Инструкция по применению Везомни таблетки 6мг+0,4мг

Действующие вещества - солифенацина сукцинат - 6,0мг; тамсулозина гидрохлорид - 0,4мг; вспомогательные вещества: маннитол - 83,0мг; мальтоза - 10,0мг; магния стеарат - 2,2мг; макрогол 7000000 - 200,0мг; макрогол 8000 - 40,0мг.

Лечение симптомов наполнения (ирритативных симптомов), от умеренных до сильно выраженных (ургентные позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание), и симптомов опорожнения (обструктивных симптомов), связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы у мужчин.

Взрослые старше 18 лет, а так же пожилые пациенты. Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Таблетка должна быть принята целиком, ее нельзя разжевывать, так как это может повлиять на пролонгированное высвобождение активного вещества.

Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ. Проведение гемодиализа. Тяжелая печеночная недостаточность. Тяжелая почечная недостаточность или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, например, кетоконазолом. Наличие тяжелых желудочно-кишечных заболеваний (включая токсический мегаколон), миастении и закрытоугольной глаукомы. Ортостатическая гипотензия. Детский возраст до 18 лет (отсутствие данных по эффективности и безопасности). С осторожностью: Везомни следует с осторожностью назначать пациентам с: тяжелой почечной недостаточностью, риском задержки мочеиспускания, с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями, с риском пониженной моторики желудочно-кишечного тракта, с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальным рефлюксом и пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например, бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит, с автономной нейропатией, у пациентов с такими факторами риска, как синдром удлинения интервала QT и гипокалиемия, наблюдалась пролонгация интервала QT и тахикардия типа «пируэт». У некоторых пациентов, получавших лечение солифенацином после регистрации препарата, была отмечена анафилактическая реакция. При развитии анафилактических реакций лечение Везомни должно быть прекращено и необходимо проведение соответствующего лечения. Как и при использовании других альфа1-адреноблокаторов, при лечении тамсулозином в отдельных случаях может наблюдаться снижение артериального давления, которое в редких случаях может привести к обморочному состоянию. При первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациент должен сесть или лечь и оставаться в этом положении до тех пор, пока признаки не исчезнут. У некоторых пациентов, принимающих или ранее принимавших тамсулозина гидрохлорид, во время оперативного вмешательства по поводу катаракты и глаукомы отмечалось развитие синдрома интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза (синдром узкого зрачка), который может привести к осложнениям во время операции или в послеоперационном периоде. Не рекомендуется начинать терапию Везомни у пациентов, которым запланирована операция по поводу катаракты или глаукомы. Целесообразность отмены терапии Везомни за 1-2 недели до операции по поводу катаракты или глаукомы до сих пор не доказана. Во время предоперационного обследования пациентов хирург и врач-офтальмолог должны учитывать, принимает или принимал ли данный пациент Везомни. Это необходимо для подготовки к возможности развития во время операции синдрома интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза. Везомни следует использовать с осторожностью в комбинации с сильными и умеренными ингибиторами CYP3A4, например, верапамилом, кетоконазолом, ритонавиром, нелфинавиром, итраконазолом. Препарат не следует использовать у пациентов с нарушением метаболизма изофермента CYP2D6 в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 или сильными ингибиторами CYP2D6, например, пароксетином. Пациенты с почечной недостаточностью: Везомни может применяться пациентами с легкой и умеренной почечной недостаточностью, но с осторожностью следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Пациенты с печеночной недостаточностью: Везомни может применяться пациентами с легкой печеночной недостаточностью (балл по шкале Чайлд-Пью менее 7). Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) следует принимать препарат с осторожностью. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (балл по шкале Чайлд-Пью выше 9) применение Везомни противопоказано. Применение при беременности и в период грудного вскармливания, влияние на фертильность: воздействие Везомни на репродуктивную функцию не было изучено. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия солифенацина или тамсулозина на фертильность или развитие эмбриона/плода. Беременность и лактация: препарат Везомни предназначен для применения только у лиц мужского пола.

