Инструкция. Купить. Заказ. ДоставкаМозобаил раствор для инъекций 20мг/мл 1,2мл

Действующее вещество: плериксафор 24 мг.

Для усиления мобилизации гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток с целью их сбора и последующей аутотрансплантации пациентам с лимфомой и множественной миеломой в сочетании с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ).

Лечение препаратом должен назначать и проводить квалифицированный онколог и/или гематолог. Мобилизация и аферез клеток должны проводиться в сотрудничестве с онкогематологическим центром, имеющим достаточный опыт в данной области, где есть возможность надлежащего контроля уровня гемопоэтических прогениторных клеток. Дозы. Рекомендованная доза плериксафора составляет 0,24 мг/кг/сут. Препарат вводят подкожно за 6-11 ч до начала афереза после предварительной четырехдневной терапии Г-КСФ. В клинических исследованиях препарат обычно использовался в течение 2-4 дней подряд (до 7 дней непрерывного применения). Для расчета дозы плериксафора используют среднее значение массы тела, измеряемое в течение 1 недели до введения первой дозы препарата. В клинических исследованиях дозу плериксафора рассчитывали на основании массы тела пациентов, у которых отклонения массы тела от идеальной составляли не более 175%. Режим дозирования и особенности лечения пациентов, отклонения массы тела у которых составляют более 175% от идеальной, не изучали. Учитывая, что воздействие препарата с увеличением массы тела возрастает, доза плериксафора не должна превышать 40 мг/сут. Рекомендованные сопутствующие препараты. В базовых клинических испытаниях, поддерживающих лечение препаратом, все пациенты получали Г-КСФ в дозе 10 мкг/кг, утром, в течение 4 дней подряд до первого введения плериксафора, а затем каждое утро до проведения афереза. Применение препарата у особых групп пациентов. Пациенты с нарушением функции почек. При клиренсе креатинина < 50 мл/мин доза плериксафора должна быть уменьшена на треть, до 0,16 мг/кг/сут. Клинические данные по применению скорректированной дозы препарата ограничены. Имеющийся опыт клинического применения плериксафора не позволяет дать рекомендаций по дозированию препарата при клиренсе креатинина < 20 мл/мин, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе. Учитывая, что воздействие препарата с увеличением массы тела возрастает, доза плериксафора не должна превышать 27 мг/сут, если клиренс креатинина < 50 мл/мин. Клиренс креатинина (в мл/мин) рассчитывают по формуле: Опыт использования препарата у детей ограничен. Безопасность и эффективность препарата Мозобаил для лечения детей не оценивались в контролируемых клинических исследованиях. Пациенты пожилого возраста (болев 65 лет). У пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. При клиренсе креатинина < 50 мл/мин рекомендуется изменить дозу препарата. Следует помнить, что с возрастом вероятность снижения почечной функции увеличивается, поэтому у пожилых пациентов дозу препарата следует подбирать с осторожностью. Способ применения. Для подкожного введения. Один флакон препарата предназначен для однократного применения. Перед введением необходимо осмотреть флакон. Если в препарате присутствуют механические включения или есть изменения цвета раствора, его вводить нельзя. Препарат является стерильным препаратом, не содержащим консерванты, поэтому в процессе набора содержимого флакона в шприц для подкожных инъекций необходимо соблюдать правила асептики. Исследования по совместимости препарата с другими препаратами не проводились, поэтому не следует его смешивать с другими препаратами в одном шприце. Препарат, оставшийся после введения необходимой дозы, должен быть уничтожен.

Повышенная чувствительность к плериксафору или любым вспомогательным веществам препарата; беременность; лактация; детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием опыта применения).

