Инструкция по применению Пилактам порошок для приготовления инъекционного раствора 2г+0,25г

Действующие вещества: пиперациллин натрия 2084,9 мг (в пересчете на пиперациллин 2000,0 мг), тазобактам натрия 268,3 мг (в пересчете на тазобактам 250,0 мг).

Препарат Пилактам применяется для лечения системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к тазобактаму и пиперациллину микроорганизмами. Взрослые и дети старше 12 лет: инфекции нижних дыхательных путей; инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные); интраабдоминальные инфекции; инфекции кожи и мягких тканей; септицемия; гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде); бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами); инфекции костей и суставов; смешанные инфекции (вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами). Дети в возрасте от 2 до 12 лет: интраабдоминальные инфекции; инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).

Препарат Пилактам применяют внутривенно капельно в течение не менее 20-30 минут. Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей. Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек: рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/ 1,5 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений каждые 6-8 часов. Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может достигать 18 г пиперациллина/ 2,25 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений. Дети в возрасте от 2 до 12 лет: при нейтропении: у детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата Пилактам составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида. У детей с массой тела более 50 кг препарат Пилактам дозируется как у взрослых, и его вводят в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида. При интраабдоминальной инфекции: у детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) на килограмм массы тела каждые 8 часов. У детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек применяют такую же дозу, как и у взрослых. Продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции. Нарушение функции почек: пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек. Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела >50 кг) при почечной недостаточности: > 40 (клиренс креатинина (мл/мин)) - коррекции дозы не требуется (рекомендуемые дозы тазобактама и пиперациллина); 20-40 - 12 г/1,5 г/сутки, 4 г/0,5 г через каждые 8 часов; < 20 - 8 г/1 г/сутки, 4 г/0,5 г каждые 12 часов. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30-50 % пиперациллина, следует применять одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа. Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью: фармакокинетика тазобактама и пиперациллина у детей с почечной недостаточностью не изучена. Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей в возрасте 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу препарата Пилактам следующим образом: рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела < 50 кг) при почечной недостаточности: > 50 (клиренс креатинина (мл/мин)) - 112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина/12,5 тазобактама) каждые 8 часов; </= 50 - 78,75 мг/кг (70 мг пиперациллина/8,75 мг тазобактама) каждые 8 часов. Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между его введением. Нарушение функции печени: коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется. Пожилые пациенты: коррекция дозы пожилым пациентам необходима только при наличии у них нарушения функции почек. Рекомендации по приготовлению раствора: препарат Пилактам применяется только для внутривенного введения! Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5-10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость: 2 г + 0,25 г (дозировка/флакон (пиперациллин/тазобактам) - 10 мл (необходимый объем растворителя); 4 г + 0,5 г - 20 мл. Растворители, применяемые для растворения препарата, совместимые с препаратом Пилактам: 0,9 % раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций; 5 % раствор декстрозы; Затем приготовленный раствор должен быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из перечисленных ниже совместимых растворителей: 0,9 % раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объем - 50 мл); 5 % раствор декстрозы; 6 % солевой раствор декстрана; раствор Хартмана; раствор Рингера ацетат; раствор Рингера ацетат/малат; раствор Рингера лактат. Приготовленный раствор следует использовать в течение 24 ч после приготовления при хранении при температуре не выше 25 °С или в течение 48 ч при хранении при температуре от 2 до 8 °С.

Повышенная чувствительность к пиперациллину, тазобактаму, бета-лактамным препаратам (в том числе, к пенициллинам, цефалоспоринам), другим компонентам препарата или к ингибиторам бета-лактамаз. Детский возраст до 2 лет.

