Инструкция. Купить. Заказ. ДоставкаЭврензо таблетки 50мг

Действующее вещество: роксадустат 50 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 106,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 22,8 мг, повидон К30 9,0 мг, кроскармеллоза натрия 10,0 мг, магния стеарат 1,7 мг.

Эврензо показан для лечения анемии у взрослых пациентов с хронической болезнью почек.

Перед началом лечения препаратом Эврензо необходимо обеспечить достаточное депонирование железа. Для пациентов, не получавших ранее ЭСП, начинающих лечение анемии, рекомендованная начальная доза роксадустата составляет 70 мг три раза в неделю для пациентов с массой тела менее 100 кг и 100 мг три раза в неделю для пациентов с массой тела 100 кг и более. Пациенты, получающие в настоящее время лечение ЭСП, могут быть переведены на роксадустат, однако вопрос о переводе пациентов, находящихся на диализе и имеющих стабильное состояние по остальным показателям на фоне лечения ЭСП, должен рассматриваться только при наличии веских клинических причин. Перевод пациентов, не находящихся на диализе и имеющих стабильное состояние по остальным показателям на: фоне лечения ЭСП, не изучался. Решение о лечении этих пациентов роксадустатом должно быть основано на оценке соотношения пользы/риска для каждого конкретного пациента. Для пациентов, которые переходят с терапии анемии при помощи ЭСП на применение роксадустата, рекомендованная стартовая доза роксадустата должна быть основана на средней назначенной дозе ЭСП за 4 недели до перехода. Первая доза роксадустата должна заменить следующую запланированную дозу используемого ЭСП. Пациентам, которые переходят с терапии ЭСП, стартовые дозы роксадустата следует принимать три раза в неделю: Доза роксадустата 70 мг: в/в или п/к дарбэпоэтина альфа менее чем 25 мкг/неделя, в/в или п/к эпоэтина менее чем 5000 МЕ/неделя, в/в или п/к метоксиполиэтиленгликольэпоитина бета менее чем 80 мкг/месяц. Доза роксадустата 100 мг: в/в или п/к дарбэпоэтина альфа от 25 до менее чем 40 мкг/неделя, в/в или п/к эпоэтина от 5000 до 8000 МЕ/неделя, в/в или п/к метоксиполиэтиленгликольэпоитина бета от 80 до 120 включительно мкг/месяц. Доза роксадустата 150 мг: в/в или п/к дарбэпоэтина альфа от 40 до 80 включительно мкг/неделя, в/в или п/к эпоэтина более 8000 и до 16000 включительно МЕ/неделя, в/в или п/к метоксиполиэтиленгликольэпоитина бета более 120 до 200 включительно мкг/месяц. Доза роксадустата 200 мг: в/в или п/к дарбэпоэтина альфа более 80 включительно мкг/неделя, в/в или п/к эпоэтина более 16000 МЕ/неделя, в/в или п/к метоксиполиэтиленгликольэпоитина бета более 200 включительно мкг/месяц. Коррекция дозы и мониторинг уровня гемоглобина: индивидуальная поддерживающая доза составляет от 20 мг до 400 мг три раза в неделю. Уровень гемоглобина следует контролировать каждые две недели до достижения и стабилизации желаемого уровня гемоглобина 10-12 г/дл, а затем каждые 4 недели или по клиническим показаниям. Стартовую дозу роксадустата можно увеличивать или уменьшать поэтапно через 4 недели после начала лечения и каждые 4 недели в дальнейшем, кроме ситуаций, когда уровень гемоглобина повышается более чем на 2 г/дл, в этом случае дозу следует немедленно снизить на одну ступень. При коррекции дозы роксадустата следует учитывать текущий уровень гемоглобина и последнюю скорость изменения уровня гемоглобина за последние 4 недели, а также выполнять этапы коррекции дозы в соответствии с алгоритмом. Поэтапное увеличение или уменьшение дозы следует проводить в соответствии