Инструкция по применению Везикар таблетки 5мг

Действующее вещество: солифенацин сукцинат - 5,0мг; вспомогательные вещества: лактоза моногидрат - 107,5мг; крахмал кукурузный - 30,0мг, гипромеллоза 3 мПа с- 6,0мг; магния стеарат - 1,5мг, вода очищенная - 54,0мг.

Симптоматическое лечение недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Взрослые, включая пожилых по 5мг один раз в день внутрь, целиком, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи. При необходимости доза может быть увеличена до 10мг один раз в день. Дети: безопасность и эффективность Везикара у детей не изучена. Поэтому, не следует использовать Везикар у детей. Пациенты с почечной недостаточностью: не требуется корректировки дозы у пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 30мл/мин). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30мл/мин) солифенацин должен назначаться с осторожностью и не следует назначать более 5мг в сутки. Пациенты с печеночной недостаточностью: не требуется корректировки дозы у пациентов со слабой печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (стадия В по классификации Чайлд-Пью) солифенацин должен назначаться с осторожностью и не следует назначать более 5мг в сутки. Пациенты, получающие сильные ингибиторы изофермента CYP3A4: максимальная доза Везикара должна быть ограничена 5мг, когда принимается совместно с кетоконазолом или терапевтической дозой другого ингибитора изофермента CYP3A4 (ритонавир, нелфинавир, итраконазол).

Задержка мочеиспускания. Тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон). Миастения gravis. Закрытоугольная глаукома. Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ. Проведение гемодиализа. Тяжелая печеночная недостаточность. Тяжелая почечная недостаточность или печеночная недостаточность средней степени тяжести при одновременном лечении сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как кетоконазол. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Детский возраст до 18 лет.

Cолифенацин - это специфический конкурентный антагонист мускариновых рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинэргическими нервами. Ацетилхолин воздействует на мускариновые рецепторы (преимущественно М3) и вызывает сокращение детрузора. Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo, показали, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов подтипа М3. Также было установлено, что солифенацин имеет низкое или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам. Фармакодинамика: эффективность препарата в дозах 5мг и 10мг, изученная в нескольких двойных слепых, рандомизированных, контролируемых клинических испытаниях на мужчинах и женщинах с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 недель лечения. Долгосрочное открытое клиническое исследование показала, что эффективность сохраняется, как минимум, на протяжении 12 месяцев. Через 12 недель применения приблизительно 50% пациентов, страдавших от недержания мочи до лечения, перестали испытывать недержание мочи, и 35% пациентов достигли урежения частоты мочеиспусканий меньше 8 в день. Лечение симптомов гиперактивного мочевого пузыря (ГМП) приводило к значимым улучшениям показателей качества жизни. Максимальный эффект Везикара может быть выявлен через 4 недели. Фармакокинетика: максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается через 3-8 часов. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) не зависит от дозы. Cmax и площадь под кривой (AUC) зависимости концентрации от времени увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность - 90%. Прием пищи не влияет на Cmax и AUC солифенацина. Объем распределения солифенацина после внутривенного введения составляет примерно 600л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связан с протеинами плазмы, преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином. Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно изоферментом CYP3A4. Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5л/час, а конечный период полувыведения равен 45-68 часам. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N- глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина). После однократного введения 10мг 14С-меченого солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N- оксидного метаболита, 9% в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% в виде 4R- гидрокси метаболита (активный метаболит). Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз. Возраст: нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10мг), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых пожилых индивидов (от 65 до 80 лет) и у здоровых молодых индивидов (младше 55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде Tmax, была несколько ниже, а конечный период полувыведения примерно на 20% длиннее у пожилых людей. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми. Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей и подростков. Пол: фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента. Раса: расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина. Почечная недостаточность: AUC и Cmax солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше - увеличение Cmax составляет около 30%, AUC - более 100% и T1/2 - более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучалась. Печеночная недостаточность: у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (стадия В по классификации Чайлд-Пью) величина Cmax не меняется, AUC увеличивается на 60%, T1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.

