Инструкция по применению Новокаинамид таблетки 250мг

1 таблетка содержит действующее вещество - прокаинамида гидрохлорида 250,00 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 30,70 мг, крахмал картофельный - 14,85 мг, кальция стеарат - 3,00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,30 мг, повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный медицинский, пласдон К-25) - 1,15 мг.

Тяжелые пароксизмальные желудочковые тахиаритмии, угрожающие жизни, такие как устойчивая желудочковая тахикардия (для купирования и профилактики пароксизмов тахиаритмии). Пароксизмальные наджелудочковые тахиаритмии, такие как пароксизмальная предсердная тахикардия и пароксизмальная форма фибрилляции или трепетания предсердий (для купирования пароксизмов тахиаритмии в тех случаях, когда другое лечение неэффективно или противопоказано).

Внутрь, независимо от времени приема пищи. Применение препарата следует начинать в условиях стационара. Лечение должен осуществлять аритмолог, имеющий опыт лечения соответствующих нарушений сердечного ритма. При лечении жизнеугрожающих пароксизмальных желудочковых тахиаритмий пациент должен находиться под тщательным кардиологическим наблюдением (включая мониторинг ЭКГ и контроль артериального давления) в условиях специализированного отделения, оснащенного дефибриллятором и прочим оборудованием для оказания экстренной медицинской помощи. Необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения при появлении любого из указанных ниже изменений ЭКГ: 1) расширение комплекса QRS более чем на 20 % от исходного (или >0,12 с); 2) удлинение интервала PQ более чем на 20 % от исходного (или > 0,24 с); 3) удлинение интервала QT свыше 460 мсек или удлинение интервала QTc свыше 440 мсек; 4) увеличение частоты или тяжести аритмий. Купирование пароксизма желудочковой тахиаритмии: рекомендуемая начальная доза препарата составляет 1000 мг. Далее следует продолжить прием препарата в дозе 50 мг/кг массы тела пациента в сутки, разделенной на 4 - 6 приемов (по 250 - 500 мг каждые 4 - 6 ч). В случае необходимости и при отсутствии изменений ЭКГ и иных признаков непереносимости суточная доза прокаинамида может быть увеличена. Максимальная суточная доза препарата - 6000 мг (24 таблетки). Профилактика пароксизма желудочковой тахиаритмии: рекомендуемая поддерживающая доза прокаинамида составляет 50 мг/кг массы тела пациента в сутки (примерно 2000 мг в сутки для пациентов с массой тела менее 55 кг, 3000 мг в сутки для пациентов с массой тела 55-91 кг и 4000 мг в сутки для пациентов с массой тела более 91 кг). Общую суточную дозу прокаинамида необходимо разделить на несколько равных дозировок, которые следует принимать 4 - 6 раз в сутки через равные интервалы времени. Если пациент забыл принять очередную дозу препарата, то пропущенную дозу следует принять сразу после того, как пациент об этом вспомнил, если только это не произошло незадолго до времени приема следующей дозы. В последнем случае пропущенную дозу принимать не следует. Никогда не следует удваивать пропущенную дозу. Пароксизмальные наджелудочковые тахиаритмии: для купирования пароксизма наджелудочковой тахиаритмии рекомендуемая начальная доза препарата составляет 1000 - 1500 мг (4-6 таблеток). При отсутствии эффекта, изменений ЭКГ и иных признаков непереносимости - дополнительный прием 500 мг (2 таблетки) препарата через 1 час и далее по 500 - 1000 мг ( 2 - 4 таблетки) через каждые 2 часа до купирования пароксизма тахикардии или развития явлений непереносимости (но не более 4 часов). Максимальная суточная доза препарата - 3000 мг (12 таблеток). У пациентов со сниженным клиренсом креатинина или с почечной недостаточностью для достижения оптимального клинического эффекта и снижения риска нежелательных реакций может потребоваться более низкая дозировка или увеличение интервалов между приемами препарата. Для пациентов на гемодиализе может потребоваться коррекция дозы прокаинамида после сеансов гемодиализа. У пациентов с печеночной недостаточностью для достижения оптимального клинического эффекта и снижения риска нежелательных реакций может потребоваться увеличение интервалов между приемами препарата. У пациентов старше 50 лет доза препарата должна корректироваться в зависимости от клинического эффекта, возраста пациента, функции сердца и почек. Для достижения оптимального клинического эффекта и снижения риска нежелательных реакций может потребоваться более низкая дозировка прокаинамида или увеличение интервалов между приемами препарата.