с последовательностью доступных дозировок: 20 мг-40 мг-50 мг-70 мг-100 мг-150 мг-200 мг-250 мг-300 мг (400 мг только для пациентов на диализе). Правила коррекции дозы: Изменение уровня Нb за предыдущие 4 недели = (текущее значение Нb) - (предыдущее значение Нb, полученное 4 недели назад). Изменение уровня гемоглобина за последние 4 недели: изменение значения более +1,0 г/дл + текущий уровень гемоглобина (Hb) ниже 10,5 г/дл = без изменений. Изменение уровня гемоглобина за последние 4 недели: изменение значения от -1,0 до +1,0 г/дл + текущий уровень гемоглобина (Hb) ниже 10,5 г/дл = увеличить дозу на один шаг. Изменение уровня гемоглобина за последние 4 недели: изменение значения менее чем -1,0 г/дл + текущий уровень гемоглобина (Hb) ниже 10,5 г/дл = увеличить дозу на один шаг. Изменение уровня гемоглобина за последние 4 недели: изменение значения более +1,0 г/дл + текущий уровень гемоглобина (Hb) 10,5-11,9 г/дл = уменьшить дозу на один шаг. Изменение уровня гемоглобина за последние 4 недели: изменение значения от -1,0 до +1,0 г/дл + текущий уровень гемоглобина (Hb) 10,5-11,9 г/дл = без изменений. Изменение уровня гемоглобина за последние 4 недели: изменение значения менее чем -1,0 г/дл + текущий уровень гемоглобина (Hb) 10,5-11,9 г/дл = увеличить дозу на один шаг. Изменение уровня гемоглобина за последние 4 недели: изменение значения более +1,0 г/дл + текущий уровень гемоглобина (Hb) 12,0-12,9 г/дл = уменьшить дозу на один шаг. Изменение уровня гемоглобина за последние 4 недели: изменение значения от -1,0 до +1,0 г/дл + текущий уровень гемоглобина (Hb) 12,0-12,9 г/дл = уменьшить дозу на один шаг. Изменение уровня гемоглобина за последние 4 недели: изменение значения менее чем -1,0 г/дл + текущий уровень гемоглобина (Hb) 12,0-12,9 г/дл = без изменений. Изменение уровня гемоглобина за последние 4 недели: изменение значения более +1,0 г/дл + текущий уровень гемоглобина (Hb) 13,0 г/дл или выше = приостановить введение препарата, контролировать уровень Hb и возобновить введение, когда уровень Hb станет менее 12,0 г/дл, при дозе, уменьшенной надва шага. Изменение уровня гемоглобина за последние 4 недели: изменение значения от -1,0 до +1,0 г/дл + текущий уровень гемоглобина (Hb) 13,0 г/дл или выше = приостановить введение препарата, контролировать уровень Hb и возобновить введение, когда уровень Hb станет менее 12,0 г/дл, при дозе, уменьшенной надва шага. Изменение уровня гемоглобина за последние 4 недели: изменение значения менее чем -1,0 г/дл + текущий уровень гемоглобина (Hb) 13,0 г/дл или выше = приостановить введение препарата, контролировать уровень Hb и возобновить введение, когда уровень Hb станет менее 12,0 г/дл, при дозе, уменьшенной надва шага. Дозу роксадустата не следует корректировать чаще чем один раз в 4 недели, за исключением случаев повышения уровня гемоглобина (Hb) более чем на 2 г/дл в любое время в течение 4-недельного периода, в этом случае дозу следует снизить на 1 шаг немедленно. Если пациенту, уже принимающему самую низкую дозу (20 мг три раза в неделю), требуется дополнительное снижение дозы, не следует снижать дозу 20 мг, разламывая таблетку, а следует уменьшить частоту приема до двух раз в неделю. Если необходимо дальнейшее снижение дозы, частоту приема можно снизить до одного раза в неделю. После стабилизации целевого уровня гемоглобина от 10 до 12 г/дл уровень гемоглобина следует продолжать регулярно контролировать и соблюдать правила коррекции дозы. Нет особой необходимости в коррекции дозы для пациентов с