Фармакодинамика. Механизм действия. Плериксафор представляет собой производное бициклама и является селективным обратимым антагонистом CXCR4 хемокинового рецептора, блокируя его за счет связывания с когнатным лигандом, фактором стромальных клеток-1альфа (SDF-la), также известным как CXCL12. Считается, что индуцированный плериксафором лейкоцитоз и увеличение количества циркулирующих гемопоэтических прогениторных клеток является результатом нарушения связи между CXCR4 и его когнатным лигандом, которое приводит к появлению в системном кровотоке как зрелых, так и полипотентных клеток. CD34+ клетки, мобилизованные с помощью плериксафора, являются функциональными и способными к приживлению, с долгосрочным потенциалом восстановления популяции. Фармакодинамика. В двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с лимфомой и множественной миеломой (AMD3100-3101 и AMD3100-3102, соответственно) оценивалось увеличение содержания CD34+ клеток (клеток/мкл) за 24 ч, в течение дня перед первым аферезом. В оцениваемый 24-часовой период первая доза плериксафора (0,24 мг/кг) или плацебо вводилась за 10-11 ч до афереза. В исследованиях фармакодинамики у здоровых добровольцев с применением только плериксафора пик мобилизации CD34+ клеток наблюдался в течение 6-9 ч после введения препарата. При исследовании фармакодинамики как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с применением схемы мобилизации, включающей гранул оцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и плериксафор в тех же дозах, наблюдался более длительный подъем CD34+ клеток в периферической крови в течение с 4 ч до 18 ч после введения препарата, пик был отмечен между 10 ч и 14 ч. Дети. Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет в клинических исследованиях не изучались. Европейское медицинское агентство отказалось от обязательного предоставления компанией результатов исследований по применению препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет при миелосупрессии (вследствие химиотерапии, проводимой для лечения злокачественных новообразований), требующей аутотрансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Формакокинетика. Фармакокинетику плериксафора изучали у пациентов с лимфомой и множественной миеломой с применением клинической дозы (0,24 мг/кг) после предварительного лечения Г-КСФ (10 мкг/кг один раз в день в течение от 2 до 4 дней, при необходимости курс продлевали до 7 дней). Абсорбция. Плериксафор быстро всасывается после подкожного введения, максимальная концентрация достигает приблизительно через 30-60 мин. После подкожного введения плериксафора в дозе 0,24 мг/кг, которому предшествовало предварительное лечение Г-КСФ в течение 4 дней подряд, максимальная концентрация плериксафора в плазме крови и среднее значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC0-24) составили 887 ±217 нг/мл и 4337 ± 922 нгч/мл соответственно. Распределение. Плериксафор умеренно связывается с белками плазмы человека (до 58%). Кажущийся объем распределения плериксафора у людей составляет 0,3 л/кг, это говорит о том, что препарат склонен к распределению во внесосудистом пространстве, но не ограничен им. Метаболизм. В экспериментах in vitro плериксафор не подвергался метаболизму печеночными микросомами человека и эмбриональными гепатоцитами человека. Также in vitro было показано, что препарат не угнетает основные метаболизирующие изоферменты цитохрома Р450 (1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4/5). В экспериментах in vitro с человеческими гепатоцитами плериксафор не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6, и CYP3A4. Полученные данные позволяют предположить, что потенциал лекарственных взаимодействий, опосредованных системой Р450, для плериксафора низок. Элиминация. Основной путь элиминации плериксафора - выведение через почки. После введения плериксафора в дозе 0,24 мг/кг здоровым добровольцам с нормальной функцией почек, примерно 70% препарата выводилось с мочой в неизмененном виде в течение первых 24 ч после введения. Период полувыведения из плазмы составляет 3-5 ч. По данным исследований in viiro с использованием клеточных моделей MDCKII и MDCKII-MDR1, плериксафор не является субстратом или ингибитором Р-гликопротеина. Особые группы пациентов. Пациенты с нарушением функции почек. У лиц с различной степенью почечной недостаточности клиренс плериксафора после однократной дозы (0,24 мг/кг) уменьшался; наблюдалась положительная корреляция с клиренсом креатинина (КК). Средние показатели AUC0.24 для плериксафора, вводимого субъектам с легкой (КК 51-80 мл/мин), умеренной (КК 31-50 мл/мин) и тяжелой (КК < 30 мл/мин) степенью почечной недостаточности, составили 5410, 6780 и 6990 нгч/мл, соответственно, что превышает значения экспозиции препарата, наблюдаемые при нормальной функции почек (5070 нг ч/мл). Почечная недостаточность не оказывала влияния на максимальную концентрацию. Пол. Популяционный анализ не выявил различий фармакокинетики плериксафора по полу. Пожилые пациенты. Популяционный анализ не выявил различий фармакокинетики плериксафора по возрасту. Дети. Данные по фармакокинетике у детей ограничены.

