Инструкция по применению Пиперациллин+Тазобактам Каби порошок для приготовления инъекционного раствора 4г+0,5г

Активные вещества: пиперациллин натрия 4170,0 мг, эквивалентно пиперациллину 4000,0 мг, тазобактам натрия 536,6 мг, эквивалентно тазобактаму 500,0 мг.

Препарат применяется для лечения системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к тазобактаму и пиперациллину микроорганизмами. Взрослые дети старше 12 лет: инфекции нижних дыхательных путей; инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные); интраабдоминальные инфекции; инфекции кожи и мягких тканей; септицемия; гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде); бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами); инфекции костей и суставов; смешанные инфекции (вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами). Дети в возрасте от 2 до 12 лет: интраабдоминальные инфекции; инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).

Препарат применяют внутривенно капельно в течение не менее 20-30 минут. Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей. Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек: Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/1,5 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений каждые 6-8 часов. Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может достигать 18 г пиперациллина/2,25 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений. Дети в возрасте от 2 до 12 лет: При нейтропении: У детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата Пиперациллин+Тазобактам Каби составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида. У детей с массой тела более 50 кг препарат Пиперациллин+Тазобактам Каби дозируется как у взрослых, и его вводят в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида. При интраабдоминалъной инфекции: у детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) на килограмм массы тела каждые 8 часов. У детей с массой тела более 40 кг ненормальной функцией почек применяют такую же дозу, как и у взрослых. Продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции. Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек. Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела >50 кг) при почечной недостаточности: КК >40 мл/мин - коррекции дозы не требуется. КК 20-40 - 12 г/1,5 г/сутки, 4 г/0,5 г через каждые 8 часов. КК<20 - 8 г/1 г/сутки, 4 г /0,5 г каждые 12 часов. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30-50 % пиперациллина, следует применять одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа. Фармакокинетика тазобактама и пиперациллина у детей (с 2 до 12 лет) с почечной недостаточностью не изучена. Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей в возрасте 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу препарата Пиперациллин+Тазобактам Каби следующим образом. Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела < 50 кг) при почечной недостаточности: КК >50 мл/мин - 112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов. КК <50 мл/мин - 78,75 мг/кг (70 мг пиперациллина/ 8,75 мг тазобактама) каждые 8 часов. Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между его введением. Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется. Коррекция дозы пожилым пациентам необходима только при наличии у них нарушения функции почек. Рекомендации по приготовлению раствора: Препарат Пиперациллин+Тазобактач Каби применяется только для внутривенного введения! Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5-10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость. Дозировка 2 г + 0,25 г (пиперациллин/тазобактам) - 10 мл (необходимый объем растворителя). Дозировка 4 г + 0,5 г (пиперациллин/тазобактам) - 20 мл (необходимый объем растворителя). Растворители, применяемые для растворения препарата, совместимые с препаратом Пиперациллин+Тазобактам Каби: 0,9 % раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций; 5 % раствор декстрозы. Затем приготовленный раствор должен быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из перечисленных ниже совместимых растворителей: 0,9 % раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объем - 50 мл); 5 % раствор декстрозы; 6 % солевой раствор декстрана.

Повышенная чувствительность к пиперациллину, тазобактаму, бета-лактамным препаратам (в том числе, к пенициллинам, цефалоспоринам), другим компонентам препарата или к ингибиторам бета-лактамаз. Детский возраст до 2 лет.

