Препарат Джакави® принимают внутрь независимо от времени приема пищи. Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза препарата Джакави® при лечении пациентов с миелофиброзом составляет 15 мг 2 раза в день для пациентов с количеством тромбоцитов 100-200х1000000000/л; и 20 мг 2 раза в день для пациентов с количеством тромбоцитов >200x1000000000/л. Максимальная рекомендуемая начальная доза у пациентов с количеством тромбоцитов 50- <100х1000000000/л составляет 5 мг 2 раза в день внутрь, с последующей коррекцией дозы, которую проводят с осторожностью.
Рекомендуемая начальная доза препарата Джакави® при лечении пациентов с миелофиброзом: Количество тромбоцитов >200x1000000000/л, начальная доза 20 мг 2 раза в день.
Количество тромбоцитов 100-200х1000000000/л, начальная доза 15 мг 2 раза в день. Количество тромбоцитов 50 - менее 100х1000000000/л, начальная доза 5 мг 2 раза в день.
Рекомендуемая начальная доза препарата Джакави® при лечении пациентов с истинной полицитемией составляет 10 мг
2 раза в день внутрь.
Подбор дозы. Доза препарата Джакави® корректируется на основании безопасности и эффективности проводимого лечения. Лечение пациентов с миелофиброзом должно быть приостановлено при выявлении количества тромбоцитов менее 50х1000000000/л или при снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 0,5х1000000000/л. После восстановления числа тромбоцитов и нейтрофилов выше указанных показателей, применение препарата Джакави® может быть возобновлено в дозе 5 мг 2 раза в день, возможно дальнейшее постепенное повышение дозы с тщательным контролем количества форменных элементов крови.
Миелофиброз: максимальная доза препарата Джакави® при возобновлении терапии после приостановления его применения вследствие тромбоцитопении (для пациентов с количеством тромбоцитов 100х1000000000/л и более к началу терапии):
Количество тромбоцитов 125х1000000000/л и более,
максимальная доза препарата Джакави® при возобновлении терапии 20 мг 2 раза в день.
Количество тромбоцитов 100 - менее125х1000000000/л,
максимальная доза препарата Джакави® при возобновлении терапии 15 мг 2 раза в день.
Количество тромбоцитов 75 - менее100х1000000000/л ,
максимальная доза препарата Джакави® при возобновлении терапии 10 мг 2 раза в день в течение 2 недель минимум; далее при сохранении количества тромбоцитов возможно увеличение до 15 мг 2 раза в день.
Количество тромбоцитов 50 - менее75х1000000000/л,
максимальная доза препарата Джакави® при возобновлении терапии 5 мг 2 раза в день в течение 2 недель минимум; далее при сохранении количества тромбоцитов возможно увеличение до 10 мг 2 раза в день.
Количество тромбоцитов менее 50х1000000000/л, приостановление применения.
* При возобновлении применения препарата Джакави® следует начинать с дозы как минимум на 5 мг 2 раза в день ниже таковой, применявшейся до приостановления его применения.
Рекомендовано снижение дозы препарата при уменьшении числа тромбоцитов менее 100 х 1000000000/л во избежание приостановления терапии вследствие развившейся тромбоцитопении: Количество тромбоцитов 100 - менее 125х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 25 мг 2 раза в день, сниженная доза 20 мг 2 раза в день. Количество тромбоцитов 75 - менее 100х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 25 мг
2 раза в день, сниженная доза 10 мг 2 раза в день.
Количество тромбоцитов 50 - менее 75х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 25 мг 2 раза в день, сниженная доза 5 мг 2 раза в день. Количество тромбоцитов менее 50х1000000000/л, приостановление применения.
Количество тромбоцитов 100 - менее 125х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 20 мг 2 раза в день, сниженная доза 15 мг 2 раза в день. Количество тромбоцитов 75 - менее 100х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 20 мг 2 раза в день, сниженная доза 10 мг 2 раза в день. Количество тромбоцитов
50 - менее 75х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 20 мг 2 раза в день, сниженная доза
5 мг 2 раза в день. Количество тромбоцитов менее 50х1000000000/л, приостановление применения.
Количество тромбоцитов 100 - менее 125х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 15 мг 2 раза в день, нет снижения дозы. Количество тромбоцитов 75 - менее 100х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 15 мг 2 раза в день, сниженная доза 10 мг 2 раза в день. Количество тромбоцитов 50 - менее 75х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 15 мг 2 раза в день, сниженная доза 5 мг 2 раза в день. Количество тромбоцитов менее 50х1000000000/л, приостановление применения.
