Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в комбинации с цисплатином (местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: «очень часто» (> 10 %), «часто» (< 10 % и > 1%), «нечасто» (> 0,1% и < 1 %), «редко» (< 0,1 %): Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит, фарингит, диарея, запор; часто - диспепсия, изжога.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности АЛТ и АСТ; нечасто - повышение активности гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция; часто - сыпь, шелушение. Нарушения со стороны нервной системы: часто - сенсорная нейропатия, нарушение вкуса; нечасто - моторная нейропатия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - повышение концентрации сывороточного креатинина; часто - снижение клиренса креатинина, почечная недостаточность. Нарушения со стороны сердца: нечасто - аритмия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - боль в грудной клетке. Нарушения со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышенная утомляемость; часто - присоединение вторичных инфекций, обезвоживание, фебрильная нейтропения, повышение температуры тела.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом в качестве поддерживающей терапии у пациентов с отсутствием прогрессирования после первой
линии (местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: «очень часто» (> 10 %), «часто» (< 10 % и > 1%), «нечасто» (> 0,1% и < 1 %), «редко»
(< 0,1 %): Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия; часто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, анорексия; часто - рвота, воспаление слизистых оболочек/стоматит, диарея, запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности АЛТ и АСТ. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, шелушение, алопеция, кожный зуд; нечасто - мультиформная эритема. Нарушения со стороны нервной системы: часто - сенсорная и моторная нейропатия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - повышение концентрации сывороточного креатинина, снижение клубочковой фильтрации, почечная недостаточность. Нарушения со стороны сердца: нечасто - суправентрикулярная аритмия.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто - тромбоэмболия легочной артерии. Нарушения со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит, повышенное слезоотделение.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышенная утомляемость; часто - отеки, болевой синдром, фебрильная нейтропения, присоединение вторичных инфекций, лихорадка без нейтропении, головокружение.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в комбинации с цисплатином (злокачественная мезотелиома плевры) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: «очень часто» (> 10 %), «часто» (< 10 % и > 1%), «нечасто» (> 0,1% и < 1 %), «редко» (< 0,1 %): Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, запор; часто - диспепсия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности АЛТ, АСТ и ГГТ. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь, алопеция; часто - крапивница. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - сенсорная нейропатия; часто - нарушение вкуса; нечасто - моторная нейропатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - повышение концентрации сывороточного креатинина, снижение клиренса креатинина; часто - почечная недостаточность. Нарушения со стороны сердца: нечасто - аритмия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - боль в грудной клетке.
Нарушения со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышенная утомляемость; часто - обезвоживание, фебрильная нейтропения, присоединение вторичных инфекций, повышение температуры тела. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в других клинических исследованиях: Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нежелательные явления, включая инфаркт миокарда, стенокардию, инсульт, преходящее нарушение мозгового кровообращения, наблюдались нечасто при применении пеметрекседа в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами; при этом в основном у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых нарушений.
Также нечасто сообщалось о случаях панцитопении, эзофагита/лучевого эзофагита. В редких случаях отмечалось развитие гепатита, потенциально тяжелой степени. При применении пеметрекседа были зарегистрированы случаи колита (в том числе кишечные и ректальные кровотечения, иногда с летальным исходом; перфорация стенки кишки; некроз стенки кишки и воспаление слепой кишки) и интерстициального пневмонита с дыхательной недостаточностью, иногда с летальным исходом (нечасто). Постмаркетинговые данные:
Нечасто - отеки, ишемия конечностей, в некоторых случаях с развитием некроза, острая почечная недостаточность, лучевой пневмонит; редко - у пациентов, ранее получавших лучевую терапию, отмечались случаи повторного развития кожных реакций, подобных лучевым (анамнестическая реакция на облучение) при последующем назначении пеметрекседа; также были зарегистрированы случаи буллезного дерматита, включающие синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в некоторых случаях с летальным исходом; редко сообщалось о случаях развития гемолитической анемии, анафилактического шока.
По результатам кинических исследований приблизительно у 1 % пациентов отмечалось развитие сепсиса, в некоторых случаях с летальным исходом.