Фармакодинамика: Пиперациллин, полусинтетический пенициллин широкого спектра действия, проявляет бактерицидную активность за счет ингибирования синтеза как клеточной перегородки, так и клеточной стенки бактерий. Тазобактам, бета-лактам, структурно связанный с пенициллинами, является ингибитором многих бета-лактамаз, которые обычно обуславливают устойчивость к действию пенициллинов и цефалоспоринов, но он не ингибирует АmpС ферменты, или металло- бета-лактамазы. Тазобактам расширяет бактерицидный спектр действия пиперациллин а, включая в него многие бактерии, вырабатывающие бета-лактамазы и обладающие устойчивостью к пиперациллину. Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики: Время превышения минимальной подавляющей концентрации (Т>МIС) рассматривается в качестве основного определяющего фармакодинамического фактора эффективности пиперациллина. Существует два основных механизма устойчивости к пиперациллину/тазобактаму: Инактивация пиперациллинового компонента теми бета-лактамазами, которые не подавляются тазобактамом: бета-лактамазы молекулярного класса В, С и D. Кроме того, тазобактам не обеспечивает защиту против бета-лактамаз расширенного спектра действия (ESBLs) ферментных групп молекулярного класса А и D. Изменения пенициллин-связывающих белков (PBPs), приводящие к уменьшению сродства пиперациллина к молекулярной мишени в клетке бактерии. В дополнение к этому, изменения в проницаемости бактериальной мембраны, а также экспрессия генов мембранных каналов, осуществляющих активный транспорт из бактериальной клетки многих лекарственных веществ, могут быть основной или одной из причин устойчивости бактерий к пиперациллину/тазобактаму, особенно у грамотрицательных бактерий. Пограничные концентрации антибиотика: Клинические пограничные минимальные подавляющие концентрации (MIC): Пиперациллина/Тазобактама (2009-12, вере. 1) (данные EUCAST - Европейский Комитет по исследованию чувствительности микроорганизмов к противомикробным агентам). Для целей определения чувствительности микроорганизмов к препарату установлена концентрация тазобактама 4 мг/л. Enterobacteriaceae - 8/16 (пограничные концентрации в зависимости от вида микроорганизма (S) (S- чувствительный; R-резистентный); Pseudomonas - 16/16 (пограничные концентрации в зависимости от вида микроорганизма (S) (S- чувствительный; R-резистентный); Грамотрицательные и грамположительные анаэробы - 8/16 (пограничные концентрации в зависимости от вида микроорганизма (S) (S- чувствительный; R-резистентный); Не связанные с видом микроорганизма пограничные концентрации - 4/16 (пограничные концентрации в зависимости от вида микроорганизма (S) (S- чувствительный; R-резистентный). Чувствительность стрептококков к препарату определяется, исходя из их чувствительности к пенициллину. Чувствительность стафилококков определяется, исходя из их чувствительности к оксациллину. Спектр, антибактериальной активности: Комбинация тазобактама и пиперациллина продемонстрировала активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как в экспериментах in vitro, так и при клинических инфекциях, являющихся показаниями к применению. Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы). Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumanii Escherichia coli. Haemophilus influenza (исключая Р-лактамаза-негативные, ампициллин-резистентные штаммы) Klebsiella pneumonia. Pseudomonas aeruginosa (применяется в комбинации с аминогликозидами, к которым чувствителен штамм). Грамотрицательные анаэробы: Группа Bacteroides fragilis (В. fragilis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron и В. vulgaris) В экспериментах in vitro были получены следующие данные, однако их клиническая значимость неизвестна. Не менее чем в отношении 90 % следующих микроорганизмов минимальная подавляющая концентрация (МПК) in vitro менее или равна пороговому значению чувствительности к тазобактаму и пиперациллину. Однако безопасность и эффективность тазобактама и пиперациллина при применении с целью лечения клинических инфекций, вызванных данными бактериями, в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях не установлена. Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis (только ампициллин- или пенициллин-чувствительные штаммы) Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы) Streptococcus agalactiae+ Streptococcus pneumoniae+ (только пенициллин-чувствительные штаммы) Streptococcus pyogenes+ Streptococcus spp. группа Viridans+ Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter koseri Moraxella catarrhalis Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens Providencia stuartii Providencia rettgeri Salmonella enterica Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides distasonis Prevotella melaninogenica + - Не продуцируют бета-лактамазы и в связи с этим являются чувствительными только к пиперациллину. Фармакокинетика: Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама после внутривенного введения 4 г/0,5 г в течение 30 минут составляют соответственно 298 мкг/мл и 34 мкг/мл. Как пиперациллин, так и тазобактам приблизительно на 30 % связываются с белками плазмы крови. На связывание с белками и того, и другого компонента не влияет присутствие других соединений. Связывание с белками метаболита тазобактама незначительно. Пиперациллин/тазобактам широко распределяется по тканям и жидкостям организма, включая слизистую желудочно-кишечного тракта, желчный пузырь, легкие, желчь и костную ткань. Средние концентрации в тканях составляют от 50 % до 100 % от концентрации в плазме крови. Как и для прочих препаратов группы пенициллинов, в отсутствие воспаления мозговых оболочек препарат в малой степени проникает в спинномозговую жидкость. В результате метаболизма пиперациллина образуется дезэтилметаболит с незначительной антибактериальной активностью. В результате метаболизма тазобактама образуется единственный метаболит, не обладающий микробиологической активностью. Пиперациллин и тазобактам выводятся через почки посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде; содержание в моче составляет 68 % от введенной дозы. Тазобактам и его метаболит выводятся в основном через почки: 80 % введенной дозы в неизменном виде и остальная часть в виде единственного метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтил пиперациллин также выводятся с желчью. После однократного или многократного введения пиперациллина/тазобактама здоровым добровольцам период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы составлял от 0,7 до 1,2 часов независимо от дозы или продолжительности введения инфузии. Период полувыведения пиперациллина и -тазобактама возрастал при снижении почечного клиренса. Тазобактам не вызывает существенных изменений в фармакокинетике пиперациллина. Пиперациллин несколько снижает клиренс тазобактама. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается приблизительно на 25 % и 18 % соответственно у больных циррозом печени по сравнению со здоровыми людьми. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастает со снижением клиренса креатинина. Происходит соответственно двукратное- и четырехкратное увеличение периода полувыведения при клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией. При гемодиализе удаляется от 30 % до 50 % пиперациллина/тазобактама, а также 5 % введенной дозы тазобактама удаляется в виде метаболита. При перитонеальном диализе выводится примерно 6 и 21 % введенной дозы пиперациллина и тазобактама соответственно, при этом до 18 % тазобактама выводится в виде метаболита. Значения клиренса у детей в возрасте от 9 месяцев до 12 лет, установленные в ходе популяционного фармакокинетического анализа, сопоставимы с клиренсом у взрослых; среднее значение (стандартная ошибка) составило 5,64 (0,34) мл/мин/кг. У детей 2-9 месяцев клиренс пиперациллина составил 80 % от этой величины. Среднее по популяции значение объема распределения пиперациллина (стандартная ошибка) составляет 0,243 (0,011) л/кг и не зависит от возраста. Средний период полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастал у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми соответственно на 32 % и 55 %. Эта разница может быть обусловлена возрастными изменениями клиренса креатинина. Не выявлено различий в фармакокинетике пиперациллина и тазобактама у здоровых добровольцев азиатской (9) и европеоидной (9) расы при однократном введении дозы 4 г/0,5 г.

