Инструкция. Купить. Заказ. ДоставкаПлегриди раствор для инъекций набор 63мкг+94мкг 0,5мл

Действующее вещество: пэгинтерферон бета -1а (в пересчете на белок) - 63мкг; пэгинтерферон бета -1а (в пересчете на белок) - 94мкг; вспомогательные вещества: L-аргинина гидрохлорид - 15,8мг; натрия ацетат тригидрат - 0,79мг; уксусная кислота лед. - 0,25мг; полисорбат 20 - 0,025мг; вода для инъекций - до 0,5мл.

Лечение ремитирующего рассеянного склероза у взрослых.

Применение препарата необходимо начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении рассеянного склероза. Эффективность препарата была продемонстрирована в сравнении с плацебо. Данные об эффективности препарата в сравнении с непэгилированным интерфероном бета, а также у пациентов, переведенных на лечение препаратом после лечения непэгилированным интерфероном бета, отсутствуют. Это необходимо учитывать при смене пэгилированного интерферона на непэгилированный, и наоборот. Рекомендуемая терапевтическая доза Плегриди составляет 125мкг, которую вводят подкожно один раз в 2 недели (14 дней). Начало терапии: лечение рекомендуется начинать с дозы 63мкг (оранжевый шприц) (доза 1, день 1), затем повышать ее до 94мкг (голубой шприц) (доза 2, день 14) и достигать полной дозы 125мкг (серый шприц) (доза 3, день 28). Затем каждые 2 недели (14 дней) рекомендуется вводить полную дозу (125 мкг). Упаковка для начала курса лечения содержит первые две дозировки (63мкг и 94мкг). Постепенное увеличение дозы в начале лечения способствует лучшей переносимости гриппоподобных симптомов, сопровождающих начало применения интерферонов. Профилактическое и сопутствующее применение противовоспалительных, обезболивающих и/или жаропонижающих средств может предотвратить или облегчить гриппоподобные симптомы, иногда сопровождающие лечение интерферонами. При случайном пропуске дозы препарата, ее следует ввести как можно быстрее согласно следующей рекомендации: Если осталось 7 дней или более до следующей плановой дозы, то немедленно вводят пропущенную дозу. Последующую дозу вводят, как запланировано. Если осталось менее 7 дней до следующей плановой дозы, то новый график плановых инъекций (один раз в 2 недели) следует начать со дня введения пропущенной дозы. Нельзя вводить препарат чаще, чем через 7 дней. Пожилые пациенты: у пациентов в возрасте старше 65 лет безопасность и эффективность препарата изучена недостаточно из-за ограниченного количества пациентов этой возрастной группы, включенных в клинические исследования. Почечная недостаточность: согласно данным клинических исследований у пациентов с легкой, средней, тяжелой почечной недостаточностью, а также терминальной стадией почечной недостаточности, коррекции дозы препарата не требуется. Печеночная недостаточность: Плегриди не изучали у пациентов с печеночной недостаточностью. Дети: у пациентов младше 18 лет безопасность и эффективность препарата не изучали, поэтому данные по применению препарата в данной возрастной группе отсутствуют. Способ введения. Препарат предназначен для подкожного введения. Рекомендуется обучить пациента правильной технике подкожных инъекций с применением предварительно заполненного шприца или шприца-ручки. Пациентам следует рекомендовать менять место инъекций. Препарат обычно вводят под кожу живота, плеча или бедра. Каждый предварительно заполненный шприц или шприц-ручка снабжен иглой. Предварительно заполненные шприцы и шприцы-ручки предназначены только для однократного применения и после применения должны быть утилизированы. Меры предосторожности перед применением препарата: перед инъекцией извлеченный из холодильника препарат должен быть согрет в естественных условиях до комнатной температуры (около 30 мин). Запрещено применение внешних согревающих источников, таких как горячая вода. В