Фармакодинамика: везомни - это комбинированный препарат, который содержит два активных вещества, солифенацин и тамсулозин. Данные активные вещества имеют независимые и взаимодополняющие механизмы действия при лечении симптомов нижних мочевых путей, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, при наличии симптомов наполнения. Солифенацин - селективный конкурентный ингибитор мускариновых рецепторов мочевого пузыря, преимущественно м3-подтипа, и имеет низкое или отсутствие сродства к различным другим рецепторам, ферментам и ионным каналам. Тамсулозин - это альфа1-адреноблокатор. Он является селективным конкурентным блокатором постсинаптических альфа1-адренорецепторов, особенно альфа1A и альфа1D подтипов, отвечающих за расслабление гладкой мускулатуры нижних мочевых путей. Солифенацин облегчает симптомы наполнения мочевого пузыря (ирритативные симптомы), связанные с действием ацетилхолина, который активирует м3-холинорецепторы в мочевом пузыре. Ацетилхолин активизирует сократительную функцию стенки мочевого пузыря, что проявляется в виде ургентных позывов к мочеиспусканию или недержания мочи. Тамсулозин облегчает симптомы опорожнения (обструктивные симптомы) путем расслабления гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Также уменьшает симптомы наполнения. Эффективность препарата была продемонстрирована в результате клинического исследования III фазы у пациентов с симптомами нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы. При приеме Везомни было отмечено статистически значимое уменьшение симптомов по шкале оценки ургентных позывов и частоты мочеиспускания, а также общей частоты мочеиспускания, среднего объема мочи, выделенного за одно мочеиспускание, и балла по подшкале IPSS-наполнение по сравнению с Омником ОКАС (тамсулозином в форме контролируемого высвобождения; OCAS - oral controlled absorption system/ОКАС - пероральная система контролируемого всасывания). Данные улучшения сопровождаются значительным увеличением показателя качества жизни по шкале IPSS и показателя качества жизни по Опроснику оценки выраженности симптомов гиперактивности мочевого пузыря. Кроме того, Везомни не уступал тамсулозину (Омник ОКАС) в уменьшении симптомов при оценке общего балла по шкале IPSS (р <0.001). Фармакокинетика: исследование биодоступности при многократном приеме показало, что фармакокинетика при приеме Везомни сопоставима с фармакокинетикой при одновременном приеме солифенацина и тамсулозина ОКАС в аналогичной дозировке. После многократного приема Везомни время достижения максимальной концентрации (tmax) для солифенацина варьировало между 4,27ч и 4,76ч в разных исследованиях, для тамсулозина - между 3,47ч и 5,65ч соответственно. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) для солифенацина варьировала между 26,5нг/мл и 32,0нг/мл, для тамсулозина - между 6,56нг/мл и 13,3нг/мл. Значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для солифенацина варьировалось от 528нг/ч/мл до 601нг/ч/мл, для тамсулозина - между 97,1нг/ч/мл и 222нг/ч/мл. Абсолютная биодоступность для солифенацина составляет около 90%, в то время как тамсулозин абсорбируется на 70-79%. После однократного приема Везомни время полувыведения (t1/2) для солифенацина варьируется от 49,5ч до 53,0ч, для тамсулозина - от 12,8ч до 14,0ч. Информация о фармакокинетике активных веществ комбинированного препарата дополняет фармакокинетические свойства Везомни. Солифенацин: Cmax достигается через 3-8 часов. tmax не зависит от дозы. Cmax и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40мг. Абсолютная биодоступность - 90%. Объем распределения солифенацина после внутривенного введения составляет примерно 600л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связан с белками плазмы, преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином. Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно изоферментом 3А4 (CYP3A4) системы цитохромом Р450. Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5л/час, а конечный период полувыведения равен 45-68 часам. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (411-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4К-гидрокси-N-оксид солифенацина). После однократного введения 10мг 14С-меченого солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит). Тамсулозин: для тамсулозина в форме ОКАС абсорбция оценивается в 57% от введенной дозы. Тамсулозин характеризуется линейной фармакокинетикой. В равновесном состоянии концентрация тамсулозина в плазме достигает пика через 4-6 часов. Связь с белками плазмы - около 99%, объем распределения небольшой (около 0,2л/кг). Тамсулозин медленно метаболизируется в печени с образованием менее активных метаболитов. Большая часть тамсулозина представлена в плазме крови в неизмененной форме. Тамсулозин в основном метаболизируется в печени, преимущественно с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6. После однократного приема 0,2мг 14С-меченого тамсулозина через 1 неделю около 76% радиоактивности было выявлено в моче и 21% в кале. В моче около 9% радиоактивности было обнаружено в виде неизмененного активного вещества; около 16% в виде сульфата о-деэтилированного тамсулозина, и 8% в виде о-этоксифенокси уксусной кислоты. Пожилые люди: в исследованиях клинической фармакологии и биодоступности возраст пациентов варьировался от 19 до 79 лет. После применения Везомни самые высокие показатели концентрации были выявлены у пожилых пациентов, хотя наблюдалось почти полное совпадение с отдельными показателями более молодых пациентов. Везомни можно использовать у пожилых пациентов. Почечная недостаточность: фармакокинетика Везомни не была изучена для пациентов с почечной недостаточностью. Указанные ниже данные отражают информацию, доступную по каждому компоненту препарата относительно пациентов с почечной недостаточностью. Солифенацин: AUC и Cmax солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше - увеличение Cmax составляет около 30%, AUC- более 100% и T1/2 - более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, которым проводится гемодиализ, не изучалась. Тамсулозин: было проведено сравнение фармакокинетики тамсулозина у 6 пациентов с легкой и умеренной формой (клиренс креатинина более 30, но менее 70мл/мин/1,73м2) или умеренно-тяжелой формой (менее 30мл/мин/1,73м2) почечной недостаточности и у 6 здоровых пациентов (клиренс креатинина более 90мл/мин/1,73м2). В то время как наблюдалось изменение общей концентрации тамсулозина в плазме крови в результате изменения связи с альфа1-кислым гликопротеином, активная концентрация тамсулозина гидрохлорида, а также собственный клиренс оставались относительно стабильными. Фармакокинетика тамсулозина у пациентов с последней стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10мл/мин/1,73м2) не была изучена. Печеночная недостаточность: фармакокинетика Везомни не была изучена для пациентов с печеночной недостаточностью. Указанные ниже данные отражают информацию, доступную по каждому компоненту препарата относительно пациентов с печеночной недостаточностью. Солифенацин: у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд- Пью) величина Cmax не меняется, AUC увеличивается на 60%, T1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась. Тамсулозин: было проведено сравнение фармакокинетики тамсулозина у 8 пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у 8 здоровых пациентов. В то время как наблюдалось изменение общей концентрации тамсулозина в плазме крови в результате изменения связи с альфа1-кислым гликопротеином, активная концентрация тамсулозина гидрохлорида значительно не изменилась, а собственный клиренс неактивного тамсулозина умеренно изменился (32%). Фармакокинетика тамсулозина у пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности не была изучена.