ХБП, которые начинают диализ в период получения лечения роксадустатом. Необходимо следовать обычным правилам коррекции дозы. При начале или прекращении сопутствующего лечения сильными ингибиторами (например, гемфиброзилом) или индукторами CYP2C8 (например, рифампицином) или ингибиторами UGT1A9 (например, пробенецидом): следует регулярно контролировать уровень гемоглобина и соблюдать правила коррекции дозы. Пациенты, не находящиеся на диализе: не следует превышать дозу роксадустата 3 мг/кг массы тела или 300 мг три раза в неделю, в зависимости от того, что меньше. Пациенты, находящиеся на диализе: не следует превышать дозу роксадустата 3 мг/кг. массы тела или 400 мг три раза в неделю, в зависимости от того, что меньше. Если доза препарата Эврензо пропущена и до следующей запланированной дозы осталось более 1 дня, пропущенную дозу необходимо принять как можно скорее. Если до следующей запланированной дозы препарата остается один день или меньше, пропущенную дозу необходимо пропустить, а следующую дозу препарата Эврензо необходимо принять в следующий запланированный день. В каждом случае после этого следует возобновить обычный режим дозирования. Безопасность и эффективность применения роксадустата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Соответствующие данные отсутствуют. У пациентов пожилого возраста коррекции стартовой дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлда-Пью) коррекция стартовой дозы не требуется. Эврензо не рекомендован к применению у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Рекомендуется с осторожностью назначать роксадустат пациентам с умеренным нарушением функции печени. Начиная лечение пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлда-Пью), стартовую дозу следует сократить наполовину либо до уровня, ближайшего к половине начальной дозы.

Роксадустат противопоказан пациентам: С гиперчувствительностью к действующему веществу, лактозы моногидрату, соевому лецитину, красителю красному очаровательному АС в виде алюминиевого лака или к любому из вспомогательных веществ. В период грудного вскармливания. При беременности. Детский возраст до 18 лет. С тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлда-Пью).

Роксадустат представляет собой фактор, индуцируемый гипоксией, ингибитор пролилгидроксилазы (HIF-PHI). Активность ферментов HIF-PH контролирует внутриклеточные уровни содержания HIF, фактора транскрипции, который регулирует экспрессию генов, участвующих в эритропоэзе. Активация механизма HIF важна для адаптивного ответа на гипоксию в виде увеличения производства эритроцитов. За счет обратимого ингибирования HIF-PH роксадустат активирует скоординированную реакцию усиления эритропоэза, которая включает повышение уровня эндогенного эритропоэтина (ЭПО) в плазме, увеличение активности белков-переносчиков железа и снижение уровня гепсидина (белка-регулятора концентрации железа, уровень которого повышается при воспалении во время ХБП). Это приводит к повышению биодоступности железа, увеличению выработки гемоглобина и увеличению количества эритроцитов. Фармакодинамика: в исследовании с акцентом на оценку интервала QT (TQT) у здоровых добровольцев, принимавших роксадустат в разовой терапевтической дозе 2,75 мг/кг и разовой дозе, превышающей терапевтическую, 5 мг/кг (до 510 мг), не было показано удлинения интервала QTc. В том же исследовании с акцентом на оценку интервала QT было продемонстрировано увеличение частоты сердечных сокращений с коррекцией относительно плацебо до 9-10 ударов в