Силденафил-СЗ гранулы 100мг

Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворения полового акта. Эффективен только при сексуальной стимуляции.

Повышенная чувствительность к силденафилу или к любому другому компоненту препарата. Одновременное применение с донаторами оксида азота (NO) (например, амилнитрит) или нитратами в любой форме, т. к. силденафил может усиливать антигипертензивное действие нитратов (опосредовано через NO/цГМФ). Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, не следует применять у мужчин, которым не рекомендуется сексуальная активность (например, пациентам с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как: нестабильная стенокардия или тяжёлая сердечная недостаточность). Не изучалась безопасность и эффективность силденафила в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции. Поэтому одновременное применение противопоказано (см. раздел «Особые указания»). Противопоказано одновременное применение с ритонавиром. Потеря зрения на один глаз вследствие передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза, независимо от того, связана она или нет с применением ингибиторов фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ-5) (см. раздел «Особые указания»). Применение противопоказано при: тяжелых нарушениях функции печени, артериальной гипотензии (АД менее 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенном нарушении мозгового кровообращения или инфаркте миокарда, фенилкетонурии, наследственных ретинальных дистрофиях (наследственные дегенеративные заболевания сетчатки), таких как пигментный ретинит (у некоторых пациентов имеются генетические дефекты фосфодиэстераз сетчатки), т. к. безопасность применения препарата Силденафил-СЗ у таких пациентов не изучалась. По зарегистрированному показанию препарат Силденафил-СЗ не предназначен для применения у детей до 18 лет и женщин. С осторожностью: артериальная гипертензия (АД выше 170/100 мм рт. ст.), жизнеугрожающие аритмии, обструкция выносящего тракта левого желудочка сердца (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП)) или синдром множественной системной атрофии, анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), состояния, предрасполагающие к приапизму (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия), одновременный прием альфа-адреноблокаторов, заболевания, сопровождающиеся кровотечением, или обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, эпизоды развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: По зарегистрированному показанию препарат силденафил не предназначен для применения у женщин.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила. Исследования in vitro: Метаболизм силденафила, в основном, происходит под действием изоферментов цитохрома Р450: СYРЗА4 (основной путь) и СYР2С9 (не основной путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила. Исследования in vivo: При популяционном фармакокинетическом анализе результатов клинического исследования было выявлено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента СYРЗА4 (таких как, кетоконазол, эритромицин, циметидин). При этом увеличения частоты нежелательных явлений у этих пациентов отмечено не было. Пациентам, принимающим ингибиторы изофермента СYРЗА4, лечение силденафилом рекомендуется начинать с дозы 25 мг. Одновременное применение силденафила (100 мг однократно в сутки) с ингибитором ВИЧ-протеазы - ритонавиром (500 мг два раза в день) (мощным ингибитором цитохрома Р450) увеличивает Сmах и АUС силденафила в плазме крови на 300 % (т. е. в 4 раза) и 1000 % (т. е. в 11 раз), соответственно. Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляла примерно 200 нг/мл (при приеме только силденафила - 5 нг/мл). Учитывая результаты фармакокинетического исследования, одновременное применение силденафила с ритонавиром противопоказано. Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы - саквинавира (ингибитор изофермента СYРЗА4) в равновесном состоянии (1200 мг три раза в сутки) с силденафилом (100 мг однократно в сутки) увеличивает Сmах и АUС силденафила на 140% и 210%, соответственно. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира. Вероятно, более мощные ингибиторы изофермента СYРЗА4 (кетоконазол и итраконазол) оказывают более выраженное действие на фармакокинетику силденафила. При одновременном применении силденафила (100 мг однократно) с эритромицином (специфический ингибитор изофермента CYРЗА4) в равновесном состоянии (500 мг два раза в сутки в течение 5 дней) АUC силденафила увеличивается на 182%. У здоровых добровольцев азитромицин (500 мг в сутки в течение 3 дней) не вызывает изменений фармакокинетических показателей (АUС, Сmах, ТСmах, скорость выведения или Т1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (неспецифический ингибитор изофермента СYРЗА4) (800 мг) у здоровых добровольцев увеличивает концентрацию силденафила (50 мг) в плазме крови на 56%. Грейпфрутовый сок, слабый ингибитор изофермента СYРЗА4 в стенке кишки, может незначительно увеличить концентрацию силденафила в плазме крови. Однократное применение антацида (магния гидроксид и алюминия гидроксид) не изменяет биодоступность силденафила. Хотя взаимодействие с перечисленными ниже препаратами специально не изучалось, популяционный фармакокинетический анализ не выявил изменений фармакокинетики силденафила при одновременном применении с: ингибиторами изофермента СYР2С9 (такими как: толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторами изофермента СYР2D6 (такими как: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты), тиазидами и тиазидоподобными диуретиками, «петлевыми» и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистами кальция, бета-адреноблокаторами или индукторами изофермента СYР450 (такими как: рифампицин и барбитураты). Никорандил - представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. В связи с наличием нитрата в составе препарата возможно серьезное взаимодействие с силденафилом. Влияние силденафила на фармакокинетику других препаратов. Исследования in vitro: Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 20D6, 2Е1 и ЗА4 (IС5о > 150 мкмоль). Сmах силденафила после приема рекомендуемых доз составляет примерно 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил влияет на клиренс субстратов этих изоферментов. Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами фосфодиэстеразы, такими как: теофиллин или дипиридамол. Исследования in vivo: Силденафил оказывает действие на систему NО/цГМФ, поэтому он усиливает гипотензивное действие нитратов. Одновременное применение с донаторами NO (такими как: амилнитрит) или нитратами в любых формах противопоказано. У некоторых пациентов одновременное применение силденафила с альфа- адреноблокаторами может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии. Артериальная гипотензия чаще всего развивается в течение 4 часов после приема силденафила. В клинических исследованиях изучали применение силденафила (25 мг, 50 мг или 100 мг) на фоне приема альфа-адреноблокатора - доксазозина в дозах 4 мг или 8 мг у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и стабильной гемодинамикой. Выявлено дополнительное снижение АД в горизонтальном положении пациента, в среднем, на 7/7, 9/5 и 8/4 мм рт. ст., соответственно, и в вертикальном положении - в среднем, на 6/6, 11/4 и 4/5 мм рт. ст. У пациентов со стабильной гемодинамикой на фоне приема доксазозина при добавлении к терапии силденафила отмечены редкие случаи развития симптоматической ортостатической гипотензии, клинически проявляющейся головокружением, но без развития обморочных состояний. Взаимодействия силденафила (50 мг) с голбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются под действием изофермента СYР2С9, не выявлено. Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного удлинения времени кровотечения при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой (150 мг). Силденафил (50 мг) не потенцирует гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев (Сmах этанола в сыворотке крови составила, в среднем, 80 мг/дл). Нежелательные эффекты гипотензивных препаратов, в том числе диуретиков, бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ. антагонистов рецепторов ангиотензина II, вазодилататоров, препаратов центрального действия, блокаторов адренергических нейронов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов и альфа-адреноблокаторов, не отличались у пациентов, применявших силденафил или плацебо. В исследовании по изучению лекарственного взаимодействия одновременного применения силденафила (100 мг) с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией отмечено дополнительное снижение в горизонтальном положении систолического АД на 8 мм рт. ст. и диастолического АД - на 7 мм рт. ст. Дополнительное снижение АД сопоставимо с таковым при приёме только силденафила у здоровых добровольцев. Силденафил (100 мг) в равновесном состоянии не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ - протеазы: саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами изофермента СYРЗА4.