Инструкция по применению Алимта лиофилизат для инъекций 500мг

Пеметрексед.

Злокачественная мезотелиома плевры в комбинации с препаратами Р1. Немелкоклеточный рак легкого (местнораспространенный или метастатический) в качестве терапии 2 линии.

Внутривенно капельно в течение 10 мин.Злокачественная мезотелиома плевры (комбинированное лечение с цисплатином): рекомендованная доза пеметрекседа - 500 мг/кв.м в 1-й день каждого 21-дневного цикла; цисплатин - 75 мг/кв.м в виде 2-х часовой в/в инфузий на фоне гидратации через 30 мин после введения пеметрекседа в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Немелкоклеточный рак легкого (монотерапия): рекомендованная доза - 500 мг/кв.м в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Лечение может быть отсрочено с целью восстановления от токсичности. По мере восстановления пациентам необходимо продолжить лечение по схеме (в монотерапии или в комбинации с цисплатином).

Гиперчувствительность, хроническая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, детский возраст, беременность, период лактации.

Антифолат, ингибирует тимидилат-синтетазу, дигидрофолат-редуктазу, глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу, являющимися ключевыми фолат-зависимыми ферментами для синтеза тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Поступая в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем, пеметрексед быстро и полно превращается в полиглутаматные формы с помощью фолил-полиглутамат-синтетазы. Полиглутамация -процесс, зависимый от времени и концентрации, отмечается в опухолевых клетках и в меньшей степени в нормальных тканях. Ограниченно метаболизируется в печени. Выводится почками в неизмененном виде в первые 24 ч после введения.

Монотерапия пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и цианокобаламина: Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, повышение активности АЛТ, запор, боль в животе. Со стороны кожных покровов: сыпь/шелушение, кожный зуд, алопеция, мультиформная эритема. Со стороны периферической нервной системы: сенсорная или моторная нейропатия. Со стороны мочевыделительной системы: повышение содержания креатинина. Со стороны ССС: суправентрикулярная тахикардия. Прочие: повышенная утомляемость, лихорадка, фебрильная нейтропения, аллергические реакции, присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Симптомы (ожидаемые): угнетение костного мозга (нейтропения, тромбоцитопения и анемия), присоединение вторичных инфекций, диарея, воспаление слизистых оболочек, кожная сыпь. Лечение: симптоматическое, в т.ч. немедленное применение лейковорина или тимидина.

Нефротоксичные ЛС и/или ЛС, выводящиеся почками, могут снизить клиренс пеметрекседа. Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при одновременном приеме внутрь фолиевой кислоты, внутривенного введением цианокобаламина, а также при введении цисплатина. Не изменяет общий клиренс Pt. Можно применять совместно с ибупрофеном у пациентов с нормальной функцией почек, при хронической почечной недостаточности легкой или средней степени тяжести необходимо соблюдать осторожность. Больным с легкой и средней степенью тяжести хронической почечной недостаточности не рекомендуется применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств с коротким периодом полувыведения в течение 2-х дней перед применением пеметрекседа, в день применения и 2-х дней после применения. Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств с длительным периодом полувыведением, необходимо прервать лечение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств за 5 дней (минимум) до приема пеметрекседа, в день приема и в течение 2-х дней после приема. Если требуется совместное назначение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, необходим строгий контроль токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта. Не совместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Не рекомендуется смешивать с растворами др. ЛС.

Препарат должен назначаться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС. Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять более 1500/мкл, тромбоцитов более 100000/мкл. Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови. Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, т.к. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно. Перед введением раствор препарата необходимо визуально оценить прозрачность раствора и его цвет.

Хранить при температуре 15-25 гр. С. Пеметрексед и рекомендуемый растворитель не содержат противомикробных консервантов, поэтому полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч после разведения при хранении при температуре 2-8 град.С или 15-25 град.С.