Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии.
При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.
Совместное применение розувастатина с определенными ингибиторами протеазы ВИЧ или с комбинацией ингибиторов протеазы ВИЧ может увеличивать экспозицию (AUC) розувастатина до 7 раз. Коррекция дозы розувастатина требуется в зависимости от ожидаемой степени увеличения его экспозиции.
Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.
Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии. При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) начальная доза не должна превышать 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами.
Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина в 1,2 раза у пациентов с гиперхолестеринемией. Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.
Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Cmax розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
Исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости, возможно временное прекращение приема розувастатина.
Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с розувастатином. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина не должна превышать 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с циклоспорином составляет 5 мг (увеличение экспозиции в 7,1 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза), с гемфиброзилом - 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза). Коррекция начальной дозы розувастатина не требуется, если ожидается увеличение экспозиции менее чем 2 раза, однако, при увеличении розувастатина выше 20 мг следует соблюдать осторожность.
Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания величины экспозиции) - результаты опубликованных клинических исследований:
Увеличение экспозиции розувастатина в 2 и более раза:
Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400 мг - 100 мг - 100 мг) + воксилапревир 100 мг 1 раз в сутки, 15 дней: 10 мг розувастатина однократно, увеличение AUC в 7,39 раза.
Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сутки, 6 месяцев: 10 мг розувастатина 1 раз в сутки, 10 дней, увеличение AUC в 7,1 раза.
Даролутамид 600 мг 2 раза в сутки, 5 дней: 5 мг розувастатина однократно, увеличение AUC в 5,2 раза.
Регорафениб 160мг 1 раз в сутки, 14 дней: 5 мг розувастатина однократно, увеличение AUC в 3,8 раза.
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней: 10 мг розувастатина однократно, увеличение AUC в 3,1 раза.
Симепревир 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней: 10 мг розувастатина однократно, увеличение AUC в 2,8 раза.
Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки: 10 мг розувастатина однократно, увеличение AUC в 2,69 раза.
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг/дасабувир 400 мг 2 раза в сутки: 5 мг розувастатина, увеличение AUC 2,59 раза.
Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 раз в сутки: 10 мг розувастатина однократно, увеличение AUC в 2,26 раза.
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 1 раз в сутки: 5 мг розувастатина однократно,увеличение AUC в 2,2 раза.
Лопинавир 400 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней: 20 мг розувастатина 1 раз в сутки, 7 дней, увеличение AUC в 2,1 раза.
Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 часа: 20 мг розувастатина однократно, увеличение AUC в 2 раза.
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней: 80 мг розувастатина однократно, увеличение AUC в 1,9 раза.
Увеличение экспозиции розувастатина менее чем в 2 раза:
Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 5 дней: 10 мг розувастатина однократно, увеличение AUC в 1,6 раза.
Дуранавир 600 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней: 10 мг розувастатина 1 раз в сутки, 7 дней, увеличение AUC в 1,5 раза.
Типранавир 500 мг/ ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней: 10 мг розувастатина однократно, увеличение AUC в 1,4 раза.
Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки: режим приема розувастатина - нет данных, увеличение AUC в 1,4 раза.
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней: 10 мг розувастатина или 80 мг розувастатина однократно, увеличение AUC в ,2 раза.
Снижение экспозиции розувастатина:
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней: 80 мг розувастатина однократно, нижение а 20%.
Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней: 20 мг розувастатина однократно, снижение AUC на 47%.
Следующие лекарственные препараты и их комбинации не оказывают клинически значимого эффекта на экспозицию розувастатина при их совместном применении: алеглитазар 0,3 мг, 7 дней; фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки 7 дней; флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней; фосампренвир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней; кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней; рифампицин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней; силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней.
Начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.
Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.