Повышенная чувствительность к прокаинамиду, местноанестезирующим средствам сложноэфирной структуры (прокаин, тетракаин, бензокаин) или к любому из компонентов препарата. Верифицированный синдром Бругада или подозрение на наличие синдрома Бругада. Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (в т.ч. в анамнезе). Аритмии, связанные с интоксикациями сердечными гликозидами. Атриовентрикулярная блокада II и III степени у пациентов без электрокардиостимулятора. Нарушения внутрижелудочковой проводимости (блокады ножек пучка Гиса и другие нарушения проводимости в системе Гиса-Пуркинье) у пациентов без электрокардиостимулятора. Хроническая сердечная недостаточность II-IV функционального класса по классификации NYHA. Острый инфаркт миокарда. Кардиогенный шок. Артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм.рт.ст). Системная красная волчанка. Лейкопения. Одновременное применение с антиаритмическими лекарственными препаратами классов IA, IB, 1C и III. Период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

Фармакодинамика: антиаритмический препарат IA класса. Оказывает мембраностабилизирующее, местноанестезирующее и слабое М-холиноблокирующее действие. Прокаинамид тормозит входящий быстрый ток ионов натрия, снижает скорость быстрой деполяризации (фаза 0 потенциала действия) миокарда предсердий и желудочков, в меньшей степени - пучка Гиса и волокон Пуркинье. Замедляет проведение импульса в предсердиях, системе Гиса-Пуркинье и желудочках. Увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий и - в меньшей степени - пучка Гиса, волокон Пуркинье и миокарда желудочков. Замедляет проводимость в дополнительных проводящих путях. Прокаинамид в незначительной степени влияет на синоатриальный узел (возможно незначительное увеличение возбудимости за счет м-холиноблокирующего эффекта) и оказывает разнонаправленное воздействие на атриовентрикулярное (АВ) соединение. В терапевтических дозах прямое угнетающее действие прокаинамида на скорость проведения уравновешивается м-холиноблокирутощим действием, приводящим к ускорению атриовентрикулярной проводимости. М-холиноблокирующий эффект прокаинамида, по сравнению с хинидином и дизопирамидом, выражен меньше, поэтому парадоксального улучшения атриовентрикулярной проводимости обычно не отмечается. В высоких и токсических дозах прокаинамид замедляет атриовентрикулярную проводимость и может вызывать АВ-блокады. Прокаинамид в терапевтических дозах замедляет медленную диастолическую деполяризацию (фаза 4 потенциала действия), снижает, таким образом, автоматизм и возбудимость миокарда предсердий, миокарда желудочков и волокон Пуркинье (за счет увеличения порога возбуждения), а также подавляет автоматизм эктопических очагов возбуждения в предсердиях и желудочках. В высоких и токсических дозах прокаинамид, напротив, увеличивает возбудимость миокарда желудочков и вызывает желудочковую экстрасистолию, которая может трансформироваться в фибрилляцию желудочков. Механизм данного эффекта неизвестен. Прокаинамид обладает слабым отрицательным инотропным эффектом. У пациентов без заболеваний сердца прокаинамид в терапевтических дозах незначительно снижает сократимость миокарда, существенно не изменяет или немного уменьшает минутный объем крови. У пациентов с органическими поражениями миокарда отрицательный инотропный эффект может быть существенно выражен. Прокаинамид оказывает вазодилатирующее действие, которое, совместно с М-холиноблокирующим эффектом, обуславливает развитие тахикардии, снижение артериального давления (АД) и уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления при применении препарата. На