Ингибиторы транспортных белков: розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в частности, ОАТР1В1 и BCRP. Одновременное применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии.
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечается у здоровых добровольцев. Одновременное применение с розувастатином не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови. Применение розувастатина противопоказано пациентам, принимающим циклоспорин.
Ингибиторы протеазы ВИЧ: одновременное применение ингибиторов протеазы ВИЧ может значительно повышать экспозицию розувастатина. Одновременное применение 20мг розувастатина и комбинации двух ингибиторов протеазы ВИЧ (400мг лопинавира/100мг ритонавира) сопровождается повышением равновесных AUC(0-24ч) и Cmax розувастатина в 2 и 5 раз, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется.
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению Cmax и AUC розувастатина в плазме крови в 2 раза. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии. Одновременное применение фибратов и розувастатина в суточной дозе 30мг противопоказано. У таких пациентов терапия должна начинаться с дозы 5мг/сутки.
Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10мг и эзетимиба в дозе 10мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией. Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом, проявляющееся увеличением риска развития нежелательных реакций.
Антациды: одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и/или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC(0-t) розувастатина на 20% и его Cmax - на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого применением эритромицина.
Изоферменты системы цитохрома Р450: результаты исследований, проводимые в условиях in vivo и in vitro, показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этой системы изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450.
Клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4) не отмечено.
Взаимодействия с лекарственными средствами, которые требуют коррекции дозы розувастатина: дозу препарата следует корректировать при необходимости его одновременного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина.
Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата должна составлять 5мг 1 раз в сутки.
Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований
Циклоспорин 75-200мг 2 раза в сутки, 6 месяцев + розувастатин 10мг 1 раз в сутки, 10 дней - увеличение AUC розувастатина в 7,1 раза.
Регорафениб 160мг 1 раз в сутки, 14 дней + розувастатин 5мг однократно - увеличение AUC розувастатина в 3,8 раза.
Атазанавир 300мг/ритонавир 100мг 1 раз в сутки, 8 дней + розувастатин 10мг однократно - увеличение AUC розувастатина в 3,1 раза.
Симепревир 150мг 1 раз в сутки, 7 дней + розувастатин 10мг однократно - увеличение AUC розувастатина в 2,8 раза.
Велпатасвир 100мг 1 раз в сутки + розувастатин 10мг однократно - увеличение AUC розувастатина в 2,7 раза.
Омбитасвир 25мг/паритапревир 150мг/ритонавир 100мг 1 раз в сутки/дасабувир 400мг 2 раза в сутки, 14 дней + розувастатин 5мг однократно - увеличение AUC розувастатина в 2,6 раза.
Гразопревир 200мг/элбасвир 50мг 1 раз в сутки, 11 дней + розувастатин 10мг однократно - увеличение AUC розувастатина в 2,3 раза.
Глекапревир 400мг/пибрентасвир 120мг 1 раз в сутки, 7 дней + розувастатин 5мг 1 раз в сутки, 7 дней - увеличение AUC розувастатина в 2,2 раза.
Лопинавир 400мг/ритонавир 100мг 2 раза в сутки, 17 дней + розувастатин 20мг 1 раз в сутки, 7 дней - увеличение AUC розувастатина в 2,1 раза.
Клопидогрел 300мг (нагрузочная доза), затем 75мг через 24 часа + розувастатин 20мг однократно - увеличение AUC розувастатина в 2 раза.
Гемфиброзил 600мг 2 раза в сутки, 7 дней + розувастатин 80мг однократно - увеличение AUC розувастатина в 1,9 раза.
Элтромбопаг 75мг 1 раз в сутки, 5 дней + розувастатин 10мг однократно - увеличение AUC розувастатина в 1,6 раза.
Дарунавир 600мг/ритонавир 100мг 2 раза в сутки, 7 дней + розувастатин 10мг 1 раз в сутки, 7 дней - увеличение AUC розувастатина в 1,5 раза.
Типранавир 500мг/ритонавир 200мг 2 раза в сутки. 11 дней + розувастатин 10мг однократно - увеличение AUC розувастатина в 1,4 раза.
Дронедарон 400мг 2 раза в сутки + розувастатин - увеличение AUC розувастатина в 1,4 раза.
Итраконазол 200мг 1 раз в сутки. 5 дней + розувастатин 10мг однократно - увеличение AUC розувастатина в 1,4 раза.
Эзетимиб 10мг 1 раз в сутки, 14 дней + розувастатин 10мг 1 раз в сутки, 14 дней - увеличение AUC розувастатина в 1,2 раза.
Фосампренавир 700мг/ритонавир 100мг 2 раза в сутки. 8 дней + розувастатин 10мг однократно - AUC розувастатина без изменений.
Алеглитазар 0,3мг, 7 дней + розувастатин 40мг, 7 дней - AUC розувастатина без изменений.
Силимарин 140мг 3 раза в сутки, 5 дней + розувастатин 10мг однократно - AUC розувастатина без изменений.
Фенофибрат 67мг 3 раза в сутки, 7 дней + розувастатин 10мг, 7 дней - AUC розувастатина без изменений.
Рифампицин 450мг 1 раз в сутки, 7 дней + розувастатин 20мг однократно - AUC розувастатина без изменений.
Кетоконазол 200мг 2 раза в сутки, 7 дней + розувастатин 80мг однократно - AUC розувастатина без изменений.
Флуконазол 200мг 1 раз в сутки, 11 дней + розувастатин 80мг однократно - AUC розувастатина без изменений.
Эритромицин 500мг 4 раза в сутки, 7 дней + розувастатин 80мг однократно - снижение AUC розувастатина на 20%
Байкалин 50мг 3 раза в сутки, 14 дней + розувастатин 20мг однократно - снижение AUC розувастатина на 47%.
Одновременное применение розувастатина и контрацептивов для приема внутрь увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение концентрации в плазме крови должно учитываться при подборе дозы гормональных контрацептивов.
Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и ЗГТ отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данной комбинации. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Другие лекарственные средства: клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином не ожидается.
Фузидовая кислота: риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза, может быть увеличен при одновременном применении фузидовой кислоты системного действия и статинов. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический, или оба) пока неизвестен. Были получены сообщения о рабдомиолизе (в том числе со смертельным исходом в некоторых случаях) у пациентов, получающих одновременно статины и фузидовую кислоту.
При необходимости применения фузидовой кислоты системного действия терапию розувастатином следует прекратить на весь период применения фузидовой кислоты.