Фармакодинамика: механизм действия: препарат Пилактам (стерильный пиперациллин и тазобактам) представляет собой антибактериальный комбинированный препарат, состоящий из полусинтетического антибиотика пиперациллина натрия и ингибитора бета-лактамазы тазобактама натрия, предназначенный для внутривенного введения. Таким образом, тазобактам и пиперациллин сочетают в себе свойства антибактериального препарата широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамазы. Пиперациллин проявляет бактерицидную активность, которая является результатом ингибирования образования перегородки при делении клеток и синтеза клеточной стенки. Пиперациллин и другие бета-лактамные антибиотики блокируют терминальную стадию транспептидации биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки у чувствительных микроорганизмов посредством взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) - бактериальными ферментами, которые осуществляют данную реакцию. В экспериментах in vitro пиперациллин проявляет активность в отношении различных грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин обладает сниженной активностью в отношении бактерий, обладающих определенными ферментами семейства бета-лактамаз, которые химически инактивируют пиперациллин и другие бета-лактамные антибиотики. Тазобактам, который обладает собственной очень низкой антибактериальной активностью в связи с низкой аффинностью к ПСБ, способствует восстановлению или усилению действия пиперациллина в отношении многих резистентных микроорганизмов. Тазобактам является мощным ингибитором многих бета-лактамаз класса А (пенициллиназ, цефалоспориназ и ферментов с расширенным спектром активности). Он обладает непостоянной активностью в отношении карбапенемаз класса А и бета-лактамаз класса D. Тазобактам практически неактивен в отношении большинства цефалоспориназ класса С и металлобеталактамаз класса В. Две особенности тазобактама и пиперациллина лежат в основе повышенной активности в отношении некоторых микроорганизмов, обладающих бета-лактамазами, которые при их оценке в качестве ферментных препаратов в меньшей степени ингибировались тазобактамом и другими ингибиторами: тазобактам не индуцирует хромосомоопосредованную продукцию бета-лактамаз в концентрации, которая достигается при использовании рекомендуемых режимов дозирования, а пиперациллин относительно устойчив к действию ряда бета-лактамаз. Так же, как и другие бета-лактамные антибиотики, пиперациллин в комбинации с тазобактамом или без такового демонстрирует зависимую во времени бактерицидную активность в отношении чувствительных микроорганизмов. Механизмы развития резистентности: существует три основных механизма развития резистентности к бета-лактамным антибактериальным препаратам: изменения целевых пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), приводящие к снижению сродства к антибиотикам; разрушение антибиотиков бактериальными бета-лактамазами, а также низкая внутриклеточная концентрация антибиотиков в связи со снижением их захвата либо активным транспортом антибиотиков из клеток. У грамположительных бактерий основным механизмом резистентности к бета-лактамным антибактериальным препаратам, в том числе к тазобактаму и пиперациллину, является изменение ПСБ. Этот механизм лежит в основе устойчивости к метициллину, развивающейся у стафилококков, и устойчивости к пенициллину у Streptococcus pneumoniae, а также у Streptococcus spp. группы Viridans. Резистентность, обусловленная изменениями ПСБ, также развивается у грамотрицательных штаммов со сложными питательными потребностями, таких как Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae. Комбинация пиперациллина/тазобактама не активна в отношении штаммов, у которых резистентность к бета-лактамным антибактериальным препаратам определяется изменениями ПСБ. Как было указано выше, существуют некоторые бета-лактамазы, которые не ингибируются тазобактамом. Спектр антибактериальной активности: комбинация тазобактама и пиперациллина продемонстрировала активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как в экспериментах in vitro, так и при клинических инфекциях, являющихся показаниями к применению. Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы). Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumanii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (исключая бета-лактамаза-негативные, ампициллин-резистентные штаммы), Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa (применяется в комбинации с аминогликозидами, к которым чувствителен штамм). Грамотрицательные анаэробы: Группа Bacteroides fragiIis (В. fragilis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron и В. vulgatus) В экспериментах in vitro были получены следующие данные, однако их клиническая значимость неизвестна. Не менее чем в отношении 90 % следующих микроорганизмов минимальная подавляющая концентрация (МПК) in vitro менее или равна пороговому значению чувствительности к тазобактаму и пиперациллину. Однако безопасность и эффективность тазобактама и пиперациллина при применении с целью лечения клинических инфекций, вызванных данными бактериями, в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях не установлена. Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis (только ампициллин- или пенициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группа Viridans. Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter koseri, MoraxelIa catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Salmonella enterica. Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens. Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides distasonis, PrevotelIa melaninogenica. Фармакокинетика: средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены ниже. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии. Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения тазобактама и пиперациллина: значения концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл): 2 г/0,25 г (доза пиперациллина/тазобактама) - 237 (5 мин) - 76 (30 мин) - 38 (1 ч) - 13 (2 ч) - 6 (3 ч) - 3 (4 ч); 4 г/0,5 г - 364 - 165 - 92 - 37 - 16 - 7. Значения концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл): 2 г/0,25 г (доза пиперациллина/тазобактама) - 23,4 (5 мин) - 8,0 (30 мин) - 4,5 (1 ч) - 1,7 (2 ч) - 0,9 (3 ч) - 0,7 (4 ч); 4 г/0,5 г - 34,3 - 17,9 - 10,8 - 4,8 - 2,0 - 0,9. Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения тазобактама и пиперациллина: значения концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл): 2 г/0,25 г (доза пиперациллина/тазобактама) - 14,8 (30 мин) - 7,2 (1 ч) - 4,2 (1,5 ч) - 2,6 (2 ч) - 1,1 (3 ч) - 0,7 (4 ч); 4 г/0,5 г - 33,8 - 17,3 - 11,7 - 6,8 - 2,8 - 1,3. При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2 г/тазобактам 0,25 г до 4 г/0,5 г, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение значений (приблизительно на 28 %) концентрации пиперациллина и тазобактама. Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30 %, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина - на связывание тазобактама. Тазобактам и пиперациллин широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, женской репродуктивной системы (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100 % концентрации в плазме. Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет. Биотрансформация: в результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам - в неактивный метаболит. Выведение: пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68 % введенной дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80 % введенной дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью. После введения однократной и повторных доз комбинации пиперациллина и тазобактама здоровым испытуемым период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы варьировал от 0,7 до 1,2 часов и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется. Тазобактам не влияет на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама. Нарушение функции почек: по мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастают, соответственно, в 2 и 4 раза, по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек. Во время гемодиализа выводится от 30 до 50 % пиперациллина и 5 % дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21 % пиперациллина и тазобактама. причем 18 % тазобактама выводится в форме его метаболита. Нарушение функции печени: хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются (на 25 % и 18 %, соответственно), коррекции дозы не требуется.