электрокардиограмме (ЭКГ) электрофизиологические эффекты прокаинамида проявляются синусовой тахикардией, расширением комплекса QRS и - несколько реже - удлинением интервалов PQ и QT. В ряде случаев отмечается снижение амплитуды комплексов QRS и волн Т. При приеме прокаинамида гидрохлорида внутрь в форме таблетированных препаратов с немедленным высвобождением терапевтический эффект развивается приблизительно через 1 час после приема нагрузочной дозы 1000 мг или через 4 часа после приема препарата каждые 3 часа в поддерживающей дозе 250 - 500 мг. Основной метаболит прокаинамида - N-ацетилпрокаинамид (N-АПА), обладает выраженной фармакологической активностью, отличающейся от действия прокаинамида и сходной с эффектом антиаритмических лекарственных средств III класса. N-АПА блокирует калиевые каналы, увеличивает продолжительность потенциала действия, удлиняет эффективный рефрактерный период проводящей системы сердца и миокарда. Удлиняет интервал QT на ЭКГ. В высоких концентрациях снижает артериальное давление и угнетает сократимость миокарда. Может вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Фармакокинетика: после приема внутрь всасывается до 95% от принятой дозы. Биодоступность - 85% (за счет эффекта «первого прохождения» через печень). Максимальная концентрация в плазме крови при приеме внутрь достигается через 1 - 2 часа. Терапевтическая концентрация прокаинамида в плазме крови составляет 3-10 мкг/мл. Кажущийся объем распределения (Vd) прокаинамида обычно составляет 1,75 - 2,5 л/кг массы тела. Примерно 20% препарата обратимо связывается с альбумином плазмы крови. Прокаинамид проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко. Прокаинамид частично метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита - N-ацетилпрокаинамида (N-АПА). Количество N-АПА варьирует у разных пациентов и составляет 16 - 21 % от принятой дозы у т.н. «медленных ацетиляторов» и 24 - 33 % у т.н. «быстрых ацетиляторов». Прокаинамид и N-АПА выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. В среднем 50 - 60 % прокаинамида выводится в неизменном виде (диапазон 30 - 80 %). Количество препарата, выводимое в виде N-АПА, весьма вариабельно и составляет от 6 % до 52 %. Незначительное количество (обычно не более 10 %) прокаинамида выводится в виде свободной или конъюгированной пара- аминобензойной кислоты. Плазменный клиренс прокаинамида составляет 400 - 600 мл/мин, почечный клиренс составляет 200 - 400 мл/мин. Период полувыведения прокаинамида у пациентов с нормальной функцией почек составляет от 2,5 до 6 часов (в среднем 3 - 4 часа). Почечный клиренс N-АПА несколько медленнее, чем у неизмененного прокаинамида. Период полувыведения N-АПА составляет около 6 часов. При хронической почечной недостаточности увеличивается количество прокаинамида, подвергающегося ацетилированию (до 40 % от принятой дозы), а также увеличивается период полувыведения прокаинамида (до 11-20 часов) и N-АПА. Концентрация прокаинамида и N-АПА в плазме крови увеличивается пропорционально снижению клиренса креатинина. Возможно накопление метаболита в крови до токсических концентраций, при этом концентрация неизмененного прокаинамида остается в пределах терапевтического диапазона. Прокаинамид и N-АПА выводятся при гемодиализе, но не при перитонеальном диализе. Сердечная недостаточность У пациентов с сердечной недостаточностью, шоком или сниженным сердечным выбросом существенно снижены кажущийся объем распределения и/или скорость элиминации прокаинамида, что может приводить к увеличению концентрации препарата в плазме крови. У пожилых пациентов увеличиваются концентрация в плазме крови и период полувыведения, а также снижается почечная экскреция прокаинамида и N-АПА (примерно на 25 % у лиц в возрасте 50 лет и примерно на 50 % у лиц в возрасте 75 лет по сравнению со здоровыми людьми молодого возраста).