Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований (при лечении острого коронарного синдрома).
Кровотечения, не связанные с АКШ.
Частота осложнений и кровотечений (Зафиксированные случаи, определенные по критериям классификации TIMI.), не связанных с АКШ при приеме комбинаций Прасугрел + АСК (N=6741) (При необходимости применялась другая стандартная терапия. В клинических исследованиях третьей фазы все пациенты в соответствии с протоколом также принимали АСК.) или Клопидогрел (При необходимости применялась другая стандартная терапия. В клинических исследованиях третьей фазы все пациенты в соответствии с протоколом также принимали АСК.) + АСК (N=6716) (% пациентов) соответственно: «Большие» кровотечения по классификации ТIМI (Любое внутричерепное кровоизлияние или кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина на <5 г/дл.) - 2,2(1,7)%;
Угрожающие жизни, все (Угрожающие жизни - подгруппа больших кровотечений по классификации TIMI, которая в том числе включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть причислены более чем к одной группе.) - 1,3(0,8)%;
В том числе:
Фатальные - 0,3(0,1)%
ВЧК (Внутричерепное кровотечение) с наличием клинических проявлений - 0,3%;
Требующие инотропных препаратов - 0,3(0,1)%
Требующие хирургического вмешательства - 0,3%;
Требующие переливания крови (4 единицы) - 0,7 (0,5)%;
«Малые» кровотечения по ТIМI(Кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина на 3 г/дл, но < 5 г/дл.) - 2,4(1,9)%.
Клинические исследования показывают, что при приеме прасугрела в суточной поддерживающей дозе 10 мг или приеме клопидогрела в суточной поддерживающей дозе 75 мг пациентами с ОКС, которым проводилась ЧКВ, пациенты с массой тела менее 60 кг имеют больший риск развития кровотечений, чем пациенты с массой тела 60 кг и более:
при массе тела < 60 кг: Прасугрел - 10,1% (фатальных 0%); Клопидогрел - 6,5% (фатальных 0,3%);
при массе тела 60 кг: Прасугрел - 4,2% (фатальных 0,3%); Клопидогрел - 3,3% (фатальных 0,1%).
При приеме прасугрела в суточной поддерживающей дозе 10 мг или приеме клопидогрела в суточной поддерживающей дозе 75 мг пациентами с ОКС, которым проводилось ЧКВ, частота больших и малых кровотечений по TIMI, не связанных с АКШ, в двух возрастных группах была следующая:
- пациенты с ОКС, которым проводилось ЧКВ:
в возрасте < 75 лет: Прасугрел 10 мг - 9,0% (фатальных 1,0%); Клопидогрел 75 мг - 6,9% (фатальных 0,1%);
в возрасте <75 лет: Прасугрел 10 мг - 3,8% (фатальных 0,2%); Клопидогрел 75 мг - 2,9% (фатальных 0,1%).
- Паииенты с ОКС, которым не проводилось ЧКВ:
в возрасте < 75 лет: Прасугрел 10 мг(10 мг прасугрела; 5 мг прасугрела при весе <60 кг.) - 2,0% (фатальных 0,1 %); Клопидогрел 75 мг - 1,3% (фатальных 0,1 %);
в возрасте < 75 лет: Прасугрел 5 мг - 2,6% (фатальных 0,3%); Клопидогрел 75 мг - 3,0% (фатальных 0,5%).
У пациентов с ИМ БП ST, принимавших нагрузочную дозу прасугрела 30 мг в среднем
за 4 часа перед коронарной ангиографией и 30 мг
во время последующего ЧКВ, во время процедуры отмечался более высокий риск кровотечений, не связанных с АКШ, и отсутствовали дополнительные преимущества по сравнению с пациентами, принимавшими нагрузочную дозу 60 мг во время проведения ЧКВ.
Частота больших и малых кровотечений по классификации TIMI, не связанных с АКШ, у пациентов в течение 7 дней была следующая (Нежелательные реакции - Прасугрел перед коронарной ангиографией(Прасугрел во время чрескожного коронарного вмешательства) (%) соответственно):
- «Большие» кровотечения по классификации ТIМI (Любое внутричерепное кровоизлияние или кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина
на 5 г/дл.) - 1,3(0,5)%;
- Угрожающие жизни, все (Угрожающие жизни - подгруппа больших кровотечений по классификации TIMI, которая в том числе включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть причислены более чем к одной группе.) - 0,8(0,2)%;
В том числе:
- Фатальные - 0,1(0,0)%
- ВЧК (Внутричерепное кровотечение) с наличием клинических проявлений - 0,0%;
- Требующие инотропных препаратов - 0,3(0,2)% - Требующие хирургического вмешательства - 0,4(0,1)%;-
Требующие переливания крови (4 единицы) - 0,3 (0,1)%;
«Малые» кровотечения по ТIМI(Кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина на 3 г/дл, но < 5 г/дл.) - 1,7(0,6)%.