Ниже перечислены побочные эффекты, классифицированные по частоте в соответствии с категориями CIOMS (Совет международных медицинских научных организаций): очень часто: >/= 10%; часто: >/= 1 % и < 10 %; нечасто: >/= 0,1 % и < 1 %; редко: >/= 0,01 % и < 0,1 %; очень редко: < 0,01%; Частота неизвестна: невозможно оценить частоту встречаемости явления. Суперинфекции: часто - кандидоз; редко - псевдомембранозный колит. Органы кроветворения:часто - тромбоцитопения, анемия; нечасто - лейкопения; редко - агранулоцитоз; частота неизвестна - панцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия, эозинофилия, тромбоцитоз. Иммунная система: частота неизвестна - анафилактоидный шок, анафилактический шок, анафилактоидная реакция, анафилактическая реакция, гиперчувствительность. Обмен веществ: нечасто - гипокалиемия. Нарушения психики: часто - бессонница. Нервная система: часто - головная боль; редко - судороги. Сердечно-сосудистая система: нечасто - снижение артериального давления, флебит, тромбофлебит, "приливы" крови к коже лица. Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: редко - носовое кровотечение; частота неизвестна - эозинофильная пневмония. Желудочно-кишечный тракт: очень часто - диарея; часто - боль в животе, рвота, запор, тошнота, диспепсия; редко - стоматит. Гепатобилиарная система: частота неизвестна - гепатит, желтуха. Кожа и подкожная клетчатка: часто - сыпь, кожный зуд; нечасто - полиморфная экссудативная эритема, крапивница, макулопапулезная сыпь; редко - токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS - синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, пурпура. Костно-мышечная система: нечасто - артралгия, миалгия. Почки и мочевыводящая система: частота неизвестна - почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит. Лабораторные показатели: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз (алапинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), повышение активности щелочной фосфатазы, снижение концентрации альбумина в крови, снижение концентрации общего протеина в крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, положительная прямая проба Кумбса, повышение концентрации мочевины в плазме крови, увеличение частичного тромбопластинового времени; нечасто - повышение концентрации билирубина в плазме крови, снижение концентрации глюкозы в плазме крови, увеличение протромбинового времени; частота неизвестна - увеличение времени кровотечения, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы. Прочие: часто - повышение температуры тела, местные реакции (покраснение, уплотнение в месте введения); нечасто - озноб.

Симптомами передозировки являются тошнота, рвота, диарея, повышенная нейромышечная возбудимость и судороги. В зависимости от клинических проявлений назначается симптоматическое лечение. Для снижения высоких концентраций пиперациллина или тазобактама в сыворотке может быть назначен гемодиализ.