Перечислены побочные эффекты, классифицированные по частоте в соответствии с категориями CIOMS (Совет международных медицинских научных организаций): очень часто >10%, часто >1% и <10%, нечасто >0,1% и < 1%, редко > 0,01% и <0,1%, очень редко <0,01%, частота неизвестна невозможно оценить частоту встречаемости явления. Суперинфекции: часто - кандидоз*. Органы кроветворения: часто - тромбоцитопения, анемия*, положительная прямая проба Кумбса, увеличение частичного тромбопластинового времени; нечасто - лейкопения, увеличение протромбинового времени; редко - агранулоцитоз, носовое кровотечение; частота неизвестна - панцитопения*, нейтропения, пурпура, увеличение времени кровотечения, гемолитическая анемия*, эозинофилия*, тромбоцитоз*. Иммунная система: частота неизвестна - анафилактоидная реакция*, анафилактическая реакция*, анафилактоидный шок*, анафилактический шок*, гиперчувствительность*. Обмен веществ: часто - гипоальбуминемия, гипопротеинемия; нечасто - гипокалиемия, гипогликемия. Нервная система: часто - головная боль, бессонница; редко - судороги. Сердечно-сосудистая система: нечасто - снижение артериального давления, флебит, тромбофлебит, «приливы» крови к коже лица. Желудочно-кишечный тракт: очень часто - диарея; часто - боль в животе, тошнота, рвота, запор, диспепсия; редко - псевдомембранозный колит, стоматит. Гепатобилиарная система: часто - повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), повышение активности щелочной фосфатазы; нечасто - гипербилирубинемия; частота неизвестна - гепатит*, желтуха, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы. Кожа и подкожная клетчатка: часто - сыпь, кожный зуд; нечасто - полиморфная экссудативная эритема*, крапивница, макулопапулезная сыпь*; редко - токсический эпидермальный некролиз*; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона*, буллезный дерматит. Костно-мышечная система: редко - артралгия, миалгия. Почки и мочевыводящая система: часто - повышение концентрации креатинина, мочевины в сыворотке крови; частота неизвестна - почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит*. Прочие: часто - повышение температуры тела, местные реакции (покраснение, уплотнение в месте введения); нечасто - озноб. * побочные эффекты, выявленные в ходе пострегистрационных исследований.

