Исентресс таблетки 400мг

Лечение ВИЧ-1 инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами у взрослых, подростков и детей, начиная с 6 лет и с массой тела не менее 25 кг, как ранее получавших, так и не получавших антиретровирусную терапию.

Повышенная чувствительность к ралтегравиру и другим компонентам препарата. Детский возраст до 6 лет. Масса тела до 25 кг. Период лактации. Препарат Исентресс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушенным всасыванием глюкозо-галактозы не должны принимать этот лекарственный препарат.

В исследованиях in vitro было показано, что ралтегравир не является субстратом изоферментов системы цитохрома Р450, не ингибирует CYP1А2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A и не ингибирует УДФ глюкуронилтрансферазы А1 и 2В7. Кроме этого, in vitro ралтегравир не индуцирует CYP3A4 и не является ингибитором Р-гликопротеин-опосредованного транспорта. На основании этих данных можно сделать вывод, что ралтегравир не влияет на фармакокинетические параметры лекарственных средств, которые являются субстратами указанных ферментов или Р-гликопротеина. Как показали исследования in vitro и in vivo, ралтегравир выводится в основном посредством метаболизма (глюкуронирования) по УДФ-ГТ1А1-опосредованному пути. В фармакокинетике ралтегравира наблюдалась значимая интер- и интраиндивидуальная изменчивость. В исследованиях по изучению лекарственного взаимодействия ралтегравир не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику этравирина, маравирока, тенофовира дизопроксил фумарата, гормональных контрацептивов, метадона, мидазолама и боцепревира. В некоторых исследованиях при одновременном применении препарата Исентресс с дарунавиром наблюдалось незначительное снижение концентрации дарунавира в плазме крови. Механизм данного явления неизвестен. Тем не менее влияние ралтегравира на концентрацию дарунавира в плазме крови не считается клинически значимым. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Исентресс с мощными индукторами УДФ-ГТ1А1 (например, рифампицином), учитывая, что ралтегравир метаболизируется в основном посредством УДФ-ГТ1А1. Рифампицин снижает концентрации ралтегравира в плазме крови. Влияние на эффективность ралтегравира неизвестно. Тем не менее если одновременного применения с рифампицином избежать невозможно, можно удвоить дозу препарата Исентресс у взрослых. Данные по одновременному применению препарата Исентресс и рифампицина у пациентов младше 18 лет отсутствуют. Влияние других мощных индукторов изоферментов, метаболизирующих лекарственные средства, такие как фенитоин и фенобарбитал, на систему УДФ-ГТ1А1 неизвестно. Менее мощные индукторы (например, эфавиренз, невирапин, этравирин, рифабутин, глюкокортикостероиды, зверобой продырявленный, пиоглитазон) могут применяться одновременно с препаратом Исентресс в рекомендованной дозе. Одновременное применение препарата Исентресс с сильными ингибиторами УДФ-ГТ1А1 (например, атазанавиром) может повысить концентрацию ралтегравира в плазме крови. Менее сильные ингибиторы УДФ-ГТ1А1 (например, индинавир и саквинавир) также могут повысить концентрацию ралтегравира в плазме крови, но в меньшей степени по сравнению с атазанавиром. Кроме того, тенофовира дизопроксил фумарат может повысить концентрацию ралтегравира в плазме крови, однако механизм этого влияния неизвестен. Профиль безопасности, наблюдаемый у пациентов, получавших атазанавир и/или тенофовира дизопроксил фумарат, в целом идентичен профилю безопасности у пациентов, которые не принимали данные препараты, поэтому коррекция дозы не требуется. Одновременное применение препарата Исентресс с антацидами, содержащими бивалентные ионы металлов, может снижать абсорбцию ралтегравира путем хелатирования, что приводит к снижению концентрации ралтегравира в плазме крови. Так как прием антацидов, содержащих алюминий или магний, через 6 часов после приема препарата Исентресс приводит к значительному снижению концентрации ралтегравира в плазме крови, одновременное применение препарата Исентресс и антацидов, содержащих алюминий или магний, не рекомендуется. Одновременное применение препарата Исентресс с антацидами, содержащими карбонат кальция, снижает концентрацию ралтегравира в плазме крови, однако данное взаимодействие не рассматривается как клинически значимое. Вследствие этого при одновременном применении препарата Исентресс с антацидами, содержащими карбонат кальция, коррекция дозы не требуется. Одновременное применение препарата Исентресс с другими лекарственными средствами, повышающими значения pH желудочного сока (например, омепразол или фамотидин), может повысить скорость абсорбции ралтегравира и, соответственно, концентрацию ралтегравира в плазме крови. В клиническом исследовании профиль безопасности в подгруппе пациентов, принимавших ингибиторы протонного насоса или блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, был сопоставим с профилем безопасности в подгруппе пациентов, не принимавших данные лекарственные средства. Коррекция дозы препарата Исентресс не требуется при одновременном применении с ингибиторами протонного насоса или блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов. Все исследования взаимодействия лекарственных средств проводились с участием взрослых пациентов. Ингибиторы протеазы (ИП): атазанавир/ритонавир (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) - ралтегравир AUC 41% ралтегравир С 12ч 77% ралтегравир Сmax 24% (ингибирование УДФ-ГТ1А1) - коррекция дозы препарата не требуется. Типранавир/ритонавир (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) - ралтегравир AUC 24% ралтегравир C12ч| 55% ралтегравир Cmax 18% (индукция УДФ-ГТ1А1) - Коррекция дозы препарата не требуется. