Инструкция по применению Ксофиго раствор для инъекций 1100кБк/мл 6мл

Один мл раствора для внутривенного введения содержит: действующее вещество: радия хлорид [223Ra], в пересчете на радий-223 (в референтную дату) - 1100кБк (0,58нг); вспомогательные вещества: натрия хлорид - 6,3мг; натрия цитрат - 7,2мг; хлористоводородная кислота - 0,2мг; вода для инъекций до - 1,0мл.

Кастрационно-резистентный рак предстательной железы с костными метастазами и отсутствием висцеральных метастазов.

Для внутривенного введения. Препарат Ксофиго должен назначаться только врачом, имеющим опыт применения радиофармацевтических препаратов. Перед назначением препарата пациент должен пройти обследование. Применение препарата может осуществляться только в специализированных лечебных учреждениях персоналом, имеющим разрешение на обращение с радиофармацевтическими препаратами. Активная доза препарата Ксофиго составляет 55кБк/кг. Назначается 6 инъекций препарата с интервалами в 4 недели. Безопасность и эффективность препарата Ксофиго при получении пациентом более 6-ти инъекций не изучались. Способ введения: препарат предназначен для внутривенного введения. Препарат следует вводить медленно (как правило, до 1 минуты). Иглу от инфузионной системы или катетер до и после введения препарата следует промыть изотоническим раствором натрия хлорида 0,9%. Подготовка к введению радиофармацевтического препарата. Перед применением следует внимательно осмотреть раствор. Препарат представляет собой прозрачный бесцветный раствор. При изменении цвета, обнаружении видимых частиц или дефекта упаковки препарат применять нельзя. Препарат представляет собой раствор, готовый к применению. Не следует разводить или смешивать с другими растворами. Флакон с препаратом предназначен только для однократного использования. При расчете объема, предназначенного для введения пациенту, необходимо учитывать: массу тела пациента, кг; уровень активной дозы (55кБк/кг); активную концентрацию препарата на референтную дату (1100кБк/мл); референтная дата указывается на этикетке флакона и свинцового контейнера; коэффициент радиоактивного распада радия-223. Таблица со значениями коэффициента радиоактивного распада находится в каждой упаковке препарата. Следует подтвердить уровень радиоактивности препарата в каждом флаконе с помощью радиометрического дозиметра. Суммарный объем вводимого раствора для каждого пациента рассчитывается по формуле: Объем вводимого препарата = масса тела пациента (кг)  активная доза (55кБк/кг)/коэффициент радиоактивного распада  1100кБк/мл. Дозиметрия: расчет лучевой нагрузки основывается на клинических данных по биораспределению препарата. Расчет проводился при помощи оценки экспоненциального моделирования, дозы внутреннего облучения в органах (OLINDA/EXM), программного обеспечения, основанного на алгоритме терапевтической дозы внутреннего облучения (ТДВО), широко используемого для имплантированных бета и гамма-активных радионуклидов. Изотоп радия-223 испускает преимущественно альфа-частицы. Были сделаны дополнительные допущения для оптимального расчета лучевой нагрузки препарата для кишечника, красного костного мозга и костной ткани/остеогенных клеток с учетом биораспределения и характерных особенностей препарата. Лучевая нагрузка. Надпочечники: альфа-излучение 0,00000Гр/МБк; бета-излучение 0,00002Гр/МБк; гамма-излучение 0,00009Гр/МБк; суммарная доза 0,00012Гр/МБк; коэффициент отклонения 56%. Головной мозг: альфа-излучение 0,00000Гр/МБк; бета-излучение 0,00002Гр/МБк; гамма-излучение 0,00008Гр/МБк; суммарная доза 0,00010Гр/МБк; коэффициент отклонения 80%. Молочная железа: альфа-излучение 0,00000Гр/МБк; бета-излучение 0,00002Гр/МБк; гамма-излучение 0,00003Гр/МБк; суммарная доза 0,00005Гр/МБк; коэффициент отклонения 120%. Стенка мочевого пузыря: альфа-излучение 0,00000Гр/МБк; бета-излучение 0,00002Гр/МБк; гамма-излучение 0,00021Гр/МБк; суммарная доза 0,00023Гр/МБк; коэффициент отклонения 14%. Стенка нижнего отдела толстой кишки: альфа-излучение 0,00000Гр/МБк; бета-излучение 0,04561Гр/МБк; гамма-излучение 0,00085Гр/МБк; суммарная доза 0,04645Гр/МБк; коэффициент отклонения 83%. Стенка тонкой кишки: альфа-излучение 0,00319Гр/МБк; бета-излучение 0,00360Гр/МБк; гамма-излучение 0,00047Гр/МБк; суммарная доза 0,00726Гр/МБк; коэффициент