Совместное применение пиперациллина+[тазобактам] с пробенецидом увеличивает периоды полувыведения и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако максимальные концентрации в плазме действующих веществ остаются без изменения. В исследованиях была выявлена повышенная частота развития острого повреждения почек у пациентов, которые получали терапию пипераллицином/тазобактамом совместно с ванкомицином. Некоторые из этих исследований показали, что взаимодействие зависит от дозы ванкомицина. Экспертные рекомендации предлагают интенсивное дозирование ванкомицина и поддержание минимальной концентрации на уровне 15-20 мг/мл, что выше целевой минимальной концентрации 5-10 мг/мл, которая была рекомендована в более ранних публикациях. Для достижения таких минимальных концентраций практикующие врачи часто вынуждены назначать дозы ванкомицина, превышающие рекомендации производителя. Таким образом, существует вероятность, что в дополнение к повышенному риску развития индуцированной ванкомицином нефротоксичности, описанной в связи с соблюдением этих рекомендаций, увеличение риска нефротоксичности может также быть обусловлено взаимодействием с пиперациллином/тазобактамом. Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между пиперациллином+[тазобактам] и ванкомицином. Пиперациллин, в том числе и при совместном применении с тазобактамом, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией почек, так и у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо не изменялась при применении тобрамицина. Одновременное применение пиперациллина+[тазобактам] и векурония бромида может привести к более длительной нервномышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами). При одновременном применении с пиперациллином+[тазобактам] гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови. Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови). Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований: во время применения пиперациллина+[тазобактам] возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы. Имеются данные, что у пациентов, получающих пиперациллин+[тазобактам], возможны ложноположительные результаты теста на галактоманнан, производимого тест-системами компании Био-Рад (Platelia Asergillus ИФА). Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами при применении теста Platelia Asergillus. Таким образом, у пациентов, получающих тазобактам и пиперациллин, следует критически относиться к положительным результатам теста на галактоманнан и перепроверять с помощью других диагностических методов. Совместное применение с аминогликозидами: при смешивании растворов пиперациллина+[тазобактам] и аминогликозидов возможна их инактивация, поэтому эти препараты рекомендуется вводить раздельно. В ситуациях, когда предпочтительно совместное применение, растворы пиперациллина+[тазобактам] и аминогликозидов должны готовиться раздельно. Для введения нужно использовать только V-образный катетер. При соблюдении выше перечисленных условий, пиперациллин+[тазобактам] можно вводить с помощью V-образного катетера только с указанными в таблице аминогликозидами: амикацин (аминогликозид) - 2 г + 0,25 г, 4 г +0,5 г (пиперациллина+[тазобактам], доза) - 50, 150 (пиперациллина+[тазобактам], объем растворителя (мл) - 1,75-7,5 (аминогликозид концентрация мг/мл) - 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы (совместимый растворитель); гентамицин - 2 г + 0,25 г, 4 г + 0,5 г - 50, 150 - 0,7-3,32 - 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы. Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: препарат Пилактам не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами, кроме гентамицина, амикацина и указанных выше растворителей, поскольку нет данных о совместимости. При применении препарата Пилактам совместно с другими антибиотиками, препараты следует вводить раздельно. С учетом химической нестабильности препарата Пилактам его не следует применять совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат. Препарат Пилактам не следует добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.

Перед началом лечения препаратом Пилактам следует подробно опросить пациента с целью выявления возможных реакций повышенной чувствительности в анамнезе, в т.ч. связанных с применением пенициллинов или цефалоспоринов. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллерганам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и применения эпинефрина (Адреналина) и проведения других экстренных мероприятий. У пациентов, принимающих пиперациллин+[тазобактам], отмечались случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае появления сыпи, пациентов необходимо тщательно наблюдать и в случае прогрессирования симптомов, следует прекратить прием препарата. Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, длительной диареей, представляющей угрозу жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение пиперациллина+[тазобактам] и назначить соответствующую терапию (например, ванкомицин, метронидазол перорально). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны. При лечении пиперациллином+[тазобактам], особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови. Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, следует с осторожностью применять пиперациллин/тазобактам вследствие его потенциальной нефротоксичности. Дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек. Во вторичном анализе при использовании данных крупного многоцентрового и рандомизированного контролируемого исследования была изучена скорость клубочковой фильтрации (СКФ) после введения наиболее часто применяемых антибиотиков у пациентов в критическом состоянии. При сравнении с другими антибиотиками применение пиперациллина/тазобактама было связано с более низкой степенью обратимого восстановления СКФ. Согласно данному исследованию пиперациллин/тазобактам был причиной задержки восстановления функции почек у этих пациентов. При совместном применении пиперациллина/тазобактама и ванкомицина может отмечаться увеличение частоты развития острого повреждения почек. В ряде случаев (чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию. Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения препаратом Пилактам. Следует тщательно наблюдать пациентов вовремя терапии. В случае развития суперинфекции следует принять адекватные меры. Как и при применении других препаратов пенициллинового ряда, на фоне терапии препаратом Пилактам возможно развитие неврологических осложнений, проявляющихся судорогами. Данные реакции чаще всего отмечаются при применении препарата в высоких дозах, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Данный препарат содержит 2,35 мЭкв. (54 мг) натрия на грамм пиперациллина, что может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациентов. У пациентов с гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения препаратом Пилактам может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови). Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: исследования влияния препарата Пилактам на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились. При появлении нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы (судороги) следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности. С осторожностью: тяжелые кровотечения (в том числе, в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный энтероколит, детский возраст, беременность, период грудного вскармливания. Почечная недостаточность (клиренса креатинина ниже 20 мл/мин). Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Совместное применение высоких доз антикоагулянтов. Гипокалиемия. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: беременность: нет достаточных данных о применении комбинации тазобактама и пиперациллина или обоих активных веществ отдельно у беременных женщин. Пиперациллин и тазобактам проникают через плацентарный барьер. У беременных женщин препарат можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода. Период грудного вскармливания: пиперациллин в низких концентрациях секретируется с грудным молоком; выделение тазобактама в молоко не изучено. В период грудного вскармливания препарат можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, либо на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.