рамках указанного срока годности и при отсутствии холодильника, препарат можно хранить при температуре до 25°C в защищенном от света месте не более 30 дней. Предварительно заполненные шприцы и шприцы-ручки нельзя применять, если содержащаяся в них жидкость окрашена, мутная, содержит видимые частицы или подверглась замораживанию. Жидкость в шприце или шприце-ручке должна быть прозрачная, бесцветная или слабо-желтая. Инструкция для пациента по применению предварительно заполненного шприца и шприца-ручки. Схема дозирования: предварительно заполненные шприцы и шприцы-ручки, содержащие препарат, предназначены только для однократного применения, нельзя применять их повторно. Возьмите нужный предварительно заполненный шприц или шприц-ручку с препаратом Плегриди из упаковки. Шприц-ручка или предварительно заполненный шприц из упаковки для начала курса лечения содержат препарат для первых двух инъекций, предназначенных для постепенного достижения необходимой пациенту дозы. Выбор необходимой упаковки препарата Плегриди: День 1 - первая инъекция 63мкг выберите оранжевый шприц или шприц-ручку. День 14 - вторая инъекция 94мкг выберите голубой шприц или шприц-ручку. День 28 и далее каждые 2 недели - инъекция полной дозы 125мкг выберите серый шприц или шприц-ручку. Нельзя применять более одного предварительно заполненного шприца или шприца-ручки в течение 14 дней (2 недель). Подготовка рабочей поверхности: выберите хорошо освещенную, чистую, ровную поверхность, например, стол, и подготовьте все материалы, которые потребуются для выполнения инъекции или самостоятельного введения препарата. Подготовка материалов. Для выполнения инъекции потребуются следующие материалы: 1. Ватный тампон, смоченный спиртом. 2. Марлевая салфетка. 3. Фиксирующая повязка/Лейкопластырь. 4. Защитный непроницаемый контейнер для утилизации использованных шприцев и шприц-ручек. Извлечение предварительно заполненного шприца или шприца-ручки из холодильника. Возьмите из холодильника одну упаковку препарата с дозой, соответствующей текущему этапу программы лечения пациента, и выберите из упаковки соответствующий предварительно заполненный шприц или шприц-ручку (63мкг, 94мкг или 125мкг). Если в упаковке остался неиспользованный шприц или шприц-ручка, закройте упаковку и уберите обратно в холодильник до следующей инъекции. Проверка упаковки и предварительно заполненного шприца или шприца-ручки. Проверьте срок годности, указанный на предварительно заполненном шприце/шприце-ручке с препаратом, пластиковом поддоне для шприцев и первичной упаковке и/или картонной пачке. Не используйте предварительно заполненный шприц или шприц-ручку после истечения срока годности. Проверка шприца-ручки: проверьте состояние шприца-ручки. Убедитесь, что зеленые полосы видны. Не используйте шприц-ручку, если в окне состояния инъекции не видны зелёные полосы. Убедитесь в том, что раствор препарата в окне с лекарством не заморожен, прозрачный и бесцветный или слабожелтого цвета. Не используйте шприц-ручку с препаратом, если раствор заморожен, изменил цвет, помутнел или содержит видимые частицы. Допустимо, если в растворе препарата наблюдается пузырек воздуха. Доведение предварительно заполненного шприца/шприца-ручки до комнатной температуры: перед выполнением инъекции оставьте предварительно заполненный шприц/шприц-ручку примерно на 30 минут при комнатной температуре. Не используйте внешние источники тепла, такие как горячая вода, для согревания предварительно заполненного шприца/шприца-ручки. Проведение инъекции: предварительно заполненный шприц и шприц-ручка предназначены для подкожного введения препарата Плегриди. Выполняйте инъекцию препарата с помощью предварительно заполненного шприца или шприца-ручки, строго следуя инструкции. Не следует вводить препарат в ту