отклонения 45%. Стенка желудка: альфа-излучение 0,00000Гр/МБк; бета-излучение 0,00002Гр/МБк; гамма-излучение 0,00011Гр/МБк; суммарная доза 0,00014Гр/МБк; коэффициент отклонения 22%. Стенка верхнего отдела толстой кишки: альфа-излучение 0,00000Гр/МБк; бета-излучение 0,03149Гр/МБк; гамма-излучение 0,00082Гр/МБк; суммарная доза 0,03232Гр/МБк; коэффициент отклонения 50%. Стенка сердца: альфа-излучение 0,00161Гр/МБк; бета-излучение 0,00007Гр/МБк; гамма-излучение 0,00005Гр/МБк; суммарная доза 0,00173Гр/МБк; коэффициент отклонения 42%. Почки: альфа-излучение 0,00299Гр/МБк; бета-излучение 0,00011Гр/МБк; гамма-излучение 0,00011Гр/МБк; суммарная доза 0,00321Гр/МБк; коэффициент отклонения 36%. Печень: альфа-излучение 0,00279Гр/МБк; бета-излучение 0,00010Гр/МБк; гамма-излучение 0,00008Гр/МБк; суммарная доза 0,00298Гр/МБк; коэффициент отклонения 36%. Легкие: альфа-излучение 0,00109Гр/МБк; бета-излучение 0,00007Гр/МБк; гамма-излучение 0,00005Гр/МБк; суммарная доза 0,00121Гр/МБк; коэффициент отклонения нет (лучевая нагрузка на легкие основывается на расчете смоделированных данных, показывающих зависимость радиофармацевтической активности препарата в крови от времени, с использованием совокупных значений, полученных у всех пациентов). Мышца: альфа-излучение 0,00000Гр/МБк; бета-излучение 0,00002Гр/МБк; гамма-излучение 0,00010Гр/МБк; суммарная доза 0,00012Гр/МБк; коэффициент отклонения 41%. Яичники: альфа-излучение 0,00000Гр/МБк; бета-излучение 0,00002Гр/МБк; гамма-излучение 0,00046Гр/МБк; суммарная доза 0,00049Гр/МБк; коэффициент отклонения 40%. Поджелудочная железа: альфа-излучение 0,00000Гр/МБк; бета-излучение 0,00002Гр/МБк; гамма-излучение 0,00009Гр/МБк; суммарная доза 0,00011Гр/МБк; коэффициент отклонения 43%. Красный костный мозг: альфа-излучение 0,13217Гр/МБк; бета-излучение 0,00642Гр/МБк; гамма-излучение 0,00020Гр/МБк; суммарная доза 0,13879Гр/МБк; коэффициент отклонения 41%. Остеогенные клетки: альфа-излучение 1,13689Гр/МБк; бета-излучение 0,01487Гр/МБк; гамма-излучение 0,00030Гр/МБк; суммарная доза 1,15206Гр/МБк; коэффициент отклонения 41%. Кожа: альфа-излучение 0,00000Гр/МБк; бета-излучение 0,00002Гр/МБк; гамма-излучение 0,00005Гр/МБк; суммарная доза 0,00007Гр/МБк; коэффициент отклонения 79%. Селезенка: альфа-излучение 0,00000Гр/МБк; бета-излучение 0,00002Гр/МБк; гамма-излучение 0,00007Гр/МБк; суммарная доза 0,00009Гр/МБк; коэффициент отклонения 54%. Яички: альфа-излучение 0,00000Гр/МБк; бета-излучение 0,00002Гр/МБк; гамма-излучение 0,00006Гр/МБк; суммарная доза 0,00008Гр/МБк; коэффициент отклонения 59%. Тимус: альфа-излучение 0,00000Гр/МБк; бета-излучение 0,00002Гр/МБк; гамма-излучение 0,00003Гр/МБк; суммарная доза 0,00006Гр/МБк; коэффициент отклонения 109%. Щитовидная железа: альфа-излучение 0,00000Гр/МБк; бета-излучение 0,00002Гр/МБк; гамма-излучение 0,00005Гр/МБк; суммарная доза 0,00007Гр/МБк; коэффициент отклонения 96%. Стенка мочевого пузыря: альфа-излучение 0,00371Гр/МБк; бета-излучение 0,00016Гр/МБк; гамма-излучение 0,00016Гр/МБк; суммарная доза 0,00403р/МБк; коэффициент отклонения 63%. Матка: альфа-излучение 0,00000Гр/МБк; бета-излучение 0,00002Гр/МБк; гамма-излучение 0,00023Гр/МБк; суммарная доза 0,00026Гр/МБк; коэффициент отклонения 28%. Все тело: альфа-излучение 0,02220Гр/МБк; бета-излучение 0,00081Гр/МБк; гамма-излучение 0,00012Гр/МБк; суммарная доза 0,02312Гр/МБк; коэффициент отклонения 16%. В клинических исследованиях препарата частота и тяжесть гематологических, нежелательных реакций были значительно ниже, чем можно было бы ожидать, основываясь на лучевой нагрузке для красного костного мозга. Это может быть связано с пространственным распределением альфа-частиц, что приводит к неравномерному распределению дозы ионизирующего излучения в красном костном мозге. Пациенты с нарушением функции печени: безопасность и эффективность препарата не изучались у пациентов с нарушением функции печени. Поскольку изотоп радия-223 не подвергается метаболизму в печени и не выводится с желчью, предполагается, что нарушение функции печени не влияет на фармакокинетические показатели радия хлорида [223Ra]. Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции почек: в клиническом исследовании III фазы не наблюдалось значимых различий безопасности или эффективности препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (КК 50-80мл/мин) в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. Имеются ограниченные данные для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-50мл/мин). Нет данных для пациентов с тяжелой (КК менее 30мл/мин) или терминальной степенью нарушения функции почек. Однако, поскольку экскреция радия-223 хлорида через почки является минимальной, и его выведение осуществляется, главным образом, через кишечник, предполагается, что нарушение функции почек не влияет на фармакокинетические показатели радия-223 хлорида. Пациентам с нарушением функции почек, коррекции дозы не требуется. Пациенты пожилого возраста: в целом в клинических исследованиях не отмечалось значимых различий безопасности и эффективности препарата у пожилых (65 лет и старше) пациентов в сравнении с более молодыми пациентами. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Дети: безопасность и эффективность препарата не изучались у детей и подростков до 18 лет. Опыт применения препарата у детей с раком предстательной железы отсутствует.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному компоненту препарата. Детский возраст до 18 лет (информация об эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствует). С осторожностью: у пациентов со снижением функции костного мозга; у пациентов с раком предстательной железы на стадии прогрессирующей диффузной инфильтрации костей; у пациентов с риском возникновения компрессии спинного мозга или с состоявшейся компрессией спинного мозга; у пациентов с переломами костей; у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом; у пациентов с нарушением функции печени; у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести (КК менее 30мл/мин). Применение при беременности и в период грудного вскармливания: препарат не применяется у женщин.

Фармакодинамика: Ксофиго является препаратом, терапевтическое действие которого обусловлено эмиссией альфа-частиц. Действующее вещество препарата, изотоп радия (радия хлорид [223Ra]), имитирует кальций и образует комплексное соединение с минералом костной ткани гидроксиапатитом. Благодаря этому изотоп радия избирательно воздействует на костную ткань, в частности на костные метастатические очаги рака предстательной железы. Высокое линейное значение энергии переноса альфа-частиц (80 кэВ/мкм) приводит к высокой частоте разрыва 2-х цепочечной молекулы ДНК и вызывает сильный цитотоксический эффект. На моделях in vivo было показано дополнительное воздействие препарата на микроокружение опухоли, включая остеокласты и остеобласты, что способствовало его дополнительной эффективности. Диапазон действия альфа-частиц радия хлорида [223Ra] менее 100мкм (менее десяти диаметров клетки), что минимизирует повреждение здоровых окружающих тканей. Фармакокинетика: при внутривенном введении препарата его биодоступность составляет 100%. После внутривенного введения изотоп радия (радий-223) быстро выводится из системного кровотока и накапливается, в первую очередь, в костях и костных метастазах или выделяется непосредственно в кишечник. Около 20% введенной дозы препарата оставалось в системном кровотоке через 15 минут после введения. Около 4% введенной дозы препарата оставалось в системном кровотоке через 4 часа после введения, снижаясь до менее 1% через 24 часа. Объем распределения превышал объем циркулирующей крови, что свидетельствует о распределении в периферических полостях. Радиофармацевтическая активность отмечалась в костях и кишечнике через 10 минут после введения. Через 4 часа после введения средние значения радиоактивной дозы, определяющейся в костях и кишечнике, составляли около 61% и 49% соответственно. Не отмечалось значительного накопления изотопа радия в таких органах, как сердце, печень, почки, мочевой пузырь и селезенка через 4 часа после инъекции. Изотоп радия (радий-223) подвергается радиоактивному распаду и не метаболизируется. Изотоп радия в основном выводится из организма через кишечник. Около 5% выводится почками. Данные о гепатобилиарной экскреции отсутствуют. Результаты измерения радиоактивности всего тела через 7 дней после введения препарата (с учетом фактора распада) показывают, что 76% введенной дозы выводятся из организма. На скорость выведения радия-223 из желудочно-кишечного тракта влияет высокая вариабельность скорости прохождения содержимого через кишечник в популяции. Нормальный диапазон частоты опорожнения кишечника составляет от 1 раза в день до 1 раза в неделю. В исследованном диапазоне активности (51-276кБк/кг) фармакокинетические показатели радия хлорида [223Ra] были линейными. Дети: безопасность и эффективность препарата не изучались у детей и подростков до 18 лет.

