококковых антител. При необходимости проведения тромболитической терапии в этом случае можно использовать др. фибринолитики (урокиназа и др.). Для внутривенного введения предпочтительны сосуды верхних конечностей; после процедуры - наложение давящей повязки на 30 мин, с последующим контролем, ввиду возможного кровотечения (не вводить в течение 10 дней после артериальных пункций и в/м инъекций). Во всех случаях, когда существует высокая вероятность развития кровотечения, в том числе трудно контролируемого из-за локализации, необходима оценка соотношения риск-польза.

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре от 2 до 8 С.