минуту через 8-12 часов после приема препарата в дозе 2,75 мг/кг и до 15-18 ударов в минуту через 6-12 часов после введения препарата в дозе 5 мг/кг. Фармакокинетика: содержание вещества в плазме крови, представленное как площадь под кривой зависимости концентрации роксадустата в плазме от времени (AUC), и максимальная концентрация в плазме (Сmах) пропорциональны дозе в пределах рекомендованного диапазона терапевтических доз. При режиме дозирования три раза в неделю стабильные концентрации роксадустата в плазме достигаются в течение одной недели (3 приема) с минимальным накоплением. Фармакокинетика роксадустата не меняется со временем. Максимальная концентрация в плазме (Сmах) обычно достигается через 2 часа после приема препарата натощак. Прием роксадустата с пищей приводит к снижению Сmах на 25 %, но значение AUC не изменяется по сравнению с приемом препарата натощак. Таким образом, роксадустат можно принимать независимо от приема пищи. Роксадустат в значительной степени связывается с белками плазмы крови человека (приблизительно 99 %), преимущественно с альбумином. Соотношение содержания роксадустата в цельной крови и плазме составляет 0,6. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии равен 24 л. Средний эффективный период полувыведения (t1/2) роксадустата у пациентов с ХБП составляет примерно 15 часов. Кажущийся общий клиренс (CL/F) роксадустата составляет 1,1 л/ч у пациентов с ХБП, не находящихся на диализе, и 1,4 л/ч у пациентов с ХБП на диализе. При гемодиализе выводится незначительное количество роксадустата и его метаболитов. После приема внутрь радиоактивно меченного роксадустата здоровыми добровольцами средняя степень извлечения радиоактивности составляла 96 % (50 % с фекалиями, 46 % с мочой). С фекалиями выводилось 28 % дозы в виде неизмененного роксадустата. В виде неизмененного роксадустата с мочой выводилось менее 2 % дозы. Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике роксадустата в зависимости от возраста, пола, расы, массы тела, функции почек (рСКФ) или статуса диализа у пациентов с анемией при ХБП. У пациентов с ХБП, которым требуется диализ, не наблюдалось заметных различий в значениях фармакокинетических параметров при введении роксадустата за 2 часа до или через 1 час после гемодиализа. Диализ составляет незначительную часть общего клиренса роксадустата. После однократного приема роксадустата в дозе 100 мг средняя AUC роксадустата была на 23 % выше, а средняя Сmах была на 16 % ниже у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлда-Пью) и нормальной функцией почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлда-Пью) и нормальной функцией почек было показано увеличение AUCinf несвязанного роксадустата (+70 %) по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлда- Пью) фармакокинетика роксадустата не изучалась. На основании данных in vitro, роксадустат является ингибитором CYP2C8, БРРМЖ, ОАТР1В1 и ОАТ3. Одновременное применение роксадустата не оказывало влияния на фармакокинетику росиглитазона (умеренно чувствительный субстрат CYP2C8). Роксадустат может быть ингибитором UGT1A1 в кишечнике, но не в печени, и он не демонстрировал ингибирования активности других ферментов метаболизма CYP или транспортеров либо индуцирования ферментов CYP в клинически значимых концентрациях. Клинически значимый эффект принимаемого внутрь адсорбирующего активированного угля или омепразола на фармакокинетику роксалустата отсутствует. Клопидогрел не влияет на экспозицию роксадустата у пациентов с ХБП.