Данные по безопасности применения препарата в сочетании с Г-КСФ у онкологических пациентов с лимфомой и множественной миеломой были получены в 2 плацебо-контролируемых (фаза III) и 10 неконтролируемых исследованиях (фаза II) у 543 пациентов. Пациенты получали лечение плериксафором в дозе 0,24 мг/кг/сут подкожно. Длительность лечения в этих исследованиях составила от 1 до 7 дней непрерывно (медиана -2 дня). В двух исследованиях (фаза III) на пациентах с неходжкинской лимфомой и множественной миеломой (AMD3100-3101 и AMD3100-3102, соответственно) был исследован 301 пациент, получавший лечение препаратом Мозобаил и Г-КСФ, и 292 пациента, получавших плацебо и Г-КСФ. Суточная доза Г-КСФ составляла 10 мкг/кг утром в течение 4 дней подряд до первой инъекции плериксафора или плацебо, а также каждое утро до проведения афереза. Ниже представлены нежелательные реакции, которые чаще наблюдались в группе, получавшей препарат Мозобаил и Г-КСФ, чем в группе плацебо и Г-КСФ. Частота нежелательных реакций, связанных с лечением, составила > 1% среди пациентов, получавших препарат Мозобаил, при мобилизации гемопоэтических стволовых клеток и аферезе, а также перед химиотерапией/миелоаблятивной терапией при подготовке к трансплантации. Нежелательные реакции указаны в соответствии с системно-органным классом и частотой возникновения. При использовании химиотерапии/абляции в рамках подготовки к трансплантации не было отмечено значимой разницы в частоте нежелательных реакций между группами лечения через 12 мес после трансплантации. Ниже приведены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в группе препарата чаще, чем в группе плацебо, связанные с применением препарата при проведении мобилизации и афереза в III фазе исследований. Нарушения со стороны иммунной системы. Нечасто: аллергические реакции, анафилактические реакции, включая анафилактический шок. Нарушения психики. Часто: бессонница. Нарушения со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: диарея, тошнота. Часто: метеоризм, боли в животе, рвота, вздутие живота, сухость во рту, дискомфорт в эпигастральной области, запор, диспепсические явления, гипестезия слизистой оболочки полости рта. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: гипергидроз, эритема. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто: артралгия, скелетно-мышечная боль. Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто: реакции в местах инъекции; часто: усталость, недомогание. Нежелательные реакции у пациентов с лимфомой и множественной миеломой, получавших препарат в контролируемых исследованиях III фазы и неконтролируемых исследованиях, включая исследование II фазы, в котором препарат использовали в режиме монотерапии для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток, сходны. У пациентов с онкологическими заболеваниями частота нежелательных реакций не отличалась в зависимости от заболевания, возраста или пола. Аллергические реакции. Аллергические реакции включали в себя одно или несколько следующих нежелательных явлений: крапивница (n=2), периорбитальный отек (n=2), одышка (n=1) или гипоксия (n=1). Данные явления были легкой или умеренной степени тяжести и возникали в течение приблизительно 30 мин после введения препарата. Инфаркт миокарда. Согласно клиническим исследованиям. 