Количество тромбоцитов 100 - менее 125х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 10 мг 2 раза в день, нет снижения дозы. Количество тромбоцитов
75 - менее 100х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 10 мг 2 раза в день, нет снижения дозы.
Количество тромбоцитов 50 - менее 75х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 10 мг 2 раза в день, сниженная доза 5 мг 2 раза в день. Количество тромбоцитов менее 50х1000000000/л,
приостановление применения.
Количество тромбоцитов 100 - менее 125х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 5 мг 2 раза в день, нет снижения дозы. Количество тромбоцитов
75 - менее 100х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 5 мг 2 раза в день, нет снижения дозы.
Количество тромбоцитов 50 - менее 75х1000000000/л, доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов 5 мг 2 раза в день, нет снижения дозы. Количество тромбоцитов менее 50х1000000000/л, приостановление применения.
Следует рассмотреть возможность снижения дозы при снижении концентрации гемоглобина в крови <120 г/л у пациентов с истинной полицитемией, при снижении концентрации гемоглобина в крови <100 г/л снижение дозы рекомендовано. Лечение должно быть приостановлено при снижении концентрации гемоглобина в крови <80 г/л у пациентов с истинной полицитемией.
Снижение дозы у пациентов с истинной полицитемией:
Концентрация гемоглобина >120 г/л и количество тромбоцитов >100х1000000000/л, коррекции дозы не требуется.
Концентрация гемоглобина 100 - <120 г/л и количество тромбоцитов 75 -<100х1000000000/л, следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата, во избежание приостановления терапии вследствие развившейся анемии и тромбоцитопении. Концентрация гемоглобина 80 - <100 г/л или количество тромбоцитов 50 - <75х1000000000/л, снижение дозы на 5 мг 2 раза в день. У пациентов, принимающих 5 мг 2 раза в день, рекомендовано снижение дозы до 5 мг 1 раз в день.
Концентрация гемоглобина <80 г/л или количество тромбоцитов <50х1000000000/л, приостановление применения.
В случае терапевтической необходимости и если количество тромбоцитов и нейтрофилов у пациентов с миелофиброзом или концентрация гемоглобина у пациентов с истинной полицитемией являются достаточными, доза препарата Джакави® может быть увеличена максимально на 5 мг 2 раза в день, вплоть до максимальной дозы 25 мг 2 раза в день.
Не следует увеличивать начальную дозу препарата в течение первых 4 недель лечения и затем не чаще чем 1 раз в 2 недели.
Максимальная доза препарата Джакави® составляет 25 мг 2 раза в день внутрь.
В случае пропуска приема очередной дозы препарата, пациенту не следует принимать дополнительную дозу, следующую дозу необходимо принять в обычное предписанное время.
Лечение препаратом продолжают до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект.
Рекомендации по мониторингу. Подсчет форменных элементов крови: до начала лечения препаратом Джакави® должен быть произведен подсчет количества форменных элементов крови.
Абсолютное количество форменных элементов крови необходимо контролировать каждые 2-4 недели во время подбора дозы руксолитиниба и далее по клиническим показаниям.
Коррекция дозы при одновременном применении мощных ингибиторов изофермента СYРЗА4 или Флуконазола.
В случае одновременного применения с мощными ингибиторами изофермента СYРЗА4 (кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир/ритонавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол, грейпфрутовый сок), или с двойными умеренными ингибиторами изоферментов СYР2С9 и СYРЗА4 (например, флуконазол), суточная доза препарата Джакави® должна быть снижена приблизительно на 50%, путем снижения суточной дозы, разделенной на 2 приема, или путем соответствующего снижения частоты приема до 1 раза в день
(в случае, когда такой режим приема возможен). Следует избегать одновременного применения препарата с флуконазолом в дозе более 200 мг в день. Рекомендован более частый контроль гематологических показателей и клинических признаков и симптомов, связанных с нежелательными реакциями на препарат Джакави®, в начале одновременного применения мощных ингибиторов изофермента СУРЗА4 или двойных умеренных ингибиторов изоферментов СYР2С9 и СYРЗА4.