Безопасность препарата Эврензо оценивали у 3 542 пациентов, которым не требовался гемодиализ (NDD), и у 3 353 нуждавшихся в проведении гемодиализа (DD) пациентов с анемией и ХБП, получивших минимум одну дозу роксадустата. Наиболее частыми (>/= 10%) нежелательными реакциями, связанными с роксадустатом, являются гипертензия (13,9%), тромбоз сосудистого доступа (12,8%), диарея (11,8%), периферические отеки (11,7 %), гиперкалиемия (10,9 %) и тошнота (10,2 %). Наиболее частыми (>/= 1 %) серьезными нежелательными реакциями, связанными с применением роксадустата, были сепсис (3,4 %), гиперкалиемия (2,5 %), артериальная гипертензия (1,4 %) и тромбоз глубоких вен (1,2 %). Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и (или) в рамках опыта пострегистрационного применения, перечислены в таблице 3 в соответствии с системно-органными классами MedDRA и по категориям частоты. Категории частоты определялись согласно следующим условным обозначениям: очень часто (>/= 1/10), часто (>/= 1/100 - < 1/10); нечасто (>/= 1/1 000 - < 1/100); редко (>/= 1/10 000 - < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000). Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – сепсис. Эндокринные нарушения: неизвестно - вторичный гипотиреоз. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто – гиперкалиемия. Психиатрические нарушения: часто – бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: часто – судороги, головная боль. Нарушения со стороны сосудистой системы: очень часто - гипертензия, тромбоз сосудистого доступа (VAT)(1); часто - тромбоз глубоких вен (ТГВ). Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, диарея; часто - запор, рвота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестно - генерализованный эксфолиативный дерматит (DEG). Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гипербилирубинемия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - эмболия легочной артерии. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто: периферический отек. Лабораторные и инструментальные данные: неизвестно - снижение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови. (1) нежелательная реакция связана с пациентами с ХБП, находившимися на гемодиализе во время применения роксадустата. Описание отдельных нежелательных реакций: У пациентов с ХБП, не находящихся на гемодиализе, явления ТГВ отмечались нечасто и наблюдались у 1,0% пациентов (0,6 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе роксадустата и у 0,2 % (0,2 пациента с событиями на 100 пациенто- лет применения) в группе плацебо. У пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе, явления ТГВ наблюдались у 1,3 % пациентов (0,8 пациента с событиями на 100 пациенто- лет применения) в группе роксадустата и у 0,3 % (0,1 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе ЭСП. У пациентов с ХБП, не находящихся на гемодиализе, явления эмболии легочной артерии отмечались у 0,4% пациентов (0,2 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе роксадустата по сравнению с 0,2 % (0,1 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе плацебо. У пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе, явления эмболии легочной артерии отмечались у 0,6 % пациентов (0,3 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе роксадустата по сравнению с 0,5 % (0,3 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе ЭСП. У пациентов на диализе тромбоз сосудистого доступа наблюдался у 12,8 % (7,6 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе роксадустата по сравнению с 10,2 % (5,4 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе ЭСП. У пациентов с ХБП, не находящихся на диализе, судороги возникли у 1,1 % (0,6 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе роксадустата по сравнению с 0,2 % (0,2 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе плацебо. У пациентов с ХБП на диализе судороги возникли у 2,0 % (1,2 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе роксадустата по сравнению с 1,6 % (0,8 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе ЭСП. У пациентов с ХБП, не находящихся на гемодиализе, сепсис отмечался в 2,1 % случаев (1,3 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе роксадустата по сравнению с 0,4 % случаев (0,3 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе плацебо. У пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе, сепсис отмечался в 3,4% случаев (2,0 пациента с событиями роксадустата по сравнению с 3,4 % случаев (1,8 пациента с событиями на 100 пациенто- лет применения) в группе ЭСП). В период пострегистрационного наблюдения были получены сообщения о развитии генерализованного эксфолиативного дерматита, относящегося к тяжелым кожным нежелательным реакциям (SCAR), связанного с применением роксадустата (частота неизвестна).