Общий профиль безопасности препарата основывается на данных клинических исследований с участием 600 пациентов, получавших терапию в клинических исследованиях III фазы. В клинических исследованиях наиболее частыми нежелательными реакциями (более 10% пациентов) были диарея, тошнота, рвота и тромбоцитопения. Наиболее серьезными нежелательными реакциями при применении препарата были тромбоцитопения и нейтропения. Перечисленные ниже нежелательные реакции, отмеченные при применении препарата в ходе клинических исследований, представлены в соответствии с поражением органов и систем, и распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, но менее 1/10), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100). Для классификации и описания конкретной реакции, ее синонимов и связанных с ней состояний, используется наиболее подходящий термин из Медицинского словаря для регуляторной деятельности (MedDRA). В каждой частотной группе нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их значимости. Неблагоприятные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований препарата. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - тромбоцитопения; часто - нейтропения, панцитопения, лейкопения; нечасто - лимфопения. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, рвота, тошнота. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - реакции в месте введения. Тромбоцитопения и нейтропения: тромбоцитопения (все степени) наблюдалась у 11,5% пациентов, получавших терапию препаратом и у 5,6% пациентов, получавших плацебо. Тромбоцитопения 3-й и 4-й степени наблюдалась у 6,3% пациентов, получавших препарат и у 2% пациентов, получавших плацебо. В целом, частота случаев тромбоцитопении 3-й и 4-й степени была ниже у пациентов, ранее не получавших доцетаксел (2,8% у пациентов, принимавших препарат, в сравнении с 0,8% у пациентов, принимавших плацебо) в сравнении с пациентами, которые ранее получали доцетаксел (8,9% у пациентов, принимавших препарат, в сравнении с 2,9% у пациентов, принимавших плацебо). У пациентов с распространенной диффузной инфильтрацией костей сообщалось о случаях тромбоцитопении (все степени) у 19,6% пациентов, получавших терапию препаратом, и у 6,7% пациентов, получавших плацебо. Тромбоцитопения 3-й и 4-й степени наблюдалась у 5,9% пациентов, получавших препарат, и у 6,7% пациентов, получавших плацебо. Сообщалось о случаях нейтропении (все степени) у 5% пациентов, получавших терапию препаратом, и у 1% пациентов, получавших плацебо. Нейтропения 3-й и 4-й степени наблюдалась у 2,2% пациентов, получавших препарат, и у 0,7% пациентов, получавших плацебо. В целом частота случаев нейтропении 3-й и 4-й степени была ниже у пациентов, ранее не получавших доцетаксел (0,8% у пациентов, принимавших препарат, и 0,8% у пациентов, принимавших плацебо) в сравнении с пациентами, которые ранее получали доцетаксел (3,2% у пациентов, принимавших препарат Ксофиго, и 0,6% у пациентов, принимавших плацебо). В клиническом исследовании I фазы максимальное снижение количества нейтрофилов и тромбоцитов возникало через 2-3 недели после однократного внутривенного введения препарата. Реакции в месте введения: сообщалось о реакциях в месте введения 1-й и 2-й степени, которые включали эритему, боль и отек, у 1,2% пациентов, получавших препарат, и у 0% пациентов, получавших плацебо. Вторичные злокачественные опухоли: терапия препаратом приводит к длительному суммарному накоплению радиационного воздействия у пациентов. Длительное накопление радиационного воздействия может быть связано с повышенным риском возникновения рака и наследственных пороков развития. В частности, может повышаться риск развития остеосаркомы, миелодиспластического синдрома и лейкозов. В клинических исследованиях препарата не сообщалось о вторичных онкологических заболеваниях на фоне терапии препаратом при последующем наблюдении до трех лет.