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ): эфавиренз (ралтегравир 400 мг 1 раз в сутки) - ралтегравир AUC 36% ралтегравир C12ч 21% ралтегравир Сmax 36% (индукция УДФ-ГТ1А1) - Коррекция дозы препарата не требуется. этравирин (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) - ралтегравир AUC 10% ралтегравир С12ч 34% ралтегравир Cmax 11% (индукция УДФ-ГТ1А1) этравирин AUC 10% этравирин С12ч 17% этравирин Сmах 4% - Коррекция дозы препарата не требуется. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ): тенофовира дизопроксил фумарат (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки): ралтегравир AUC 49% ралтегравир C12ч 3% ралтегравир Сmах 64% (механизм взаимодействия неизвестен) тенофовир AUC 10%, тенофовир С24ч 13% тенофовир Cmax 23% - Коррекция доз препарата Исентресс или тенофовира дизопроксил фумарата не требуется. Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5: маравирок (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) - ралтегравир AUC 37% ралтегравир С12ч 28% ралтегравир Cmax 33% (механизм взаимодействия неизвестен) маравирок AUC 14%, маравирок C12ч 10% маравирок Cmax 21 % - Коррекция доз препарата Исентресс или маравирока не требуется. Лекарственные средства против вируса гепатита С: Ингибиторы протеазы NS3/4A вируса гепатита С: боцепревир (ралтегравир 400 мг 1 раз в сутки) - ралтегравир AUC 4% ралтегравир С 12ч 25% ралтегравир Стах 11% (механизм взаимодействия неизвестен) - Коррекция доз препарата Исентресс или боцепревира не требуется. Противомикробные препараты: Противотуберкулезные препараты: рифампицин (ралтегравир 400 мг 1 раз в сутки) - ралтегравир AUC 40% ралтегравир С 12ч 61% ралтегравир Сmах 38% (индукция УДФ-ГТ1А1) - рифампицин снижает концентрацию ралтегравира в плазме крови. Если комбинированной терапии с рифампицином избежать невозможно, необходимо рассмотреть возможность увеличения дозы препарата Исентресс в 2 раза. Седативные препараты: мидазолам (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) - мидазолам AUC 8% мидазолам Сmах 3% - Коррекция доз препарата Исентресс или мидазолама не требуется. Полученные данные указывают на то, что ралтегравир не является индуктором или ингибитором CYP3A4 и что ралтегравир не влияет на фармакокинетику лекарственных средств, являющихся субстратами CYP3A4. Антациды: Антациды, содержащие алюминий или магний (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) - одновременно с ралтегравиром ралтегравир AUC 49% ралтегравир С12ч 63% ралтегравир Сmах 44% За 2 часа до приема ралтегравира ралтегравир AUC 51% ралтегравир С 12ч 56% ралтегравир Сmах 51 % Через 2 часа после приема ралтегравира ралтегравир AUC 30% ралтегравир С 12ч 57% ралтегравир Сmах 22% За 6 часов до приема ралтегравира ралтегравир AUC 13% ралтегравир С12ч 50% ралтегравир Стах 10% через 6 часов после приема ралтегравира, ралтегравир AUC 11% ралтегравир С 12ч 4 9 % ралтегравир Cmax 10% (хелатирование катионами металлов) - Антациды, содержащие алюминий или магний, снижают концентрацию ралтегравира в плазме крови. Одновременное применение препарата Исентресс и антацидов, содержащих алюминий или магний, не рекомендовано. Антациды, содержащие кальция карбонат (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) - ралтегравир AUC 55% ралтегравир С12ч 32% ралтегравир Сmах 52% (хелатирование катионами металлов) - коррекция дозы препарата Исентресс не требуется. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонного насоса: омепразол (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) - ралтегравир AUC 37% ралтегравир С12ч 24% ралтегравир Cmax 51% (увеличение растворимости) - коррекция дозы препарата Исентресс не требуется. Фамотидин (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) - ралтегравир AUC 44% ралтегравир C12ч 6% ралтегравир Сmах 60% (увеличение растворимости) - Коррекция дозы препарата Исентресс не требуется. Гормональные контрацептивы: этинилэстрадиол норэлгестромин (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) - этинилэстрадиол AUC 2% этинилэстрадиол Сmax 6% норэлгестромин AUC 14% норэлгестромин Сmax 29% - коррекция доз препарата Исентресс или гормональных контрацептивов (эстроген и/или прогестагенсодержащих) не требуется. Опиоидные анальгетики: метадон (ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки) - метадон AUC - метадон C max - Коррекция доз препарата Исентресс или метадона не требуется.