область тела, где кожа раздражена, покраснела, имеет кровоподтеки, инфицирована или имеет рубцы. Меняйте места инъекций. Не вводите препарат в один и тот же участок тела несколько раз подряд. Не удаляйте колпачок со шприца-ручки или защитный колпачок с иглы шприца, пока полностью не готовы к выполнению инъекции. Вымойте руки водой с мылом. Выберите место для введения препарата и протрите кожу тампоном, смоченным спиртом. Место инъекции должно подсохнуть перед инъекцией. Плегриди следует вводить под кожу бедра, живота или плеча. До введения препарата больше не прикасайтесь к планируемому месту инъекции. Выполнение инъекции. Потяните за колпачок и снимите его. Не надевайте снятый колпачок обратно. Игла закрыта защитной насадкой, поэтому не видна. Не прикасайтесь и не нажимайте на защитную насадку, вы можете уколоться иглой. Шприц-ручка готова к инъекции после снятия колпачка. Расположите шприц-ручку над выбранным местом инъекции. Шприц-ручку следует держать под углом 90 градусов к поверхности инъекции таким образом, чтобы видны были зелёные полосы в окне состояния инъекции. Не используйте шприц-ручку, пока не увидите зелёные полосы в окне состояния инъекции. Прижимайте шприц-ручку к месту инъекции до тех пор, пока в ней не прекратится щелканье и не появятся зеленые «галочки». Надавливание способствует введению иглы и автоматическому началу инъекции. Не отнимайте шприц-ручку от места инъекции. Не делайте никаких движений до тех пор, пока инъекция не завершена. Продолжайте плотно прижимать шприц-ручку к коже, по-прежнему неподвижно удерживая под углом 90 градусов, до момента завершения инъекции. Во время выполнения инъекции: шприц-ручка “щёлкнет" несколько раз. Зелёные полосы будут двигаться в окне состояния инъекции. Звуки щёлканья шприца-ручки прекратятся, когда инъекция завершится. Это должно занять примерно 5 секунд. Проверка завершения инъекции. Убедитесь, что в окне состояния инъекции появились зеленые «галочки». Поднимите шприц-ручку вверх от места инъекции. Защитная насадка полностью закроет иглу. Обработка места инъекции: надавливайте на место инъекции в течение нескольких секунд с помощью стерильной марлевой салфетки. Если появилась кровь, промокните её. Если потребуется, наклейте пластырь. Проверка полноты введения дозы: проверьте в окне состояния инъекции должны быть видны зеленые «галочки». Проверьте окно с лекарством. Убедитесь, что желтый поршень занял все окно с лекарством. Желтый поршень, заполнивший все окно, указывает на успешное введение всей дозы препарата. Не следует повторно использовать шприц-ручку. Утилизация шприцев и шприцев-ручек: поместите использованный шприц или шприц-ручку от препарата в специальный непроницаемый защитный контейнер, например, контейнер для утилизации игл, или контейнер из плотного пластика или металла с завинчивающейся крышкой, например, из-под моющих средств или кофе. Выясните у медицинского работника или работника аптеки правила утилизации контейнера. Возможно, существуют локальные требования для утилизации игл и шприцев. Не выбрасывайте использованные шприцы или шприцы-ручки из-под препарата с бытовым мусором. Регистрация даты и места инъекции: запишите дату и место каждой инъекции и меняйте места инъекции. Не вводите препарат в один и тот же участок тела несколько раз подряд. Контроль состояния места инъекции: через 2 часа следует проверить место инъекции на предмет покраснения, припухлости или болезненности. При появлении кожной реакции, которая не проходит в течение нескольких дней, необходимо обратиться к врачу или медсестре. Общие предупреждения: не используйте повторно шприц или шприц-ручку от препарата; не передавайте шприц или шприц-ручку с препаратом другим пациентам; храните шприц или шприц-ручку с препаратом в недоступном для детей месте.