Симптомы. Не сообщалось о случаях непреднамеренной передозировки препарата в клинических исследованиях. Лечение. Специфический антидот отсутствует. В случае непреднамеренной передозировки препарата следует принять стандартные поддерживающие меры, включая контроль токсического действия на систему крови и желудочно-кишечный тракт. В клиническом исследовании I фазы оценивалась разовая, активная доза препарата Ксофиго, которая составляла 276кБк/кг. Ограничивающая дозу токсичность не наблюдалась.

Клинические исследования взаимодействия препарата Ксофиго с другими препаратами не проводились. Существует вероятность взаимодействия препарата с кальцием и фосфатами. Следует прекратить прием препаратов, содержащих данные вещества и/или витамин D за несколько дней до начала терапии препаратом Ксофиго. Сочетанное проведение химиотерапии и терапии препаратом Ксофиго может оказывать аддитивное действие на подавление функции костного мозга. Безопасность и эффективность сочетанной химиотерапии и терапии препаратом Ксофиго не установлены.

Подавление функции костного мозга: сообщалось о случаях подавления функции костного мозга (тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, панцитопения) у пациентов, получавших терапию препаратом. Следует проводить общий анализ крови у пациентов перед каждой инъекцией препарата. Перед первым введением препарата абсолютное число нейтрофилов (АЧН) должно быть более 1500/мкл, количество тромбоцитов более 100000/мкл и гемоглобин более 10,0г/дл. Перед последующими введениями препарата АЧН должно быть более 1000/мкл, количество тромбоцитов более 50000/мкл. Если, несмотря на проведение поддерживающей терапии, данные показатели не нормализуются в течение 6-ти недель после последнего введения препарата, дальнейшую терапию следует продолжать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. В клинических исследованиях III фазы наблюдалось повышение частоты нежелательных реакций со стороны крови (нейтропения и тромбоцитопения) у пациентов со снижением функции костного мозга (например, после предшествующей цитотоксической химиотерапии и/или наружной дистанционной лучевой терапии (НДЛТ)), или у пациентов с раком предстательной железы на стадии прогрессирующей диффузной инфильтрации костей по данным радиоизотопного исследования. При лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность. Эффективность и безопасность цитотоксической химиотерапии, проводившейся после терапии препаратом, не установлены. Имеющиеся ограниченные данные показывают, что пациенты получавшие химиотерапию после терапии препаратом, имели сопоставимые гематологические показатели, в сравнении с пациентами, получавшими химиотерапию после приема плацебо. Болезнь Крона и язвенный колит: безопасность и эффективность препарата у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом не изучались. Поскольку препарат выводится через кишечник, радиоактивное излучение может привести к обострению острого воспалительного заболевания кишечника. Следует внимательно оценивать соотношение пользы и риска при назначении препарата пациентам с острым воспалительным заболеванием кишечника. Компрессия спинного мозга: следует завершить стандартную поддерживающую терапию, проводимую по клиническим показаниям, у пациентов с нелеченой угрожающей или выявленной компрессией спинного мозга до начала или возобновления терапии препаратом Ксофиго. Переломы костей: у пациентов с переломами костей ортопедическую стабилизацию переломов следует выполнить до начала или возобновления терапии препаратом. Остеонекроз челюсти: у пациентов, получавших терапию бисфосфонатами и препаратом Ксофиго, не может исключаться повышенный риск остеонекроза челюсти (ОНЧ). В клиническом исследовании III фазы сообщалось о случаях остеонекроза челюсти у 0,67% пациентов (4/600) в группе препарата Ксофиго в сравнении с 0,33% у пациентов (1/301) в группе, принимавшей плацебо. При этом все пациенты с остеонекрозом челюсти получали предшествующую или сопутствующую терапию бисфосфонатами (например, золедроновая кислота) и предшествующую химиотерапию (например, доцетаксел). Вторичные злокачественные опухоли: терапия препаратом приводит к длительному суммарному накоплению радиационного воздействия у пациентов. Длительное накопление радиационного воздействия может быть связано с повышенным риском возникновения рака и наследственных пороков развития. В частности, может повышаться риск развития