Симптомы: однократное применение роксадустата в дозе выше терапевтической 5 мг/кг (до 510 мг) у здоровых добровольцев было связано с преходящим увеличением частоты сердечных сокращений, увеличением частоты возникновения слабых и умеренных скелетно- мышечных болей, головных болей, синусовой тахикардии и, реже, низкого артериального давления, все эти явления были несерьезными. Лечение: передозировка роксадустата может привести к повышению уровня гемоглобина выше желаемого (10-12 г/дл), которое следует контролировать путем отмены или уменьшения дозы роксадустата, а также тщательного мониторинга и лечения в соответствии с клиническими показаниями. Роксадустат и его метаболиты не выводятся при гемодиализе в существенной степени. Неправильное использование у здоровых людей может привести к чрезмерному увеличению объема гематокрита. Это может быть связано с опасными для жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Влияние других лекарственных препаратов на роксадустат: Фосфатсвязывающие и другие препараты, содержащие многовалентные катионы: Совместное применение роксадустата с фосфатсвязывающими веществами севеламером карбонатом или кальция ацетатом у здоровых добровольцев снижает AUC роксадустата на 67 % и 46 % и Сmах на 66 % и 52 % соответственно. Роксадустат может образовывать как фосфатсвязывающие вещества или другие препараты, содержащие кальций, железо, магний или алюминий. Применение фосфатсвязывающих средств с разнесением по времени (с интервалом не менее 1 часа) не имело клинически значимого эффекта на экспозицию роксадустата у пациентов с ХБП. Роксадустат следует принимать не менее чем через 1 час после приема фосфатсвязывающих препаратов либо других лекарственных средств или добавок, содержащих многовалентные катионы. Это ограничение не распространяется на карбонат лантана, так как совместный прием роксадустата с карбонатом лантана не приводил к клинически значимому изменению экспозиции роксадустата в плазме крови. Роксадустат является субстратом CYP2C8 и UGT1A9. Одновременное применение гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и ОАТР1В1) или пробенецида (ингибитора UGT и ОАТ1/ОАТ3) у здоровых добровольцев увеличивало AUC роксадустата в 2,3 раза и Сmах в 1,4 раза. Следует контролировать уровень гемоглобина при начале или прекращении сопутствующего лечения гемфиброзилом, пробенецидом или другими сильными ингибиторами или индукторами CYP2C8 или другими сильными ингибиторами UGT1A9. Дозу роксадустата подбирают, следуя правилам коррекции дозы, на основании данных мониторинга уровня гемоглобина. Влияние роксадустата на другие лекарственные препараты: Роксадустат является ингибитором белка резистентности рака молочной железы (БРРМЖ) и белка-транспортера органических анионов (ОАТР1В1). Эти транспортеры играют важную роль в захвате и выведении статинов клетками печени и кишечника. Совместное применение роксадустата в дозе 200 мг с симвастатином у здоровых добровольцев увеличивало AUC и Сmах симвастатина в 1,8 и 1,9 раза соответственно и AUC и Сmах симвастатиновой кислоты (активного метаболита симвастатина) в 1,9 и 2,8 раза соответственно. Концентрации симвастатина и симвастатиновой кислоты также увеличивались, если симвастатин вводили за 2 часа до или через 4 или 10 часов после приема роксадустата. Совместное применение роксадустата в дозе 200 мг с розувастатином увеличивало AUC и Сmах розувастатина в 2,9 и 4,5 раза соответственно. Совместное применение роксадустата в дозе 200 мг с аторвастатином увеличивало AUC и Сmах аторвастатина в 2,0 и 1,3 раза соответственно. Ожидаются также взаимодействия с другими статинами. При одновременном применении с роксадустатом следует учитывать это взаимодействие, отслеживать нежелательные реакции, связанные со статинами, и учитывать необходимость снижения дозы статинов. Следует обратиться к инструкции по применению статинов при выборе подходящей дозы статинов для каждого пациента. Применение роксадустата может привести к увеличению экспозиции в плазме других лекарственных средств, которые являются субстратами БРРМЖ или ОАТР1В1. Следует контролировать возможные нежелательные реакции на одновременно принимаемые препараты и соответственно корректировать дозу. Роксадустат не рекомендуется принимать одновременно с ЭСП, так как применение этой комбинации не изучали.