Гиперчувствительность к естественному или рекомбинантному интерферону бета или пэгинтерферону или любому вспомогательному веществу данного препарата. Начало терапии во время беременности (в связи с отсутствием клинических данных). Выраженная депрессия и/или суицидальные мысли. Детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием клинических данных). Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать надежные методы контрацепции. Если пациентка забеременела или планирует беременность во время применения препарат, она должна быть проинформирована о потенциальных рисках; также следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии. У женщин с высокой частотой рецидивов до начала лечения риск выраженного рецидива после отмены терапии препаратом в связи с беременностью следует оценить в сравнении с повышенным риском спонтанного аборта на фоне лечения. Беременность: данные по применению препарата у беременных ограничены. Полученные данные указывают на повышение риска спонтанного аборта. Начинать лечение препаратом во время беременности противопоказано. Период грудного вскармливания: не установлено, выделяется ли пэгинтерферон бета-1а с грудным молоком человека. Учитывая возможность развития серьезных нежелательных реакций у новорожденного, необходимо прекратить либо грудное вскармливание, либо лечение препаратом. Фертильность Данные о влиянии пэгинтерферона бета-1а на фертильность человека отсутствуют. У животных ановуляторные эффекты наблюдались при введении препарата в очень высоких дозах. Данные об изучении влиянии пэгинтерферона бета-1а на фертильность самцов также отсутствуют.

Фармакодинамика: точный механизм действия пэгинтерферона бета-1а при рассеянном склерозе неизвестен. Плегриди связывается с рецепторами интерферона I типа на поверхности клеток и запускает каскад внутриклеточных реакций, приводящих к регулированию экспрессии генов, зависимых от интерферона. Биологические эффекты, возможно, опосредованные препаратом, включают усиление экспрессии противовоспалительных цитокинов (например, интерлейкина-4 (ИЛ-4), ИЛ-10, ИЛ-27), снижение экспрессии провоспалительных цитокинов (например, ИЛ-2, ИЛ-12, интерферона-гамма, фактора некроза опухоли альфа - ФНО-альфа) и подавление миграции активированных Т-клеток через гематоэнцефалический барьер; однако могут быть задействованы и дополнительные механизмы. Поскольку патофизиология рассеянного склероза выяснена лишь частично, точный механизм действия препарата неизвестен. Фармакодинамические эффекты: Плегриди представляет собой интерферон бета-1а, конъюгированный по N-концевому аминокислотному остатку альфа-аминогруппы с одной линейной молекулой метоксиполиэтиленгликоля (20кДа). Интерфероны - семейство белков естественного происхождения, индуцируемые клетками в ответ на биологические и химические стимулы. Интерфероны опосредуют многочисленные клеточные реакции, классифицируемые как противовирусные, антипролиферативные, иммуномодулирующие. Фармакологические свойства препарата согласуются со свойствами интерферона бета-1а и, как считается, опосредуются белковой частью этой молекулы. Фармакодинамические ответы на введение препарата оценивали путем измерения индукции интерферон-зависимых генов, включая гены, кодирующие 2',5'-олигоаденилатсинтетазу (2',5'-OAS), белок А резистентности к миксовирусу (МхА), и несколько хемокинов и цитокинов, а также неоптерин (D-эритро-1, 2, 3-тригидроксипропилптерин), вещество, образующееся под действием интерферон-индуцируемого фермента - ГТФ-циклогидролазы I. Индуцирование генов у здоровых добровольцев было выше в отношении максимальной концентрации и экспозиции (площадь под кривой соотношения эффекта ко времени) на фоне применения Плегриди по сравнению с непэгилированным интерфероном бета-1а (в/м) при введении обоих препаратов в одинаковой дозе, рассчитанной по активности (6 миллионов международных единиц, ММЕ). Этот ответ был более устойчив и дольше наблюдался на фоне применения Плегриди: повышенная концентрация