остеосаркомы, миелодиспластического синдрома и лейкозов. В клинических исследованиях препарата не сообщалось о вторичных онкологических заболеваниях на фоне терапии препаратом при последующем наблюдении до трех лет. Токсическое поражение желудочно-кишечного тракта: терапия препаратом увеличивает частоту случаев диареи, тошноты и рвоты. Это может быть причиной дегидратации. Необходимо следить за своевременным приёмом жидкости и контролировать водный баланс организма. В случае развития тяжёлой или стойкой диареи, тошноты и рвоты следует рекомендовать пациентам обращаться за медицинской помощью. Лечение пациентов с признаками или симптомами дегидратации или гиповолемии должно быть начато как можно скорее. Информация о некоторых ингредиентах. В зависимости от вводимого объема, разовая доза лекарственного препарата может содержать до 2,35ммоль (54мг) натрия. Это следует принимать во внимание при назначении препарата пациентам, соблюдающим диету, контролирующую потребление натрия. Фертильность: данные о влиянии препарата на фертильность человека отсутствуют. Данные исследований на животных показали возможность риска негативного влияния препарата на фертильность. Мужчинам следует проконсультироваться относительно консервации спермы перед началом терапии. Контрацепция у мужчин: не проводилось исследований применения препарата для оценки его влияния на репродуктивную функцию у животных. Вследствие возможного влияния на сперматогенез, связанного с радиоактивным воздействием, следует рекомендовать мужчинам применять надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после терапии препаратом. Особые указания по обращению с препаратом и его утилизации: работа с препаратом должна осуществляться в соответствии с «Нормами радиационной безопасности» (НРБ-99/2009) и «Основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности» (ОСПОРБ-99/10). Радиофармацевтический препарат могут получать, использовать и назначать только квалифицированные сотрудники, имеющие соответствующую подготовку и разрешение на работу с радиоактивными веществами. Работа с препаратом, его хранение и утилизация должны осуществляться в специализированном лечебном учреждении, имеющем лицензию на право осуществления деятельности в области использования атомной энергии. Использование препарата должно отвечать требованиям радиационной безопасности и качества лекарственных препаратов. Применение препарата следует проводить с соблюдением правил асептики. Радиационная защита. Изотоп радия-223 испускает преимущественно альфа-частицы, тем не менее, при распаде радия-223 и его дочерних изотопов образуется бета и гамма-излучение. Благодаря гамма-излучению, использование специальных приборов позволяет измерить радиоактивность препарата и определить степень радиоактивного загрязнения. Сотрудникам, работающим с радиофармацевтическими препаратами и подвергающимся риску радиоактивного заражения в результате внешнего облучения или заражения от разлитых отходов жизнедеятельности пациентов (например, моча, кал, рвотные массы и др.) необходимо соблюдать меры радиационной защиты в соответствии с нормативными требованиями. Следует соблюдать осторожность при контакте с материалами (например, постельное белье), использовавшимися пациентами. Поскольку введенная активная доза препарата, как правило, менее 8МБк, воздействие внешнего облучения на персонал при контакте с пациентом, получающим терапию препаратом, существенно ниже в сравнении с другими радиофармацевтическими препаратами, применяющимися с терапевтической целью. Тем не менее, следуя принципам ALARA («достижение результата с минимально возможным воздействием»), для минимизации радиационного воздействия на персонал рекомендуется до минимума сократить время, проводимое в зоне облучения, максимально увеличить расстояние до источника излучения, использовать средства радиационной защиты. Неиспользованный препарат, упаковку и материалы, используемые при подготовке и введении препарата, следует утилизировать как радиоактивные отходы в соответствии с нормативными требованиями. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: данные о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работу с другими механизмами отсутствуют.

Хранение и работа с препаратом должны проводиться в соответствии с «Нормами радиационной безопасности» (НРБ-99/2009) и «Основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности (ОСПОРБ-99/10)». Хранить в недоступном для детей месте.