Применение препарата возможно только в условиях стационарной медицинской помощи. При развитии нежелательных реакций необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору. До начала применения препарата необходимо предоставить письменную информацию пациенту об эффективности препарата и рисках, связанных с его применением (в том числе о риске влияния на эмбрион и плод), и получить письменное согласие на применение препарата. Ввиду ограниченного опыта клинического применения ремдесивира и возможности развития нежелательных реакций (включая серьезные нежелательные реакции), о которых ранее не сообщалось, следует тщательно контролировать состояние пациентов с помощью клинического наблюдения и мониторинга лабораторных показателей (число лейкоцитов, лейкоцитарная формула, уровень гемоглобина, гематокрит, число тромбоцитов, концентрация креатинина, глюкоза крови, общий билирубин, АЛТ, ACT, щелочная фосфатаза, протромбиновое время и т.д.) во время лечения ремдесивиром. Данные лабораторных анализов необходимо оценивать на ежедневной основе. При обнаружении любых нежелательных реакций на фоне лечения введение препарата должно быть продолжено только в том случае, если установленная терапевтическая польза превышает риски.
Учитывая возможное развитие печеночной недостаточности, необходимо ежедневно до и во время введения препарата оценивать функцию почек, а также тщательно контролировать состояние пациента. Учитывая возможное развитие печеночной недостаточности, необходимо ежедневно до и во время введения препарата оценивать функцию печени, а также тщательно контролировать состояние пациента. Если у пациента наблюдаются симптомы печеночной недостаточности или отклонения лабораторных показателей (изменение международного нормализованного отношения (МНО), содержания конъюгированного билирубина или щелочной фосфатазы) совместно с повышением АЛТ, то лечение ремдесивиром должно быть прекращено. Учитывая возможное развитие инфузионных реакций (гипотензия, тошнота, рвота, потливость, тремор), необходимо тщательно контролировать состояние пациента и немедленно прекратить прием препарата и принять необходимые меры, если наблюдаются какие-либо отклонения. В соответствии с большинством случаев применения препаратов в клинических исследованиях на сегодняшний день ремдесивир в целом следует использовать для лечения инфекции COVID-19 тяжелой степени у пациентов, у которых насыщение крови кислородом составляет </=94% (при дыхании комнатным воздухом) и требуется дополнительная подача кислорода. Реакции гиперчувствительности, включая инфузионные и анафилактические реакции: во время и после применения ремдесивира наблюдались реакции гиперчувствительности, включая инфузионные и анафилактические реакции. Признаки и симптомы могут включать снижение или повышение артериального давления, тахикардию, брадикардию, гипоксию, лихорадку, одышку, хрипы, ангионевротический отек, сыпь, тошноту, рвоту, потливость и дрожь. Более низкую скорость инфузии с максимальным временем инфузии до 120 минут можно рассматривать как потенциальные меры профилактики развития данных симптомов. Необходимо отслеживать состояние пациентов на предмет развития реакций гиперчувствительности во время и после окончания введения ремдесивира. При появлении симптомов клинически значимой реакции гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить введение ремдесивира и начать соответствующую терапию. Пациенты с нарушением функции почек: накопление вспомогательного вещества бетадекса сульфобутилата натрия в почечных канальцах может осложнить течение почечной недостаточности. В ходе доклинических исследований было обнаружено, что ремдесивир оказывает влияние на почечные канальцы. Клинические исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) противопоказано. Повышение уровня трансаминаз: повышение уровня трансаминаз наблюдалось в клинических исследованиях ремдесивира, в том числе у здоровых добровольцев и у пациентов с COVID-19. Функцию печени необходимо оценивать у всех пациентов до начала применения ремдесивира и далее контролировать на протяжении терапии в соответствии с клинической практикой. Клинических исследований ремдесивира у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Ремдесивир следует применять у пациентов с нарушением функции печени, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск.
Применение препарата у пациентов с исходными значениями АЛТ >/=5хВГН противопоказано. Применение ремдесивира следует прекратить у пациентов, у которых: развивается повышение АЛТ >/=5хВГН во время лечения ремдесивиром (терапию можно возобновить при значении АЛТ <5хВГН);
повышение АЛТ сопровождается признаками или симптомами гепатита или повышением конъюгированного билирубина, щелочной фосфатазы или МНО. Риск снижения противовирусной активности при одновременном применении с хлорохином или гидроксихлорохином: одновременное назначение ремдесивира и хлорохина или гидроксихлорохина не рекомендуется на основании данных in vitro, демонстрирующих антагонистический эффект хлорохина на внутриклеточную метаболическую активацию и противовирусную активность ремдесивира. Пациенты пожилого возраста: ремдесивир следует применять с осторожностью, под постоянным наблюдением за состоянием пациента. В целом у пожилых пациентов может наблюдаться снижение физиологических функций, более высокая частота сопутствующих заболеваний или перенесенные ранее заболевания. Информация о влиянии на способность управлять транспортными средствами и механизмами отсутствует. С осторожностью: пожилые пациенты старше 65 лет. Беременность: применение ремдесивира во время беременности противопоказано. Данные о применении ремдесивира у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследования на животных в отношении репродуктивной токсичности недостаточны. Женщины детородного возраста и их половые партнеры должны использовать во время лечения эффективные методы контрацепции. Грудное вскармливание: применение ремдесивира в период грудного вскармливания противопоказано. Неизвестно, выделяется ли ремдесивир с грудным молоком, каково его влияние на грудного ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или влияние на выработку молока. В исследованиях на животных метаболит GS-441524 (аналог нуклеозида) был обнаружен в крови детенышей кормящих крыс, получавших ремдесивир. Следовательно, можно предположить экскрецию ремдесивира и/или его метаболитов с молоком кормящих животных.
В связи с возможностью передачи вируса SARS-CoV-2 младенцу с отрицательным результатом на SARS-CoV-2 и развития нежелательных реакций на препарат у грудных детей необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от терапии ремдесивиром, учитывая соотношение пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.
Фертильность: данные о влиянии ремдесивира на репродуктивную функцию у человека отсутствуют. У самцов крыс ремдесивир не влиял на спаривание или фертильность, однако у самок наблюдалось нарушение фертильности. Актуальность этих данных для человека неизвестна