Симптомы: В пострегистрационном периоде поступали сообщения о случаях передозировки препаратом пиперациллин/тазобактам. Симптомами передозировки являются тошнота, рвота, диарея, повышенная нейромышечная возбудимость и судороги. Лечение: В случае передозировки, лечение пиперациллином/тазобактамом следует прекратить. Специфический антидот неизвестен. Должно проводиться поддерживающее и симптоматическое лечение, соответствующее состоянию больного. Чрезмерно высокую концентрацию-пиперациллина или тазобактама в сыворотке крови можно уменьшить с помощью гемодиализа.

Совместное применение пиперациллина+[тазобактам] с пробенецидом увеличивает периоды полувыведения и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако максимальные концентрации в плазме действующих веществ остаются без изменения. Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между пиперациллином+[тазобактам] и ванкомицином. В то же время в ограниченном числе ретроспективных исследований было отмечено повышение частоты развития острого поражения почек у пациентов, которые получали терапию пиперациллином и тазобактамом совместно с ванкомицином, по сравнению с пациентами, получающими только ванкомицин. Пиперациллин. в том числе и при совместном применении с тазобактамом, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией почек, так и у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо не изменялась при применении тобрамицина. Одновременное применение пиперациллина+[тазобактам] и векурония бромида может привести к более длительной нервномышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами). При одновременном применении с пиперациллином+[тазобактам] гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови. Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови). Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований. Во время применения пиперациллина+[тазобактам] возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы. Имеются данные, что у пациентов, получающих пиперациллин+[тазобактам], возможны ложноположительные результаты теста на галактоманнан, производимого тест-системами компании Био-Рад (Platelia Asergillus ИФА). Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами при применении теста Platelia Asergillus. Таким образом, у пациентов, получающих тазобактам и пиперациллин. следует критически относиться к положительным результатам теста на галактоманнан и перепроверять с помощью других диагностических методов. Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Препарат не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами, в т.ч. с аминогликозидами. При применении совместно с другими антибиотиками, препараты следует вводить раздельно; наиболее предпочтительно введение пиперациллина+[тазобактам] и аминогликозидов разграничить во времени. Препарат не следует использовать совместно с растворами, содержащими бикарбонат натрия, и добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.

С осторожностью: Тяжелые кровотечения (в том числе, в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный энтероколит, детский возраст, беременность, период лактации. Почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин). Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Совместное применение высоких доз антикоагулянтов. Гипокалиемия. Данные о применении пиперациллина/тазобактама у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Пиперациллин и тазобактам проходят через плаценту. У беременных женщин препарат можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода. Пиперациллин в низких концентрациях выделяется с материнским молоком; концентрации в материнском молоке тазобактама не изучались. В период лактации препарат можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, либо на время лечения прекратить грудное вскармливание. Перед началом лечения препаратом Пиперациллин+Тазобактам Каби следует подробно опросить пациента, чтобы выявить возможные реакции повышенной чувствительности в анамнезе, в том числе, связанные с пенициллинами или цефалоспоринами. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и применения эпинефрина (Адреналина) и проведения других экстренных мероприятий. У пациентов, принимающих препарат Пиперациллин+Тазобактам Каби, отмечались случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. В случае появления сыпи, пациентов необходимо тщательно наблюдать и в случае прогрессирования симптомов, следует прекратить прием препарата. Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, длительной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата Пиперациллин+Тазобактам Каби и назначить соответствующую терапию (например, ванкомицин, метронидазол перорально). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны. При лечении препаратом Пиперациллин+Тазобактам Каби. особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови. Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек. В ряде случаев (чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свёртывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию. Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения препаратом Пиперациллин+Тазобактам Каби. Следует тщательно наблюдать пациентов во время терапии. В случае развития суперинфекции следует принять адекватные меры. Как и при применении других препаратов пенициллинового ряда, на фоне терапии препаратом Пиперациллин+Тазобактам Каби возможно развитие неврологических осложнений, проявляющихся судорогами. Данные реакции чаще всего отмечаются при применении препарата в высоких дозах, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Каждый флакон препарата Пиперациллин+Тазобактам Каби 2.0 г + 0,25 г содержит 4,9 ммоль (112 мг) натрия, и каждый флакон препарата Пиперациллин+Тазобактам Каби 4.0 г + 0,5 г содержит 9,7 ммоль (224 мг) натрия, что может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациентов. У пациентов, страдающих гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения препаратом Пиперациллин+Тазобактам Каби может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови). Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста.

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С.