Везомни может вызвать побочные эффекты, связанные с м-холиноблокирующим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Наиболее часто в ходе проведения клинических исследований с применением Везомни сообщалось о таких побочных эффектах, как сухость во рту (9,5%), запор (3,2%) и диспепсия (включая боли в животе - 2,4%). К другим общим нежелательным реакциям относятся головокружение (1,4%), нечеткость зрения (1,2%), усталость (1,2%) и расстройства эякуляции (включая ретроградную эякуляцию - 1,5%). Острая задержка мочеиспускания (0,3%, редко) - это наиболее серьезный побочный эффект, который наблюдался в ходе лечения препаратом Везомни при проведении клинических исследований. Ниже представлены нежелательные реакции при приеме Везомни, зарегистрированные в ходе клинического исследования препарата, а так же нежелательные реакции, о которых сообщалось в отношении отдельных компонентов (данные из инструкций лекарственных препаратов солифенацин 5 и 10мг и тамсулозин 0,4мг соответственно), и которые потенциально могут возникнуть при приеме препарата Везомни. Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (более 1/10); часто (более 1/100, но менее 1/10); нечасто (более 1/1000, но менее 1/100); редко (более 1/10000, но менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся в наличии данных). Инфекции и инвазии: нечасто - инфекции мочевыводящих путей, цистит, Нарушения со стороны иммунной системы: неизвестно - анафилактическая реакция. Нарушения метаболизма и питания: неизвестно - снижение аппетита, гиперкалиемия. Психические нарушения: очень редко - галлюцинации, психоз; неизвестно - бред. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - сонливость, дисгевзия, головная боль; редко - обморок. Нарушения со стороны органов зрения: часто - нечеткость зрения; нечасто - сухость глаз; неизвестно - интраоперационная нестабильность радужной оболочки, глаукома. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения ортостатическая гипотензия; неизвестно - тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT на электрокардиограмме, фибрилляция предсердий, аритмия, тахикардия. Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: нечасто - нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения, ринит, сухость в носу; неизвестно - одышка, дисфония. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - сухость во рту, диспепсия, запор, тошнота боль в животе; нечасто - ГЭРБ, диарея сухость в горле рвота; редко - толстокишечная непроходимость, копростаз; неизвестно - кишечная непроходимость, дискомфорт в области живота, гепатобилиарные нарушения, нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» ферментов. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - зуд, сухость кожи, сыпь, аллергическая сыпь; редко - отек Квинке; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема; неизвестно - эксфолиативный дерматит. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: неизвестно - мышечная слабость. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - задержка мочеиспускания; нечасто - затруднение мочеиспускания; неизвестно - почечная недостаточность. Нарушения со стороны репродуктивной системы: часто - нарушения эякуляции; очень редко - приапизм. Нарушения общего состояния: часто - усталость; нечасто - периферический отек, астения. Долгосрочные данные по безопасности Везомни: виды и частота нежелательных реакций, которые наблюдались в ходе лечения в течение 1 года препаратом Везомни, совпадали с данными, которые наблюдались в ходе 12- недельного исследования. Препарат хорошо переносится и не было выявлено особых нежелательных реакций, связанных с длительным приемом препарата.