Везикар может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара - сухость во рту. Она наблюдалась у 11% пациентов, получавших дозу 5мг в день, у 22% пациентов, получавших дозу 10мг в день, и у 4%, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаенс) была очень высока. Около 90% пациентов, получавших Везикар, полностью завершили курс 12-недельного лечения. Ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях Везикара: Нарушения со стороны иммунной системы: неизвестно (частота не может быть установлена из имеющихся данных) - анафилактические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: неизвестно (частота не может быть установлена из имеющихся данных) - снижение аппетита, гиперкалиемия. Нарушения психики: очень редкие (менее 1/10000) - галлюцинации, спутанность сознания; неизвестно (частота не может быть установлена из имеющихся данных) - делирий. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые (более 1/10) - сухость во рту; частые (более 1/100, но менее 1/10) - запор, тошнота, диспепсия, боль в животе; нечастые (более 1/1000, но менее 1/100) - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость глотки; редкие (более 1/10000, но менее 1/1000) - толстокишечная непроходимость, копростаз, рвота; неизвестно (частота не может быть установлена из имеющихся данных) - илеус, дискомфорт в области живота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно (частота не может быть установлена из имеющихся данных) - нарушения работы печени, изменение показателей функциональных печеночных тестов. Инфекционные и паразитарные заболевания: нечастые (более 1/1000, но менее 1/100) - инфекция мочевыводящих путей, цистит. Нарушения со стороны нервной системы: нечастые (более 1/1000, но менее 1/100) - сонливость, дисгевзия (нарушение вкуса); редкие (более 1/10000, но менее 1/1000) - головокружение, головная боль. Нарушения со стороны органа зрения: частые (более 1/100, но менее 1/10) - нечеткость зрения (нарушение аккомодации); нечастые (более 1/1000, но менее 1/100) - сухость глаз; неизвестно (частота не может быть установлена из имеющихся данных) - глаукома. Нарушения со стороны сердца: неизвестно (частота не может быть установлена из имеющихся данных) - желудочковая тахикардия по типу «пируэт», удлинение интервала QT (ЭКГ), фибрилляция предсердий, тахикардия, ощущение сердцебиения. Нарушения общего состояния: нечастые (более 1/1000, но менее 1/100) - усталость, периферические отеки. Нарушения дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечастые (более 1/1000, но менее 1/100) - сухость полости носа; неизвестно (частота не может быть установлена из имеющихся данных) - дисфония. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые (более 1/1000, но менее 1/100) - сухость кожи; редкие (более 1/10000, но менее 1/1000) - сыпь, зуд; очень редкие (менее 1/10000) - мультиформная эритема, крапивница, ангионевротический отек; неизвестно (частота не может быть установлена из имеющихся данных) - эксфолиативный дерматит. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: неизвестно (частота не может быть установлена из имеющихся данных) - мышечная слабость. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые (более 1/1000, но менее 1/100) - затруднение мочеиспускания; редкие (более 1/10000, но менее 1/1000) - задержка мочи; неизвестно (частота не может быть установлена из имеющихся данных) - почечная недостаточность. Сообщение о нежелательных явлениях. Сообщения о предполагаемых нежелательных явлениях после авторизации препарата на рынке очень важны, поскольку компания проводит непрерывный мониторинг соотношения риск/польза.

Передозировка солифенацином потенциально может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Самая высокая доза солифенацина, которая случайна была дана одному пациенту - 280мг в течение 5 часов. Эта доза привела к изменению психического состояния пациента, но не потребовала госпитализации. В случаях передозировки следует назначить активированный уголь, промывание желудка эффективно в течение часа, но не следует вызывать рвоту. Как и в случаях передозировки других антихолинергических средств, симптомы следует лечить следующим образом: при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (галлюцинации, выраженная возбудимость) - физостигмин или карбахол; при судорогах или выраженной возбудимости - бензодиазепины; при дыхательной недостаточности - искусственное дыхание; при тахикардии - бета-блокаторы; при острой задержке мочи - катетеризация; при мидриазе - закапывать в глаза пилокарпин и/или поместить больного в темное помещение. Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т. е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинения интервала QT) и пациентам с ранее выявленными сердечными заболеваниями (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

Фармакологическое взаимодействие: сопутствующее лечение лекарственными средствами с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам. После прекращения приема солифенацина следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, например - метоклопрамида и цизаприда. Фармакокинетическое взаимодействие: исследования in vitro показали, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует изоферменты CYP1A 1/2, 2С9, 2С19, 2D6 или 3А4, выделенные из микросом печени человека. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарств, метаболизируемых этими CYP-ферментами. Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина Солифенацин метаболизируется изофермент CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола (200мг в день), сильного ингибитора изофермента CYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC зависимости концентрации от времени солифенацина, а в дозе 400мг/день - трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара не должна превышать 5мг, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких, как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное лечение солифенацином и сильным ингибитором изофермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с умеренной печеночной недостаточностью. Не изучались явления индукции ферментов на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а так же влияние высокоафинных субстратов изофермента CYP3A4 на действие солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется изоферментом CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами изофермента CYP3A4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин). Влияние солифенацина на фармакокинетику других лекарственных средств. Пероральные контрацептивы: не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол / левоноргестрел). Варфарин: прием Везикара не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время. Дигоксин: прием Везикара не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

С осторожностью: прежде чем начать лечение Везикаром, следует установить, нет ли других причин нарушения мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). Если выявлена инфекция мочевыводящих путей, следует начать соответствующее антибактериальное лечение. Везикар следует с осторожностью назначать пациентам: с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, ведущей к риску развития задержки мочи; с желудочно-кишечными заболеваниями с обструкцией; с риском пониженной моторики желудочно-кишечного тракта; с тяжелой почечной (клиренс креатинина менее 30мл в минуту) и умеренной печеночной недостаточностью (стадия В по классификации Чайлд-Пью); дозы для этих пациентов не должны превышать 5мг; одновременно принимающим сильный ингибитор изофермента CYP3A4, например, кетоконазол; с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальным рефлюксом и пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например, бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит; с вегетативной нейропатией. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время приема солифенацина. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата беременным женщинам, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Нет данных об экскреции солифенацина в грудное молоко. У мышей солифенацин и/или его метаболиты экскретировались в грудное молоко и вызывали дозозависимое нарушение развития у новорожденных мышей. Применение Везикара не рекомендуется в период грудного вскармливания. У пациентов с такими факторами риска, как существующее удлинение интервала QT и гипокалиемия, наблюдалась удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия по типу «пируэт». Эффективность и безопасность не изучалась у пациентов с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря. Было доложено о нескольких случаях ангионевротического отека с обструкцией дыхательных путей у пациентов, принимающих солифенацин. Поэтому, при возникновении ангионевротического отека, должен быть прекращен прием солифенацина и приняты соответствующие меры. Было доложено о нескольких случаях анафилактических реакций у пациентов, принимающих солифенацин. Поэтому, при возникновении анафилактической реакции, должен быть прекращен прием солифенацина и приняты соответствующие меры. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко) сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.