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, агранулоцитоз (в т.ч. с летальным исходом), тромбоцитопения, аутоиммунная гемолитическая анемия с положительной реакцией Кумбса, эозинофилия. Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, крапивница, волчаночноподобный синдром, системная красная волчанка. Нарушения психики: мания, депрессия, психотические реакции с продуктивной симптоматикой, галлюцинации, спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, сонливость, атаксия, нейропатия, тремор. Нарушения со стороны сердца: сердечная недостаточность, снижение сократимости миокарда, атриовентрикулярная блокада, желудочковая аритмия, пароксизмальная желудочковая тахикардия (в т.ч. полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт»), асистолия. Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипотензия, выраженное снижение АД, васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: тромбоэмболия легочной артерии, дыхательная недостаточность. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, снижение аппетита, горечь во рту, нарушение вкуса, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатотоксичность, повышение активности «печеночных» ферментов, печеночная недостаточность (в т.ч. с летальным исходом). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: кожный зуд, кожная сыпь, макулопапулезная кожная сыпь. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миастения гравис, мышечная слабость. Общие расстройства и нарушения в месте введения: лихорадка, слабость, ощущение «жара». Лабораторные и инструментальные данные: повышенный титр антинуклеарных антител, гипергаммаглобулинемия, изменения электрокардиограммы.

Прокаинамид имеет низкий терапевтический индекс. Симптомы передозировки могут появиться при одновременном приеме внутрь 2000 мг препарата. Одновременный прием внутрь 3000 мг прокаинамида приводит к тяжелой интоксикации и может представлять опасность, особенно для пациентов со сниженной функцией почек, сопутствующими органическими поражениями миокарда, а также для т.н. «медленных ацетиляторов». Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, брадикардия, синоатриальная и атриовентрикулярная блокады, расширение комплекса QRS и удлинение интервала QT на ЭКГ, пароксизмы полиморфной желудочковой тахикардии, фибрилляция желудочков, отек легких, сухость во рту, олпгурия, мидриаз, делирий, судороги, кома, остановка дыхания, асистолия. Лечение: при передозировке необходимо немедленное обращение за медицинской помощью. Если передозировка произошла недавно, то уменьшению абсорбции способствуют провокация рвоты, прием внутрь активированного угля и/или промывание желудка. Показано симптоматическое лечение, мониторинг артериального давления и ЭКГ. При артериальной гипотензии показано введение плазмозамещающих жидкостей в адекватном объеме; при отсутствии эффекта - внутривенное введение вазопрессоров (допамин, норэпинефрин или фенилэфрин). Внутривенное введение растворов натрия гидрокарбоната или натрия лактата способно устранить кардиотоксические эффекты прокаинамида. При развитии атриовентрикулярной блокады показана установка временного электрокардиостимулятора. Для почечной элиминации прокаинамида необходимо поддержание высокой скорости клубочковой фильтрации и снижение pH мочи. Гемодиализ значительно уменьшает период полувыведения прокаинамида и N-АПА. Перитонеальный диализ неэффективен.