Коррекция дозы при одновременном применении мощных ингибиторов изофермента СYРЗА4 или двойных умеренных ингибиторов изоферментов СYР2С9 и СYРЗА4. Применение препарата Джакави® одновременно с мощными ингибиторами СYРЗА4: начальная доза у пациентов с миелофиброзом и количеством тромбоцитов 100х1000000000/л и более, рекомендуемая коррекция дозы 10 мг 2 раза в день;
начальная доза у пациентов с миелофиброзом и количеством тромбоцитов менее 50х1000000000/л и более, рекомендуемая коррекция дозы 5 мг 1 раз в день.
Начальная доза у пациентов с истинной полицитемией, рекомендуемая коррекция дозы 5 мг 2 раза в день.
У пациентов, принимающих препарат в дозе, установленной на основании безопасности и эффективности проводимого лечения >10 мг 2 раза в день, снижение дозы на 50%; 5 мг 2 раза в день, рекомендуемая коррекция дозы 5 мг 1 раз в день; 5 мг 1 раз в день, cледует прекратить применение мощных ингибиторов СYРЗА4 или препарата Джакави® на время применения мощных ингибиторов СYРЗА4.
Особые группы пациентов. Нарушение функции почек.
У пациентов с миелофиброзом и нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза, основанная на количестве тромбоцитов, должна быть снижена приблизительно на 50%. Рекомендуемая начальная доза при лечении пациентов с истинной полицитемией и нарушением функции почек тяжелой степени составляет 5 мг
2 раза в день внутрь. Пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, получающих препарат Джакави®, следует тщательно наблюдать, при необходимости доза препарата должна быть снижена во избежание развития нежелательных лекарственных реакций.
Имеются ограниченные данные по применению руксолитиниба у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на гемодиализе. У данной категории пациентов с миелофиброзом лечение следует начинать с приема однократной дозы 15 мг или 20 мг (на основании количества тромбоцитов), с последующими однократными дозами, применяемыми только после каждой процедуры гемодиализа при тщательной оценке соотношения польза/риск.
У пациентов с истинной полицитемией и терминальной стадией почечной недостаточности на гемодиализе лечение следует начинать с приема однократной дозы 10 мг после процедуры гемодиализа только в день ее проведения при тщательном контроле состояния и оценке соотношения польза/риск.
Рекомендуемая доза препарата Джакави® у пациентов с нарушением функции почек:
Пациенты с миелофиброзом количество тромбоцитов более
150х1000000000/л, коррекции дозы не требуется;
средняя (КК 30-59 мл/мин), количество тромбоцитов
100х1000000000/л - 150х1000000000/л, рекомендуемая начальная доза 10 мг 2 раза в день или количество тромбоцитов
50 -менее 100х1000000000/л, рекомендуемая начальная доза
5 мг 1 раз в день; тяжелая (КК 15-29 мл/мин), количество тромбоцитов менее 50х1000000000/л, приостановление применения.
Пациенты с истинной полицитемией: Средняя (КК 30-59 мл/мин) или тяжелая (КК 15-29 мл/мин), количество тромбоцитов любое,
рекомендуемая начальная доза 5 мг 2 раза в день.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени рекомендуемая начальная доза, основанная на количестве тромбоцитов, должна быть снижена приблизительно на 50%. Пациентов с диагностированным нарушением функции печени тяжелой степени, получающих препарат Джакави®, следует тщательно наблюдать, при необходимости доза препарата должна быть снижена во избежание развития нежелательных лекарственных реакций.
Рекомендуемая доза препарата Джакави® у пациентов с нарушением функции печени.
Пациенты с миелофиброзом: -количество тромбоцитов более 150х1000000000/л, коррекции дозы не требуется.
Степень тяжести нарушения функции печени: легкая, средняя или тяжелая (класс А, В или С по классификации Чайлд-Пью),
-количество тромбоцитов 100х1000000000/л, рекомендуемая начальная доза 10 мг 2 раза в день; -количество тромбоцитов
50 -1000000000/л, рекомендуемая начальная доза 5 мг 1 раз в день; -количество тромбоцитов менее 50 -1000000000/л, приостановление применения.
Пациенты с истинной полицитемией: степень тяжести нарушения функции печени - легкая, средняя или тяжелая (класс А, В или С по классификации Чайлд-Пью) -количество тромбоцитов любое, рекомендуемая начальная доза 5 мг 2 раза в день.
Пациенты в возрасте <18 лет. Безопасность и эффективность препарата Джакави®у пациентов в возрасте <18 лет не установлена.
Пациенты в возрасте >65 лет. Коррекции дозы препарата не требуется.