С осторожностью: тромбоз сосудистого доступа (VAT). Судороги. Серьезные инфекции, признаки и симптомы которых могут включать повышение температуры тела, потливость или озноб, боль в горле, насморк, одышку, слабость, спутанность сознания, кашель, рвоту, диарею или боль в животе, чувство жжения при мочеиспускании, покраснение или болезненность кожи либо язвы на теле. Тромбоз глубоких вен (ТГВ). Сопутствующее применение сильных ингибиторов (например, гемфиброзила) или индукторов (например, рифампицина) CYP2C8 или ингибиторов (например, пробенецида) UGT1A9. Совместное применение с фосфатсвязывающими средствами и другими препаратами, содержащими поливалентные катионы (например, севеламера карбонат или кальция ацетат). Совместное применение с субстратами ОАТР1В1 или БРРМЖ (например, симвастатином, розувастатином или аторвастатином). Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность. Пациентам с редкими наследственными состояниями, сопровождающимися непереносимостью галактозы, полной недостаточностью лактазы и нарушением поглощения глюкозы-галактозы, так как препарат содержит моногидрат лактозы. Препарат Эврензо содержит краситель красный очаровательный АС в виде алюминиевого лака, который может вызывать аллергические реакции. Роксадустат противопоказан женщинам, планирующим беременность, во время беременности или при диагностировании анемии, связанной с ХБП, во время беременности. Если беременность наступает во время применения роксадустата, лечение следует прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию. В ходе исследований на животных было установлено, что прием роксадустата может нанести потенциальный вред плоду. В настоящее время отсутствуют данные о применении у человека, позволяющие установить наличие или отсутствие риска, связанного с приемом роксадустата во время беременности. В период грудного вскармливания применение препарата Эврензо противопоказано. Роксадустат выделяется с молоком животных, и у детенышей обработанных самок крыс наблюдались снижение увеличения массы тела и летальные случаи. Неизвестно, выделяется ли роксадустат с грудным молоком человека. По причине возможности нежелательных реакций роксадустата у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщины не должны кормить грудью во время лечения роксадустатом. В исследованиях на животных не было выявлено влияния роксадустата на способность к зачатию самцов и самок. При дозе, токсичной для материнского организма, наблюдалась повышенная гибель эмбрионов. Следует рекомендовать женщинам репродуктивного возраста использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение как минимум одной недели после последнего приема роксадустата. В целом, согласно оценкам, риск сердечно-сосудистых явлений и смерти в ходе лечения роксадустатом сопоставим с риском этих явлений при применении ЭСП (исходя из результатов прямых сравнений обоих методов лечения. Поскольку у не находящихся на гемодиализе пациентов с анемией, связанной с ХБП, нельзя оттенить риск с достаточной уверенностью по сравнению с плацебо, решение по лечению этих пациентов роксадустатом должно быть основано на результатах схожих оценок, проводимых перед началом применения ЭСП. Кроме того, было выявлено несколько сопутствующих факторов, способствующих этому риску, включая отсутствие ответа на лечение, перевод стабильных получающих лечение ЭСП пациентов, находящихся на диализе, на прием других препаратов. В случае отсутствия ответа терапию роксадустатом не следует продолжать свыше 24 недель после начала лечения. Переход находящихся на диализе пациентов, стабильных на ЭСП, следует рассматривать только в том случае, если есть значимые клинические причины (см. раздел «Способ применения и дозы»), У стабильных на ЭСП не находящихся на диализе пациентов с анемией, связанной с ХБП, оценка риска затруднена, поскольку исследований с участием таких пациентов не проводили. Решение по началу терапии этих пациентов роксадустатом должно быть основано на оценке соотношения пользы и риска у каждого отдельного пациента. Отмеченный риск тромботических сосудистых событий (ТСС) следует тщательно взвешивать по сравнению с пользой от применения роксадустата, особенно у пациентов, у которых ранее были отмечены факторы риска ТСС, включая ожирение и наличие в анамнезе ТСС (например, тромбоза глубоких вен [ТГВ], а также тромбоэмболии легочной артерии [ТЭЛА]). Среди участников клинических исследований тромбоз глубоких вен отмечали часто, а тромбоэмболию легочной артерии нечасто. Большинство случаев ТГВ и ТЭЛА были серьезными. Тромбоз сосудистого доступа (ТСД) регистрировали очень часто у пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе в клинических исследованиях. Среди пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе, частота ТСД у участников, получавших роксадустат, была выше в первые 12 недель после начала применения