Влияние применения других препаратов на розувастатин.
Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТРIВI и ВСRР. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии.
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина АUС розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин. Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину. Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению АUС (0-24) и Сmах розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется.
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и АUС розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии. При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе
40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами.
Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе
10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением АUС розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией. Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом. Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов,
содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению АUС розувастатина на
20 % и Сmах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов СYР2С9 и СYРЗА4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов СYР2А6 и СYРЗА4).
Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось; как и при применении других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при одновременном применении розувастатина и фузидовой кислоты; необходимо наблюдение пациентов и при необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина.
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина. Дозу препарата Розувастатин-Ксантис следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Розувастатин-Ксантис. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин-Ксантис должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин-Ксантис так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин-Ксантис при одновременном применении с гемфиброзилом составляет
20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (АUС, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований.
Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сутки, 6 месяцев, Розувастатин-Ксантис 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней, увеличение АUС розувастатина в 7,1 раза. Атазанавир 300 мг/ритонавир
100 мг 1 раз в сутки, 8 дней, Розувастатин-Ксантис 10 мг однократно, увеличение АUС розувастатина в 3,1 раза.
Симепревир 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней, Розувастатин-Ксантис 10 мг однократно, увеличение АUС розувастатина в 2,8 раза.
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней, Розувастатин-Ксантис 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней, увеличение АUС розувастатина в 2,1 раза. Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней, Розувастатин-Ксантис 80 мг однократно, увеличение АUС розувастатина в 1,9 раза.
Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через
24 часа, Розувастатин-Ксантис 20 мг однократно, увеличение АUС розувастатина в 2 раза. Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки,
5 дней, Розувастатин-Ксантис 10 мг однократно, увеличение АUС розувастатина в 1,6 раза. Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг
2 раза в сутки, 7 дней, Розувастатин-Ксантис 10 мг 1 раз в сутки,
7 дней, увеличение АUС розувастатина в 1,5 раза.
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней, Розувастатин-Ксантис 10 мг однократно, увеличение АUС розувастатина в 1,4 раза. Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки, увеличение АUС розувастатина в 1,4 раза. Итраконазол 200 мг
1 раз в сутки, 5 дней, Розувастатин-Ксантис 10 мг однократно, **увеличение АUС розувастатина в 1,4 раза.
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней, Розувастатин-Ксантис
10 мг 1 раз в сутки, 14 дней, **увеличение АUС розувастатина в 1,2 раза. Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней, Розувастатин-Ксантис 10 мг однократно, АUС розувастатина без изменений. Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней, Розувастатин-Ксантис 40 мг, 7 дней, АUС розувастатина без изменений. Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней, Розувастатин-Ксантис 10 мг однократно, АUС розувастатина без изменений. Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки,7 дней, Розувастатин-Ксантис 10 мг, 7 дней, АUС розувастатина без изменений. Рифампицин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней, Розувастатин-Ксантис 20 мг однократно, АUС розувастатина без изменений. Кетоконазол 200 мг 2 раз в сутки, 7 дней, Розувастатин-Ксантис 80 мг однократно, АUС розувастатина без изменений. Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки. 11 дней, Розувастатин-Ксантис 80 мг однократно, АUС розувастатина без изменений.
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней, Розувастатин-Ксантис 80 мг однократно, снижение на 20% АUС розувастатина. Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней, Розувастатин-Ксантис 80 мг однократно, снижение на 47% АUС розувастатина. Регорафениб 160 мг 1 раз в сутки, 14 дней,
Розувастатин-Ксантис 5 мг однократно, увеличение АUС розувастатина в 3,8 раза.
Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки, Розувастатин-Ксантис 10 мг однократно, увеличение АUС розувастатина в 2,7 раза.
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ ритонавир 100 мг 1 раз в сутки/дасабувир 400 мг 2 раза в сутки, 14 дней,
Розувастатин-Ксантис 5 мг однократно, увеличение АUС розувастатина в 2,6 раза.
Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 раз в сутки, 11 дней,
Розувастатин-Ксантис 10 мг однократно, увеличение АUС розувастатина в 2,3 раза.
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, 7 дней,
Розувастатин-Ксантис 5 мг 1 раз в сутки, 7 дней, увеличение АUС розувастатина в 2,2 раза.
*Данные, представленные как кратные изменения, представляют собой простое соотношение между одновременным применением и применением только розувастатина. Данные, представленные как изменения в %, представляют собой разницу в % одновременного применения по сравнению с применением только одного розувастатина.
**Было проведено несколько исследований по изучению взаимодействия разных доз розувастатина, в таблице указано наиболее значительное изменение.
Влияние применения розувастатина на другие препараты. Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает АUС этинилэстрадиола и АUС норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако, подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.