Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском миопатии.
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Прием препарата не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин.
Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Фармакокинетические исследования по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира / 100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUQ0-24) и Смах розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется.
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит, к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратами, возможно фармакодинамическое взаимодействие.
Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии. При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами.
Эзетимиб: одновременное применение препарата в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг не сопровождалось изменением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (увеличение AUC розувастатина в 1,2 раза. Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом и эзетимибом.
Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Смах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.
Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при одновременном применении розувастатина с фузидовой кислоты. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами. При необходимости, возможно временное прекращение приема розувастатина.
Дозу препарата следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением одновременно с препаратом.
Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
Режим сопутствующей терапии - режим приема розувастатина -изменение AUC розувастатина: циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сутки 6 мес. - 10 мг 1 раз в сут., 10 дней - увеличение в 7,1 раз; атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг 1 раз в сут., 8 дней -
10 мг однократно - увеличение в 3,1 раза; лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 17 дней - 20 мг 1 раз в сут., 7 дней - увеличение в 2,1 раза; гемфиброзил 600 мг 2 раза в сут., 7 дней - 80 мг однократно - yвеличение в 1,9 раза; элтромбопаг 75 мг 1 раз в сут., 10 дней - 10 мг однократно - увеличение в 1,6 раза; дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 7 дней -
10 мг 1 раз в сут., 7 дней - увеличение в 1,5 раза; типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг 2 раза в сут., 11 дней - 10 мг однократно - увеличение в 1,4 раза; дронедарон 400 мг 2 раза в сут. - нет данных - увеличение в 1,4 раза; итраконазол 200 мг 1 раз в сут., 5 дней - 10 мг однократно - увеличение в 1,4 раза; эзетимиб 10 мг 1 раз в сут., 14 дней - 10 мг 1 раз в сут., 14 дней - увеличение в 1,2 раза; фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 8 дней - 10 мг однократно - без изменений; алеглитазар 0,3 мг, 7 дней - 40 мг в сут., 7дней - без изменений; силимарин 140 мг 3 раза в сут., 5 дней - 10 мг однократно - без изменений; фенофибрат 67 мг 3 раза в сут., 7 дней - 10 мг в сут., 7дней - без изменений; рифампицин 450 мг 1 раз в сут., 7 дней -
20 мг однократно - без изменений; кетоконазол 200 мг 2 раза в сут., 7 дней - 80 мг однократно - без изменений; флуконазол 200 мг 1 раз в сут., 11 дней - 80 мг однократно -без изменений; эритромицин 500 мг 4 раза в сут., 7 дней - 80 мг однократно - снижение на 28%; байкалин 50 мг 3 раза в сут., 14 дней - 20 мг однократно - снижение на 47%; симепревир 152 мг 1 раз в сут., 7 дней - 10 мг однократно - увеличение в 2,8 раза; клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 часа -
20 мг однократно - увеличение в 2 раза.
Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастагина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.
Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата и заместительной гормональной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.