Как и все мощные средства для ингаляционного наркоза,
севофлуран может вызвать дозозависимое подавление функции
сердца и дыхания. Большинство нежелательных реакций являются легкими или умеренными и преходящими. Часто после операции и общей анестезии отмечаются тошнота, рвота и делирий, которые могут быть связаны с ингаляционными анестетиками, другими препаратами, назначаемыми интраоперационно или в послеоперационном периоде, а также с реакцией больного на хирургическое вмешательство.
Наиболее часто встречались следующие нежелательные реакции:
- у взрослых пациентов: снижение АД, тошнота, рвота;
- у пожилых пациентов: брадикардия, снижение АД, тошнота;
- у пациентов детского возраста: ажитация, кашель, тошнота и рвота. Нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях и постмаркетинговых наблюдениях, возможно связанные с применением севофлурана, отражены с распределением по системам органов и частоте возникновения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100), неизестно (частота неизвестна).
Со стороны иммунной системы: неизвестно - анафилактические реакции**, псевдоанафилактические реакции, гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ и питания: неизвестно - гиперкалиемия; нечасто - гиперкреатининемия.
Со стороны психики: очень часто - ажитация.
Со стороны нервной системы: часто - сонливость, головная боль, головокружение; нечасто - спутанность сознания; неизвестно - судороги, дистония, повышение внутричерепного давления.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - брадикардия, снижение АД; часто тахикардия, повышение АД, экстрасистолия, полная атриовентрикулярная блокада, бигеминия, инверсия зубца Т, фибрилляция предсердий, предсердная аритмия, атриовентрикулярная блокада второй степени, снижение сегмента ST, кровотечения, синкопальные состояния; неизвестно - остановка сердца (< 0,01 %), фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT.
Со стороны системы дыхания: очень часто - кашель; часто - нарушения дыхания, ларингоспазм, обструкция
дыхательных путей, задержка дыхания; нечасто - апноэ, бронхоспазм, гипоксия; неизвестно - одышка**, свистящее дыхание**, угнетение дыхания.
Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота, рвота;
часто - повышенное слюноотделение.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно - гепатит, печеночная недостаточность, некроз печени, панкреатит, желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестно - сыпь**, крапивница, зуд, контактный дерматит**, отек лица**.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: неизвестно - мышечная ригидность.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно - тубулярный интерстициальный нефрит, острая
почечная недостаточность; нечасто - задержка мочи, глюкозурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - озноб, лихорадка, гипотермия; неизвестно - злокачественная гипертермия, чувство дискомфорта в области грудной клетки**.
Изменения лабораторных показателей: часто - преходящие нарушения показателей функции печени, изменения концентрации глюкозы в крови, преходящее повышение концентрации фторидов*, повышение активности ACT в крови;
нечасто - повышение активности АЛТ в крови, повышение
активности ЛДГ в крови, изменение числа лейкоцитов.
* — во время и после общей анестезии севофлураном может отмечаться преходящее повышение сывороточной концентрации неорганических фторидов в плазме крови. Обычно их концентрация достигает максимума в течение 2 ч после прекращения введения севофлурана и возвращается к дооперационному значению в течение 48 ч. В клинических исследованиях повышение концентрации фторидов не приводило к нарушениям функции почек.
**— эффект может быть связан с реакциями
гиперчувствительности, особенно связанными с длительным применением ингаляционных анестетиков.
Печень и желчевыводящие пути.
В послеоперационном периоде отмечались случаи дисфункции печени или гепатита (легкого, среднего и тяжелого течения, как с наличием желтухи, так и без нее). Однако гистологически ни один из случаев гепатита не был подтвержден результатами гистологического исследования. В большинстве случаев у пациентов в анамнезе уже имелись нарушения функции печени, либо отмечалось применение препаратов, способных вызывать такие нарушения. Большинство отмеченных реакций было преходящими и разрешалось самостоятельно.
ЦНС. Судороги: по данным постмаркетингового наблюдения, на фоне применения севофлурана отмечаются случаи возникновения судорог. Большинство случаев зарегистрировано у детей и взрослых пациентов молодого возраста, без случаев возникновения судорог в анамнезе. В нескольких случаях о применении сопутствующей терапии не сообщалось; как минимум 1 случай возникновения судорог подтвержден ЭЭГ. В большинстве случаев сообщалось о единичных эпизодах судорог, которые разрешались самостоятельно либо после соответствующей терапии; тем не менее, также отмечались и случаи множественных судорог. Судороги возникали во время индукции севофлураном, либо вскоре после нее, при выходе из наркоза и в послеоперационном периоде - сроком до 1 суток полсле анестезии.
Гиперчувствительность. Сообщалось о случаях гиперчувствительности (в том числе о случаях контактного дерматита, сыпи, диспноэ, свистящего дыхания, чувстве дискомфорта в грудной клетке, отеков лица, анафилактических реакций); в частности, подобные случаи отмечались на фоне длительного профессионального контакта с ингаляционными анестетиками, в том числе севофлураном.
Гиперметаболизм мышц.
У чувствительных пациентов мощные ингаляционные анестетики, в том числе севофлуран, могут спровоцировать развитие
гиперметаболического состояния скелетной мускулатуры, что ведет к увеличению потребности в кислороде и проявляется в виде клинического синдрома злокачественной гипертермии.
Злокачественная гипертермия.
У восприимчивых людей мощные средства для ингаляционной анестезии, включая севофлуран, могут вызвать состояние гиперметаболизма скелетных мышц, что приводит к увеличению их потребности в кислороде и развитию клинического синдрома, известного как злокачественная гипертермия. Первым признаком этого синдрома является гиперкапния, а также могут наблюдаться ригидность мышц, тахикардия, одышка, цианоз, аритмии и/или нестабильность АД. Некоторые из этих неспецифических симптомов могут -также появиться при.легком наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии. Лечение злокачественной гипертермии предполагает отмену препаратов, вызвавших ее развитие, внутривенное введение дантролена и поддерживающую симптоматическую терапию. Позднее может развиться почечная недостаточность, поэтому следует контролировать и по возможности поддерживать диурез.