Пациенты с ОКС, которым не проводилась ЧКВ, принимали прасугрел или клопидогрел в сочетании с АСК.
У пациентов старше 75 лет с массой тела менее 60 кг, принимавших прасугрел в поддерживающей дозе 5 мг в сутки в среднем в течение пятьнадцати месяцев (максимум тридцать месяцев), частота больших и малых кровотечений по классификации TIMI, не связанных с AKШ в двух весовых категориях была следующая:
при массе тела < 60 кг: Прасугрел (поддерживающая доза 5 мг) – 1,4% (фатальных 0,1%); Клопидогрел (поддерживающая доза 75 мг) - 2,2% (фатальных 0,3%);
при массе тела 60 кг: Прасугрел (поддерживающая доза 10 мг; у пациентов старше 75 лет поддерживающая доза 5 мг) - 2,2% (фатальных 0,2%); Клопидогрел (поддерживающая доза 75 мг) - 1,6% (фатальных 0,2%).
Частота больших и малых кровотечений по классификации TIMI, не связанных с AKIII, в двух возрастных группах была следующая:- в возрасте 75 лет: Прасугрел (поддерживающая доза 5 мг) - 2,6% (фатальных 0,3%); Клопидогрел (поддерживающая доза 75 мг) - 3,0% (фатальных 0,5%);
в возрасте <75 лет: Прасугрел (поддерживающая доза 10 мг; у пациентов с массой тела менее 60 кг поддерживающая доза 5 мг) - 2,0% (фатальных 0,1%); Клопидогрел (поддерживающая доза 75 мг) - 1,3% (фатальных 0,1%).
Кровотечения, связанные с AKШ:
В клинических исследованиях частота больших или малых кровотечений по классификации TIMI, связанных с АКШ, составила 14,1% у пациентов, принимавших прасугрел, и 4,5% у пациентов, принимавших клопидогрел. Высокий риск кровотечения у пациентов, принимавших прасугрел, сохранялся до семи дней с момента приема последней дозы исследуемого препарата.
Количество случаев осложнений и кровотечений (подтвержденные случаи, определенные по критериям классификации TIMI), связанных с АКШ. Нежелательные реакции – Прасугрел( Клопидогрел) (% пациентов):
- «большие» или «малые» кровотечения по классификации TIMI - 14,1(4,5)%;
- «большие» кровотечения по классификации TIMI - 11,3(3,6)%;
- фатальные - 0,9(0,0)%;
- повторная операция - 3,8(0,5)%;
- переливание > 5 единиц крови - 6,6(2,2)%;
- Кровоизлияние в мозг – 0,0(0,0)%;
- «Малые» кровотечения по классификации TIMI - 2,8(0,9)%.
Ниже кратко изложены побочные реакции геморрагического и негеморрагического
характера и их частота, зарегистрированные во время клинических исследований.
Нарушения со стороны органа зрения:
нечасто (> 0,1% и < 1%) - внутриглазное кровоизлияние.
Нарушения со стороны сосудов: часто (> 1% и < 10%) – гематома.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:часто (> 1% и < 10%) - носовое кровотечение; нечасто (> 0,1% и < 1%) – кровохарканье.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто (> 1% и < 10%) - желудочно-кишечное кровотечение; нечасто (> 0,1% и < 1%) - ректальное кровотечение, кровотечение из десен, кровянистый стул (гематохезия), забрюшинное кровотечение.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто (> 1% и < 10%) – экхимозы.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто (> 1% и < 10%) – гематурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто (> 1% и < 10%) - гематома в месте пункции сосуда, кровотечение в месте пункции.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто (> 1% и < 10%) – ушиб;
нечасто (> 0,1% и < 1%) - подкожная гематома, кровотечение после проведения процедуры Побочные реакции негеморрагического характера.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто (> 1% и < 10%) – анемия; редко (>0,01 % и < 0,1%) - тромбоцитопения (содержание тромбоцитов < 50 х 107л).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто (> 1% и < 10%) – сыпь.
В клинических исследованиях продемонстрировано, что при использовании стандартных режимов дозирования прасугрела пациенты, перенесшие ранее инсульт или ТИА, имеют больший риск развития инсульта или ТИА, чем пациенты без этих заболеваний в анамнезе:
- с ТИА или инсультом в анамнезе: Прасугрел 6,5% (2,3% ВЧК); Клопидогрел 1,2% (0% ВЧК);
- без ТИА или инсульта в анамнезе: Прасугрел 0,9% (0,2% ВЧК); Клопидогрел 1,0% (0,3% ВЧК).
Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек (редко). Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (очень редко).