Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии.
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин.
Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ и розувастатина может приводить к значительному увеличению AUC розувастатина. Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC(o-24) и Сmах розувастатина приблизительно в 2 и 5 раз соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется. Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmах в плазме крови и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии. При одновременном приеме розувастатина с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг; прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами. Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом и эзетимибом.
Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
Изоферменты системы цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами. При необходимости, возможно временное прекращение приема препарата.
Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими AUC розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с розувастатином. Если ожидается увеличение AUC в 2 раза и более, начальная доза препарата должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата так, чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение AUC в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение AUC в 3,1 раза).
Влияние сопутствующей терапии на AUC розувастатина (данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований:
Циклоспорин 75-200 мг два раза в сутки, 6 месяцев - 10 мг один раз в сутки, 10 дней (режим приема розувастатина) - Увеличение в 7,1 раза AUC розувастатина.
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней - 10 мг однократно (режим приема розувастатина) - увеличение в 3,1 раза AUC розувастатина.
Симепревир 150 мг один раз в сутки, 7 дней - 10 мг однократно (режим приема розувастатина) - увеличение в 2,8 раза AUC розувастатина.
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 17 дней - 20 мг один раз в сутки, 7 дней (режим приема розувастатина) - увеличение в 2,1 раза AUC розувастатина.
Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 часа - 20 мг однократно (режим приема розувастатина) - увеличение в 2 раза AUC розувастатина.
Гемфиброзил 600 мг два раза в сутки, 7 дней - 80 мг однократно (режим приема розувастатина) - увеличение в 1,9 раза AUC розувастатина.
Элтромбопаг 75 мг один раз в сутки, 10 дней - 10 мг однократно (режим приема розувастатина) - увеличение в 1,6 раза AUC розувастатина.
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 7 дней - 10 мг один раз в сутки, 7 дней (режим приема розувастатина) - увеличение в 1,5 раза AUC розувастатина.
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг два раза в сутки,11 дней - 10 мг однократно (режим приема розувастатина) - увеличение в 1,4 раза AUC розувастатина.
Дронедарон 400 мг два раза в сутки - режим приема розувастатина - нет данных - увеличение в 1,4 раза AUC розувастатина.
Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней - 10 мг или 80 мг однократно (режим приема розувастатина) - увеличение в 1,4 раза AUC розувастатина.
Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней - 10 мг один раз в сутки, 14 дней (режим приема розувастатина) - увеличение в 1,2 раза AUC розувастатина.
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 8 дней - 10 мг однократно (режим приема розувастатина) - AUC розувастатина без изменений.
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней - 40 мг, 7 дней (режим приема розувастатина) - AUC розувастатина без изменений.
Силимарин 140 мг три раза в сутки, 5 дней - 10 мг однократно - (режим приема розувастатина) - AUC розувастатина без изменений.
Фенофибрат 67 мг три раза в сутки, 7 дней - 10 мг, 7 дней (режим приема розувастатина) - AUC розувастатина без изменений.
Рифампицин 450 мг один раз в сутки, 7 дней - 20 мг однократно - (режим приема розувастатина) - AUC розувастатина без изменений.
Кетоконазол 200 мг два раза в сутки, 7 дней - 80 мг однократно (режим приема розувастатина) - AUC розувастатина без изменений.
Флуконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней - 80 мг однократно (режим приема розувастатина) - AUC розувастатина без изменений.
Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки, 7 дней - 80 мг однократно (режим приема розувастатина) - снижение на 28 % AUC розувастатина.
Байкалин 50 мг три раза в сутки, 14 дней - 20 мг однократно (режим приема розувастатина) - снижение на 47 % AUC розувастатина.
Влияние применения розувастатина на другие препараты:
Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение его дозы у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена препарата или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.
Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 % соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и заместительной гормональной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичный эффект и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.