роксадустата при уровне гемоглобина более 12 г/дл при повышении уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл в течение 4 недель. Для того чтобы избежать повышения уровня гемоглобина более 12 г/дл и повышения уровня гемоглобина более 2 г/дл в течение 4 недель, рекомендован тщательный контроль уровня гемоглобина и коррекция дозы препарата с применением правил коррекции дозы. Пациентов с признаками и симптомами ТСС следует незамедлительно надлежащим образом обследовать и лечить в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи. Решение по прерыванию или досрочному прекращению терапии этих пациентов должно быть основано на оценке соотношения пользы и риска у каждого отдельного пациента. Сообщалось, что судороги были частым явлением у пациентов в клинических исследованиях, получавших роксадустат. Следует с осторожностью применять роксадустат у пациентов с наличием в анамнезе судорог (конвульсий или припадков), эпилепсии или патологий, связанных с предрасположенностью к судорожной активности, например инфекций центральной нервной системы (ЦНС). Решение по прерыванию или досрочному прекращению терапии этих пациентов должно быть основано на оценке соотношения пользы и риска у каждого отдельного пациента. При возникновении судорог пациенты должны сразу же обратиться к врачу. Возможные признаки, предупреждающие о вероятности возникновения судорог, включают головную боль, раздражительность, страх, спутанность сознания или необычные ощущения. Наиболее частыми серьезными инфекциями были пневмония и инфекции мочевыводящих путей. Пациентов с признаками и симптомами инфекций следует надлежащим образом обследовать и лечить в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи. Сепсис являлся наиболее часто регистрируемой серьезной инфекцией, в том числе выступавшей причиной летальных исходов. Пациентов с признаками и симптомами сепсиса (т. е. инфекции, распространяющейся по организму и сопровождающейся низким артериальным давлением и потенциальной органной недостаточностью) следует надлежащим образом обследовать и лечить в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи. При недостаточном ответе на терапию роксадустатом следует незамедлительно провести поиск причинных факторов. Следует откорректировать дефицит нутриентов. Интеркуррентные инфекции, скрытая потеря крови, гемолиз, тяжелая алюминиевая токсичность, гематологические заболевания или фиброз костного мозга могут поставить под угрозу ответ со стороны эритропоэза. В качестве части обследования следует рассматривать оценку количества ретикулоцитов. Если типичные причины отсутствия ответа исключены, а у пациента имеет место ретикулоцитопения, следует рассмотреть вопрос проведения анализов костного мозга. При отсутствии устранимых причин недостаточного ответа на терапию применение препарата Эврензо не следует продолжать свыше 24 недель. При использовании препарата Эврензо сообщалось о случаях вторичного гипотиреоза. Данные реакции были обратимыми при отмене препарата Эврензо. С учетом клинических показаний рекомендуется проводить мониторинг функции щитовидной железы. При применении роксадустата у пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью) следует соблюдать осторожность. Препарат Эврензо не рекомендован к применению у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлда-Пью). Роксадустат противопоказан женщинам, планирующим беременность, во время беременности или при диагностировании анемии, связанной с ХБП, во время беременности. В таких случаях необходимо начинать альтернативную терапию, если это целесообразно. Если беременность наступает во время приема роксадустата, лечение следует прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение. Женщины с детородным потенциалом должны использовать высокоэффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум одной недели после последней дозы Эврензо. Неправильное применение может привести к чрезмерному повышению гематокрита. Это может быть связано с опасными для жизни осложнениями со стороны сердечно¬сосудистой системы. Прецарат Эврензо содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными состояниями, сопровождающимися непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы и нарушением всасывания глюкозы-галактозы, применение данного лекарственного препарата противопоказано. Препарат Эврензо содержит краситель красный очаровательный АС в виде алюминиевого лака, который может вызывать аллергические реакции. Эврензо содержит следы соевого лецитина. Пациентам, страдающим аллергией на арахис или сою, нельзя принимать этот лекарственный препарат. Препарат оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Сообщалось о возникновении судорог во время лечения препаратом, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или использовании механизмов.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 С.