сохранялась до 15 дней по сравнению с 4 днями при применении непэгилированного интерферона бета-1а. Повышенные концентрации неоптерина определяли как у здоровых добровольцев, так и пациентов с рассеянным склерозом, получавших Плегриди; при этом непрерывное и длительное повышение в течение 10 дней наблюдалось при применении Плегриди по сравнению с 5 днями при применении непэгилированного интерферона бета-1а. Концентрация неоптерина снижается до исходных значений через две недели после применения препарата. Клиническая эффективность и безопасность: эффективность и безопасность препарата оценивали в течение 1 года в плацебо-контролируемой фазе двухлетнего рандомизированного двойного слепого исследования у пациентов с ремитирующим рассеянным склерозом (ADVANCE). 1512 пациентов получали подкожно препарат в дозе 125мкг один раз в 2 недели (n=512) ИЛИ один раз в 4 недели (n=500) ИЛИ плацебо (n=500). Первичной конечной точкой была ежегодная частота рецидивов. План исследования и исходные показатели пациентов в исследовании представлены в таблице 1. Прямых сравнительных исследований клинической эффективности и безопасности пэгилированного и непэгилированного интерферона бета-1а, а также перевода пациентов с лечения непэгилированным на лечение пэгилированным интерфероном, не проводили. План исследования. Анамнез заболевания: пациенты с ремитирующим рассеянным склерозом, имеющие не менее 2 рецидивов за последние 3 года и один рецидив за последний год, сумма баллов по расширенной шкале оценки инвалидизации (РШОИ) менее 5,0; продолжительность наблюдения 1 год; исследуемая популяция: 83% - нелеченые, 47% - более 2 рецидивов за последний год, 38% - не менее 1 ГД (очаги, накапливающие гадолиний) очага исходно, 92% - более 9 Т2-очагов исходно, 16% - РШОИ более 4, 17% - ранее леченные. Исходные показатели: средний возраст 37 лет; продолжительность заболевания средняя 3,6 лет; медиана 2 года; среднее число рецидивов за последние 3 года - 2,5 случая; средняя сумма баллов по РШОИ - 2,5. Плегриди, вводимый один раз в 2 недели в течение года, достоверно уменьшил ежегодную частоту рецидивов на 36% в сравнении с плацебо (р=0,0007). Эффект сохранялся при анализе по подгруппам, объединенным на основе демографических показателей и исходных характеристик заболевания. Плегриди также достоверно уменьшил риск рецидивов на 39% (р=0,0003), риск стойкого прогрессирования инвалидизации по оценке через 12 недель лечения на 38% (р=0,0383) и через 24 недели (по данным ретроспективного анализа) на 54% (р=0,0069), число новых или впервые увеличившихся Т2-очагов на 67% (р<0,0001), число ГД+-очагов - на 86% (р<0,0001), число Т1-гипоинтенсивных очагов в сравнении с плацебо - на 53% (р<0,0001). Клиническая эффективность была отмечена уже через 6 месяцев от начала введения препарата в дозе 125мкг один раз в 2 недели, при этом число новых и впервые увеличившихся Т2-очагов снизилось на 61% в сравнении с плацебо. Более выраженное снижение числа рецидивов и конечных точек по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) за год отмечено в группе, получавшей Плегриди в дозе 125мкг каждые 2 недели, в сравнении с группой, получавшей препарат каждые 4 недели. Анализ данных, полученных за 2 года исследования, подтвердил сохранение эффективности, отмеченной через 1 год лечения (после завершения плацебо-контролируемой фазы). Ретроспективный анализ данных, полученных за 2 года исследования, показал, что в группе пациентов, получавших Плегриди в дозе 125мкг каждые 2 недели, в сравнении с группой, получавшей препарат каждые 4 недели, была достоверно меньше частота развития конечных точек, включая ежегодную частоту рецидивов (на 24%, р=0,0209), риск рецидива (на 24%, р=0,0212), риск прогрессирования стойкой инвалидизации через 24 недели от начала терапии (на 36%, р=0,0459), конечных точек по данным МРТ (число новых/впервые увеличившихся Т2-очагов на 60%, ГД+-очагов на 71%, Т1-гипоинтенсивных очагов на 53%, для всех р<0,0001). Пациентов с предшествующей