Передозировка комбинацией солифенацина и тамсулозина может сопровождаться тяжелыми м-холиноблокирующими нарушениями наряду с острой гипотензией. Самая высокая доза, которую приняли случайно в ходе клинического исследования, соответствовала 126мг солифенацина и 5,6мг тамсулозина. Эта доза хорошо переносилась, было отмечено единственное нежелательное явление - сухость во рту слабой степени выраженности в течение 16 дней. Лечение: в случаях передозировки следует назначить активированный уголь, промыть желудок, но не следует вызывать рвоту. Как и в случаях передозировки других м-холиноблокаторов, симптомы следует лечить следующим образом: при тяжелых м-холиноблокирующих эффектах центрального действия (галлюцинации, выраженная возбудимость) - физостигмин или активированный уголь; при судорогах или выраженной возбудимости - бензодиазепины; при дыхательной недостаточности - искусственное дыхание; при тахикардии - симптоматическое лечение по необходимости, бета-адреноблокаторы следует использовать с осторожностью, поскольку одновременная передозировка с тамсулозином может потенциально привести к тяжелой гипотензии; при острой задержке мочи - катетеризация. Как и в случае передозировки других м-холиноблокаторов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т. е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинения интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, хроническая сердечная недостаточность). Острую гипотензию, которая может возникнуть после передозировки тамсулозина, следует лечить симптоматически. Маловероятно, что диализ будет эффективен, так как тамсулозин интенсивно связывается с белками плазмы.

Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6: одновременное применение солифенацина и кетоконазола (200мг в день), мощного ингибитора изофермента CYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а в дозе 400мг/день - трехкратное увеличение. Одновременное применение тамсулозина с кетоконазолом в дозировке 400мг/день приводит к увеличению Cmax и AUC тамсулозина в 2,2 и 2,8 раза соответственно. Одновременный прием Везомни с верапамилом (умеренный ингибитор CYP3A4) приводит к увеличению Cmax и AUC тамсулозина в 2,2 раза и увеличению Cmax и AUC солифенацина приблизительно в 1,6 раза. Одновременный прием тамсулозина с сильным ингибитором CYP2D6 пароксетином (20мг/день) приводит к увеличению Cmax и AUC тамсулозина в 1,3 и 1,6 раза соответственно. Поскольку солифенацин и тамсулозин метаболизируются изоферментом CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицином). Солифенацин: солифенацин может снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, например - метоклопрамида и цизаприда. Исследования in vitro показали, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует изоферменты CYP1A1/2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А4. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарств, метаболизируемых этими изоCYP-ферментами. Прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S- варфарина или их влияния на протромбиновое время. Прием солифенацина не оказывает воздействия на фармакокинетику дигоксина. Тамсулозин: одновременное назначение других блокаторов а 1-адренорецепторов может привести к гипотензивному эффекту. Диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин и варфарин не изменяют свободную фракцию тамсулозина в плазме человека in vitro. В свою очередь, тамсулозин также не изменяет свободные фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона. Диклофенак и варфарин могут увеличивать скорость выведения тамсулозина. При одновременном применении с фуросемидом отмечено некоторое снижение концентрации, однако это не требует изменения дозы, поскольку концентрация препарата остается в пределах нормального диапазона. Исследования in vitro показали, что в терапевтических концентрациях тамсулозин не ингибирует изоферменты CYP1A1/2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А4. Поэтому маловероятно, что тамсулозин изменит клиренс лекарств, метаболизируемых этими изоCYP-ферментами. - При назначении тамсулозина вместе с атенололом, эналаприлом или теофиллином взаимодействий обнаружено не было.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: исследования воздействия препарата Везомни на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности не проводились. Однако пациент должен быть информирован о возможном возникновении головокружения, нечеткости зрения, усталости и реже сонливости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.