7 из 679 онкологических пациентов перенесли инфаркт миокарда после мобилизации стволовых клеток с помощью плериксафора и Г-КСФ. Все случаи инфаркта миокарда наблюдались как минимум через 14 дней после последнего введения препарата. Кроме того, две пациентки, участвовавшие в программе по применению исследуемого препарата в индивидуальном порядке, перенесли инфаркт миокарда после мобилизации стволовых клеток с помощью плериксафора и Г-КСФ. Один из случаев инфаркта миокарда произошел через 4 дня после последнего введения препарата. Отсутствие временной связи у 8 из 9 пациентов и профиль риска участников, перенесших инфаркт миокарда, не позволяют считать препарат независимым фактором риска инфаркта миокарда у пациентов, получающих Г-КСФ. Вазовагальные реакции. Вазовагальные реакции ортостатическая гипотензия и/или синкопе) отмечались менее чем у 1% участников клинических исследований по применению препарата (онкологических пациентов и здоровых добровольцев), получавших плериксафор в дозе < 0,24 мг/кг, В большинстве случаев данные явления наблюдались в течение 1 ч после введения препарата. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. В клинических исследованиях по применению препарата у онкологических пациентов сообщения о тяжелых нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта (включая диарею, тошноту, рвоту, боли в животе) регистрировались редко. Парестезии. Парестезии часто наблюдаются у онкологических пациентов после аутотрансплантации вследствие проводимых многочисленных медицинских процедур. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы частота парестезий составила 20,6% и 21,2% в группах плериксафора и плацебо, соответственно. Гиперлейкоцитоз. В исследованиях III фазы увеличение количества лейкоцитов за день до афереза или в любой день афереза до 100 х 10000000000/л и выше наблюдалось у 7% пациентов, получавших препарат, и у 1% пациентов, получавших плацебо. При этом осложнения или клинические проявления лейкоцитоза отсутствовали. Пациенты пожилого возраста 24% участников двух плацебо-контролируемых клинических исследований по применению плериксафора были старше 65 лет. Значимых различий по частоте нежелательных реакций в подгруппе пациентов пожилого возраста (по сравнению с пациентами более молодого возраста) не наблюдалось. Постмаркетинговые наблюдения. Ниже приведены нежелательные реакции, которые были сообщены в постмаркетинговый период применения препарата в дополнение к тем, которые были зафиксированы во время клинических исследований. Частоту нежелательных реакций определить было невозможно, так как сообщения о них были получены из популяции с неопределенным количеством пациентов, также как и возможную взаимосвязь с применением препарата. Нарушения со стороны иммунной системы Анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Случаев передозировки зафиксировано не было. С учетом ограниченных данных о применении препарата в дозе, превышающей рекомендованную (до 0,48 мг/кг), можно предположить, что частота нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, вазовагальных реакций, ортостатической гипотензии и/или синкопе может увеличиваться.

Исследований по изучению взаимодействий данного препарата не проводилось. Тесты, проведенные in vitro, показали, что плериксафор не метаболизируется изоферментами цитохрома Р450, а также не подавляет и не усиливает их активность. Согласно исследованиям in vitro, плериксафор не является субстратом или ингибитором Р-гликопротеина. Добавление ритуксимаба к «режиму мобилизации» (плериксафор и Г-КСФ) в клинических исследованиях с участием пациентов с неходжкинской лимфомой, не оказывало влияния на безопасность пациента или концентрацию CD34+ клеток.