неэффективной терапией рассеянного склероза в анамнезе в исследование не включали. Был проведен анализ эффективности в подгруппах пациентов с повышенной активностью заболевания, выделенных по частоте рецидивов и МРТ-критериям. В подгруппе пациентов, имевших более 1 рецидива за последний год и более 9 Т2-очагов или более 1 ГД+-очага (n= 1401), ежегодная частота рецидивов составила: 0,39 - у получавших плацебо, 0,29 - у получавших Плегриди каждые 4 недели и 0,25 - у получавших Плегриди каждые 2 недели. В данной подгруппе результаты были сопоставимы с общей популяцией, включенной в исследование. В подгруппе пациентов, имевших более 2 рецидивов за последний год и, по крайней мере, один ГД+-очаг (n=273), ежегодная частота рецидивов составила: 0,47 - у получавших плацебо, 0,35 - у получавших препарат каждые 4 недели и 0,33 - у получавших препарат каждые 2 недели. В данной подгруппе результаты в числовом выражении были сопоставимы с общей популяцией, включенной в исследование, но без статистически значимых различий. Фармакокинетика: по сравнению с непэгилированным интерфероном бета-1а период полувыведения пэгинтерферона бета-1а из плазмы крови более длительный. Концентрация пэгилированного интерферона бета-1а в плазме крови зависела от дозы в диапазоне доз от 63 до 188мкг, как отмечено в исследовании с однократным и многократным введением препарата здоровым добровольцам. Параметры фармакокинетики, определяемые у пациентов с рассеянным склерозом, согласовывались с параметрами у здоровых добровольцев. После подкожного введения пэгинтерферона бета-1а пациентам с рассеянным склерозом максимальная концентрация препарата (Cmax) достигалась через 1 - 1,5 дня. После многократного введения (каждые 2 недели) дозы 125мкг Cmax (средняя ± стандартная ошибка) составила 280 ± 79пг/мл. Подкожное введение пэгинтерферона бета-1а в однократных дозах 63 (6 ММЕ), 125 (12 ММЕ) и 188 (18 ММЕ) мкг, соответственно, обеспечивало примерно в 4-, 9-, и 13-раз большую экспозицию (площадь под кривой концентрация-время, AUC1684) и, примерно, в 2-, 3,5- и 5-раз более высокое значение Cmax по сравнению с внутримышечным введением непэгилированного интерферона бета-1а в дозе 30 (6 ММЕ) мкг. После многократного подкожного введения препарата в дозах 125мкг каждые 2 недели пациентам с рассеянным склерозом объем распределения пэгинтерферона бета-1а без коррекции на биодоступность (среднее ± стандартная ошибка) составил 481 ± 105л. Почечный клиренс определен как основной путь выведения препарата. Ковалентно связанный с белком (интерфероном бета-1а) фрагмент полиэтиленгликоля (PEG) может изменять in vivo свойства немодифицированного белка, включая снижение почечного клиренса и уменьшение протеолиза, тем самым продлевая период полувыведения из кровотока. Соответственно, у здоровых добровольцев период полувыведения (t1/2) для пэгинтерферона бета-1а примерно в 2 раза больше, чем для непэгилированного интерферона бета-1а. У пациентов с рассеянным склерозом t1/2 (среднее ± стандартная ошибка) пэгинтерферона бета-1а в равновесном состоянии составил 78 ± 15 часов. Среднее значение клиренса в равновесном состоянии пэгинтерферона бета-1a составило 4,1 ± 0,4л/час. Почечная недостаточность: исследование с однократным введением препарата здоровым добровольцам и пациентам с почечной недостаточностью разной степени тяжести показало избирательное увеличение AUC (30-53%) и Cmax (26-42%) у пациентов с легкой (клиренс креатинина, КК, от 50 до менее 80мл/мин), средней (КК от 30 до менее 50мл/мин) и тяжелой (КК менее 30мл/мин) почечной недостаточностью, по сравнению с добровольцами с нормальной функцией почек (КК более 80мл/мин). У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которым гемодиализ требовался 2-3 раза в неделю, AUC и Cmax были схожими со значениями этих показателей у добровольцев с нормальной функцией почек. Концентрация пэгинтерферона бета-1а снижалась примерно на 24% после каждого сеанса гемодиализа, из чего можно сделать вывод, что