СимваГексал таблетки 20мг

Гиперхолестеринемия (для пациентов старше 18 лет): как дополнение к диете, когда применение только диеты и других немедикаментозных методов лечения недостаточно для: снижения повышенной концентрации ОХС, ЛПНП, ТГ, апо В; повышения ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия На типа по классификации Фредриксона), или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона); снижения соотношения ЛПНП/ ЛПВП и ОХС/ЛПНП; гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона); дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС, ЛПНП и апо В; первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона). Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (для пациентов старше 18 лет). У пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений при наличии гиперлипидемии или без нее (например, пациенты с ИБС или предрасположенностью к ИБС, сахарным диабетом, инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе), пациентов с заболеваниями периферических сосудов препарат показан с целью: снижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС; уменьшения риска серьезных сосудистых и коронарных событий: нефатальный инфаркт миокарда, коронарная смерть, инсульт, процедуры реваскуляризации; уменьшение риска необходимости проведения операций по восстановлению коронарного кровотока; уменьшение риска необходимости проведения операций по восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации; снижение риска госпитализации в связи с приступами стенокардии. Применение у детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Применение препарата одновременно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХС, ЛПНП, ТГ, апо В у юношей 10-17 лет и у девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата; тяжелая печеночная недостаточность, заболевания печени в активной стадии, стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясной этиологии; одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (вориконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, препаратами, содержащими кобицистат), ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном, гемфиброзилом, циклоспорином, даназолом; одновременное применение ломитапида с дозами симвастатина более 40мг у пациентов с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией; непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. в составе содержится лактоза); применение у женщин, планирующих беременность и женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (за исключением детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией).

Взаимодействия с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы могут происходить за счет нескольких механизмов. Лекарственные препараты или препараты лекарственных растений, ингибирующие некоторые ферменты (например, изофермент CYP3A4) и/или переносчики (например, ОАТР1В), способны повышать концентрацию симвастатина и симвастатиновой кислоты в плазме крови, что может привести к повышению риска развития миопатии/рабдомиолиза. Следует внимательно изучать информацию о назначении всех одновременно применяемых лекарственных препаратов для получения подробных данных об их потенциальных взаимодействиях с симвастатином и/или о возможном влиянии на ферменты или переносчики, а также о возможной коррекции дозы и режима применения. Исследование взаимодействия с другими препаратами проводилось только у взрослых. Фармакодинамические взаимодействия. Взаимодействия с другими гиполипидемическими лекарственными препаратами, которые могут привести к повышению риска развития миопатии/рабдомиолиза Фибраты: риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, увеличивается во время одновременного применения симвастатина с фибратами. Нет данных о повышении риска развития миопатии при одновременном применении симвастатина и фенофибрата. Контролируемых исследований по взаимодействию с другими фибратами не проводилось. Никотиновая кислота: имеются единичные сообщения о развитии миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающей дозе (более 1г/сутки). Фармакокинетические взаимодействия. Рекомендации по применению взаимодействующих лекарственных средств приведены ниже. Взаимодействия лекарственных средств, связанные с увеличением риска развития миопатии/рабдомиолиза Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4: итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон, циклоспорин, гемфиброзил, даназол. Препараты, содержащие кобицистат. Противопоказано одновременное применение с симвастатином. Другие фибраты (кроме фенофибрата), дронедарон - не превышать дозу 10мг симвастатина ежедневно. Амиодарон, амлодипин, ранолазин, верапамил, дилтиазем, элбасвир, гразопревир - не превышать дозу 20мг симвастатина ежедневно. Фузидовая кислота - не рекомендуется применять с симвастатином. Никотиновая кислота (более 1г/сутки) - не рекомендуется применять с симвастатином у пациентов монголоидной расы. Ломитапид - не превышать дозу 40мг ежедневно у пациентов с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. Грейпфрутовый сок - не употреблять грейпфрутовый сок в больших объемах (более 1л в сутки) во время применения симвастатина. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику симвастатина Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4. Симвастатин представляет собой субстрат изофермента CYP3A4. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза путем увеличения ингибиторной активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время лечения симвастатином. К таким ингибиторам относятся итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон и лекарственные препараты, содержащие кобицистат. Одновременное применение итраконазола вызывает более чем 10-кратное увеличение экспозиции симвастатиновой кислоты (активного бета-гидроксикислого метаболита). Телитромицин вызывает 11-кратное повышение экспозиции симвастатиновой кислоты. Одновременное применение симвастатина с итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ (например, нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и лекарственными препаратами, содержащими кобицистат, а также гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом противопоказано. Если невозможно по каким-то причинам избежать комбинированного применения симвастатина с вышеуказанными препаратами, то следует отложить лечение симвастатином до окончания курса лечения данными препаратами. Следует с осторожностью применять симвастатин с некоторыми менее мощными ингибиторами изофермента CYP3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом. Флуконазол - были зарегистрированы редкие случаи развития рабдомиолиза, связанные с одновременным применением симвастатина и флуконазола. Циклоспорин - риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении циклоспорина и симвастатина. Поэтому применение симвастатина в комбинации с циклоспорином противопоказано. Было показано, что циклоспорин повышает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, хотя механизм развития этого эффекта не вполне понятен. Предположительно, повышение AUC симвастатина происходит отчасти вследствие ингибирования изофермента CYP3A4 и/или ОАТР1В1. Даназол - риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении даназола с симвастатином. В связи с этим совместное применение симвастатина с даназолом противопоказано. Гемфиброзил - гемфиброзил увеличивает плазменную концентрацию симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно, вследствие ингибирования пути глюкуронизации и/или ОАТР1В1. Одновременное применение симвастатина с гемфиброзилом противопоказано. Фузидовая кислота: риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, возрастает при одновременном применении фузидовой кислоты со статинами, включая симвастатин. Применение данной комбинации может приводить к повышенным концентрациям обоих ее компонентов в плазме крови. Если невозможно по каким-то причинам избежать одновременного применения симвастатина с фузидовой кислотой, то рекомендуется рассмотреть возможность отложить лечение симвастатином. При необходимости их одновременного применения пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Амиодарон - риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении амиодарона с высокими дозами симвастатина. В клинических исследованиях развитие миопатии было выявлено у 6% пациентов, применявших симвастатин в дозе 80мг совместно с амиодароном. Следовательно, доза симвастатина не должна превышать 20мг в сутки у пациентов, применяющих одновременно препарат с амиодароном, если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Верапамил - при совместном применении верапамила и симвастатина в дозах 40мг или 80мг повышался риск развития миопатии и рабдомиолиза. В исследовании фармакокинетики одновременное введение верапамила вызывало повышение экспозиции симвастатиновой кислоты в 2,3 раза. Предположительно, отчасти это происходило вследствие ингибирования изофермента CYP3A4. Таким образом, у пациентов, получающих верапамил, доза симвастатина не должна превышать 20мг в сутки. Дилтиазем - при совместном применении дилтиазема и симвастатина в дозе 80мг повышался риск развития миопатии и рабдомиолиза. В исследовании фармакокинетики одновременное введение дилтиазема вызывало повышение экспозиции симвастатиновой кислоты в 2,7 раза. Предположительно, это происходило вследствие ингибирования изофермента CYP3A4. Таким образом, у пациентов, получающих дилтиазем, доза симвастатина не должна превышать 20мг в сутки. Амлодипин - пациенты, применяющие амлодипин одновременно с симвастатином в дозе 80мг, попадают в группу повышенного риска развития миопатии. В фармакокинетическом исследовании одновременное применение амлодипина вызывало повышение экспозиции симвастатиновой кислоты в 1,6 раза. Таким образом, у пациентов, получающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20мг в сутки. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 - при одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4 (например, дронедарона или ранолазина), и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии, в связи с чем может потребоваться снижение дозы симвастатина. Другие взаимодействия. Ломитапид - в условиях одновременного применения ломитапида и симвастатина может повышаться риск развития миопатии и рабдомиолиза. Поэтому у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, одновременно получающих ломитапид, доза симвастатина не должна превышать 40мг в сутки. Ингибиторы белка-переносчика ОАТР1В1. Симвастатиновая кислота является субстратом белка-переносчика ОАТР1В1. Одновременное применение лекарственных препаратов, являющихся ингибиторами белка-переносчика 0АТР1В1, может привести к повышению плазменных концентраций симвастатиновой кислоты и повышению риска развития миопатии. Ингибиторы белка резистентности рака молочной железы (БРРМЖ). Одновременное применение лекарственных препаратов, являющихся ингибиторами БРРМЖ, включая препараты, содержащие элбасвир или гразопревир, может приводить к повышенным концентрациям симвастатина в плазме крови и к повышенному риску развития миопатии. Никотиновая кислота. В редких случаях миопатия/рабдомиолиз ассоциировались с одновременным применением симвастатина с гиполипидемическими дозами (более 1г/сутки) ниацина (никотиновой кислоты). В фармакокинетическом исследовании одновременное применение однократной дозы препарата никотиновой кислоты с замедленным высвобождением действующего вещества в дозе 2г с 20мг симвастатина вызывало умеренно выраженное увеличение плазменной концентрации симвастатина и симвастатиновой кислоты, а также Cmax симвастатиновой кислоты. Грейпфрутовый сок Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент CYPA4. Одновременное употребление больших количеств (более 1 литра в сутки) грейпфрутового сока и симвастатина приводило к 7-кратному увеличению экспозиции бета-гидроксикислоты симвастатина. Употребление 240мл грейпфрутового сока утром и прием симвастатина вечером также приводило к 1,9-кратному увеличению. Следовательно, необходимо избегать употребления грейпфрутового сока во время лечения симвастатином. Колхицин: имеются сообщения о развитии миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты, применяющие одновременно данные препараты, должны находиться под наблюдением врача. Рифампицин: поскольку рифампицин является мощным индуктором CYP3A4, у пациентов, получающих долгосрочную терапию рифампицином (например, для лечения туберкулеза), может отмечаться снижение эффективности симвастатина. В исследовании фармакокинетики у здоровых добровольцев площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для бета-гидроксикислоты симвастатина при одновременном применении рифампицина уменьшалась на 93%. Воздействие симвастатина на фармакокинетику других лекарственных препаратов симвастатин не оказывает. ингибирующего воздействия на изофермент CYP3A4. Следовательно, предполагается, что симвастатин не влияет на плазменную концентрацию веществ, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. Дигоксин: имеется сообщение, что при одновременном применении дигоксина и симвастатина незначительно повышается плазменная концентрация первого, поэтому следует тщательно наблюдать за пациентами, принимающими дигоксин, особенно в начале терапии симвастатином. Непрямые антикоагулянты: в двух клинических исследованиях, одно из которых проводилось с участием здоровых добровольцев, а другое - с участием пациентов с гиперхолестеринемией, симвастатин в дозе 20-40мг/сутки умеренно усиливал действие кумариновых антикоагулянтов. Международное нормализованное отношение (МНО) увеличивалось с 1,7-1,8 до 2,6-3,4 у здоровых добровольцев и пациентов соответственно. У пациентов, применяющих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время (ПВ) или МНО следует определять перед началом лечения и в дальнейшем часто определять на начальном этапе лечения симвастатином, чтобы убедиться в отсутствии значимых изменений ПВ/МНО. После установления стабильного значения ПВ/МНО его можно контролировать через временные интервалы, рекомендованные для пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы симвастатина либо прерывании лечения частота контроля ПВ/МНО должна быть увеличена. Возникновение кровотечения или изменение ПВ/МНО у пациентов, не применяющих антикоагулянты, не связано с применением симвастатина.