Одновременное применение прокаинамида с антиаритмическими препаратами класса IA (такими как хинидин и дизопирамид) может вызвать выраженные нарушения проводимости сердца, угнетение сократимости миокарда и развитие артериальной гипотензии, особенно у пациентов с сердечной декомпенсацией. Прокаинамид усиливает кардиодепрессивный эффект лидокаина (препарат класса IB). При одновременном применении прокаинамида и пропафенона (препарат класса 1C) возрастает риск проаритмогенного действия. Одновременное применение прокаинамида и амиодарона (препарат класса III) может способствовать удлинению интервала QT на ЭКГ. Опыт совместного применения прокаинамида с другими антиаритмическими препаратами (соталол, лаппаконитина гидробромид) ограничен или отсутствует. Одновременное применение препарата Новокаинамид с антиаритмическими препаратами классов IA, IB, 1C и III (включая лидокаин, пропафенон, амиодарон и соталол) противопоказано в связи с высоким риском развития проаритмогенного действия и иных побочных эффектов. Применение прокаинамида гидрохлорида в сочетании с другими лекарственными препаратами, увеличивающими продолжительность интервала QT, изучено недостаточно. При необходимости совместного применения следует соблюдать особую осторожность. Прокаинамид может потенцировать антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и других гипотензивных лекарственных средств. Прокаинамид способен подавлять аритмии, вызванные применением сердечных гликозидов и дигиталисной интоксикацией. Однако при этом могут развиться выраженное нарушение атриовентрикулярной проводимости, фибрилляция желудочков или асистолия. Соответственно, применение прокаинамида для лечения аритмий, связанных с интоксикацией сердечными гликозидами, противопоказано. Антихолмнергические препараты при одновременном применении с прокаинамидом могут оказывать аддитивное воздействие на атриовентрикулярную проводимость и частоту сердечного ритма. Прокаинамид усиливает воздействие деполяризующих миорелаксантов (таких, как суксаметоний) на расслабление скелетных мышц. Прокаинамид уменьшает эффект антихолинестеразных средств, применяемых для лечения миастении гравис, и может привести к усилению мышечной слабости. При совместном назначении прокаинамида с такими антибактериальными средствами, как аминогликозиды (канамицин, гентамицин, неомицин, стрептомицин), фторхинолоны (ципрофлоксацин, спарфлоксацин), бацитрацин, грамицидин, колистиметат натрия и полимиксин В, возможно потенцирование нейромышечной блокады с развитием слабости мышц и угнетением дыхания (апноэ). В случае необходимости одновременного применения следует соблюдать особую осторожность. Не рекомендуется применять прокаинамид в сочетании с фторхинолонами в связи с возможностью аддитивного воздействия этих препаратов на нервно-мышечную передачу и удлинение интервала QT. Концентрацию прокаинамида в плазме крови могут увеличивать амилорид, допамин, клопидогрел, ламивудин, линаглиптин, норэпинефрин, прамипексол, пробенецид, ранитидин, тиамин, циметидин, эпинефрин, эстрогены. Метаболизм прокаинамида могут уменьшать бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов (амлодипин, верапамил, дилтиазем, лерканидипин, нифедипин), аторвастатин, итраконазол, кетоконазол, омепразол, рабепразол, симвастатин, трициклические антидепрессанты, хинидин, препараты Зверобоя продырявленного. Экскрецию прокаинамида могут уменьшать антибиотики (цефалоспорины, аминогликозиды), аллопуринол, ингибиторы АПФ (лизиноприл, фозиноприл, эналаприлат), канаглифлозин, метформин, нестероидные противовоспалительные препараты, пероральные антикоагулянты (дабигатран, ривароксабан, эдоксабан), фибраты, фуросемид, эзомепразол, этоноргестрел.

С осторожностью: атриовентрикулярная блокада I степени; удлинение интервала QT на ЭКГ; верифицированный синдром Бругада у близких родственников пациента; синдром слабости синусового узла; постинфарктный кардиосклероз; хроническая сердечная недостаточность I функционального класса по классификации NYHA; пациенты с имплантированным электрокардиостимулятором или кардиовертером- дефибриллятором; миастения гравис; нарушение функции печени и/или почек; одновременное применение с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT на ЭКГ; с лекарственными препаратами, влияющими на нервно-мышечную передачу; с сердечными гликозидами; системные заболевания соединительной ткани; нарушение костномозгового кроветворения или любая цитопения (в т.ч. в анамнезе); выраженный атеросклероз; беременность; пожилой возраст. Применение препарата во время беременности возможно только в том случае, когда польза для матери превосходит потенциальный риск для плода/ребенка и только при отсутствии терапевтической альтернативы. При применении прокаинамида при беременности существует потенциальный риск развития артериальной гипотензии у матери, что может привести к развитию маточноплацентарной недостаточности. Прокаинамид выводится с грудным молоком, и может влиять на новорожденного. В случае необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.