Беременность и период грудного вскармливания. Беременность. Данных по применению плериксафора у беременных женщин недостаточно. Исследования на животных показали наличие тератогенного действия препарата. Пациент должен быть проинформирован, что применение плериксафора во время беременности может привести к врожденным порокам развития. Применение препарата во время беременности возможно только в тех случаях, когда польза от применения превышает возможный потенциальный риск. Женщины детородного возраста. Женщинам детородного возраста во время лечения необходимо использовать эффективные средства контрацепции. Период грудного вскармливания. Данные о возможном проникновении плериксафора в грудное молоко отсутствуют, поэтому риск для грудного ребенка не может быть исключен. Во время терапии препаратом следует прекратить грудное вскармливание. Мобилизация опухолевых клеток у пациентов с лейкозами. Препарат Мозобаил и Г-КСФ назначали при остром миелоидном и плазмоцитарном лейкозах в рамках программы по применению исследуемого препарата в индивидуальном порядке. При этом в отдельных случаях наблюдалось увеличение числа циркулирующих лейкемических клеток. Плериксафор, назначаемый для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток, может вызвать мобилизацию клеток опухоли с последующим их попаданием в продукт афереза. Поэтому плериксафор не рекомендуется применять при лейкозах для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток и их последующего забора. Гематологические эффекты. Гиперлейкоцитоз. Препарат Мозобаил, назначаемый в сочетании с Г-КСФ, увеличивает не только популяцию гемопоэтических стволовых клеток, но и количество циркулирующих лейкоцитов. Во время применения препарата следует контролировать количество лейкоцитов. Следует тщательно оценивать каждый случай назначения препарата пациентам, у которых количество нейтрофилов в периферической крови превышает 50000 клеток/мкл. Тромбоцитопения. Тромбоцитопения является известным осложнением афереза и наблюдается у пациентов, получающих препарат Мозобаил. Число тромбоцитов необходимо контролировать у всех пациентов, которые получают препарат и которым планируется проведение афереза. Возможность мобилизации опухолевых клеток у пациентов слимфомой и множественной миеломой. Последствия потенциальной реинфузии опухолевых клеток должным образом не изучены. При использовании препарата Мозобаил в сочетании с Г-КСФ (для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток при лимфоме или множественной миеломе) возможно высвобождение клеток опухоли из костного мозга и их последующий забор при лейкоферезе. Клиническое значение возможного риска мобилизации опухолевых клеток определено не полностью. В клинических исследованиях с участием пациентов с неходжкинской лимфомой и множественной миеломой не наблюдалось мобилизации клеток опухоли при применении плериксафора. Аллергические реакции. Легкие и средней степени аллергические реакции разрешались спонтанно или курировались соответствующей терапией (например, антигистаминные препараты, глюкокортикостероиды, гидратация, оксигенотерапия). Серьезные реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции, некоторые из которых были угрожающие жизни с клинически значимым снижением артериального давления и шоком, были зарегистрированы у пациентов, получающих Мозобаил. Рекомендуется наблюдение пациентов во время и после введения препарата в течение, по крайней мере. 30 минут после каждого применения препарата. Потенциальный риск аллергических реакций требует соблюдения соответствующих мер предосторожности. Вазовагальные реакции. После подкожных инъекций препарата могут отмечаться вазовагальные реакции, ортостатическая гипотензия и/или синкопе. В связи с возможностью развития таких реакций необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности, В основном эти реакции развивались в течение 1 ч после применения препарата. Силеномегалия. В доклинических исследованиях наблюдалось увеличение абсолютной и относительной массы селезенки, связанное с экстрамедуллярным кроветворением, при длительном (2-4 недели) ежедневном введении плериксафора крысам (подкожные инъекции; доза препарата превышала дозу, рекомендованную для человека, в 4 раза). В клинических исследованиях влияние плериксафора на размер селезенки специально не оценивалось. Таким образом, нельзя полностью исключить возможность увеличения селезенки на фоне приема плериксафора и Г-КСФ. В очень редких случаях назначение Г-КСФ приводит к разрыву селезенки. Об этом следует помнить, когда пациенты, получающие препарат Мозобаил в сочетании с Г-КСФ, предъявляют жалобы на боли в левом подреберье CCDSv.5 13 и/или в области лопатки или плеча. Контроль лабораторных показателей. У пациентов, получающих препарат и проходящих аферез, необходимо контролировать число лейкоцитов и тромбоцитов крови. Натрий. Каждая доза препарата Мозобаил содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть практически его не содержит. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Поскольку у некоторых пациентов наблюдалось головокружение, утомляемость или вазовагальные реакции, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15 до 30 С.