гемодиализ способствует частичному выведению пэгинтерферона бета-1а из системного кровотока. Печеночная недостаточность: параметры фармакокинетики пэгинтерферона бета-1а у пациентов с печеночной недостаточностью не оценивали. Пожилые пациенты: опыт клинического применения препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен. Однако результаты популяционного анализа фармакокинетических данных (у пациентов в возрасте до 65 лет) показывают, что возраст не влияет на клиренс пэгинтерферона бета-1а. Пол: популяционный анализ фармакокинетических данных не выявил влияния пола пациентов на параметры фармакокинетики пэгинтерферона бета-1а. Раса: популяционный анализ фармакокинетических данных не выявил влияния расы пациентов на параметры фармакокинетики пэгинтерферона бета-1а. Результаты доклинического изучения безопасности: еженедельное в течение 5 недель подкожное введение пэгинтерферона бета-1а макакам резус в дозах, в 55 раз превышающих терапевтическую дозу, рассчитанную в мг на кг массы тела (принимая среднюю массу тела как 70кг), не выявило признаков токсичности у животных. Пэгинтерферон бета-1а не проявлял мутагенной активности в испытаниях на обратные мутации у бактерий in vitro (тест Эймса), а также кластогенной активности в исследовании лимфоцитов человека in vitro. Исследования канцерогенности пэгинтерферона бета-1а на животных не проводились. Еженедельное подкожное введение пэгинтерферона бета-1а половозрелым самкам макаки резус в дозах, в 70 раз превышающих терапевтическую дозу, рассчитанную в мг на кг массы тела (принимая среднюю массу тела как 70 кг), в течение одного менструального цикла (до 5 недель) привело к нарушению регулярности менструального цикла, ановуляции и снижению концентрации прогестерона в плазме крови. Эти эффекты схожи с эффектами непэгилированного интерферона бета и носят обратимый характер после прекращения применения препарата.

Наиболее частыми (чаще, чем при применении плацебо) нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) при подкожном применении препарата в дозе 125мкг каждые 2 недели были эритема в месте инъекции, гриппоподобный синдром, лихорадка, головная боль, миалгия, озноб, боль в месте инъекции, астения, зуд в месте инъекции, артралгия. Наиболее частой НЛР, приведшей к отмене терапии препаратом в дозе 125мкг каждые 2 недели, был гриппоподобный синдром (менее 1%). В ходе клинических исследований 1468 пациентов получали Плегриди в течение 177 недель (общая экспозиция эквивалентна 1932 пациенто-лет). 1093 пациента получали терапию препаратом в течение, как минимум, 1 года, и 415 пациентов, как минимум, в течение 2 лет. Сопоставимые данные были получены в ходе плацебо-контролируемой фазы рандомизированного исследования ADVANCE, длившейся 1 год, неконтролируемой фазы того же исследования, длившейся еще 1 год, а также продленного исследования по безопасности ATTAIN, продолжавшегося 2 года. Ниже приведены обобщенные данные о НЛР, чаще выявлявшихся у пациентов, которым подкожно вводили Плегриди в дозе 125мкг каждые 2 недели (n=512), в сравнении с пациентами, получавшими плацебо (n=500) в течение 48 недель. НЛР представлены в виде предпочтительных терминов MedDRA, распределенных по классу систем и органов MedDRA. Частота НЛР, приведенных ниже, определялась соответственно следующей классификации: очень часто (более 1/10); часто (более 1/100, но менее 1/10); нечасто (более 1/1000, но менее 1/100), редко (более 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), неизвестно (невозможно оценить согласно имеющимся данным). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - тромбоцитопения; редко - тромботическая микроангиопатия, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру/гемолитический уремический синдром. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - реакция гиперчувствительности. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; нечасто - судорожные припадки. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно - легочная артериальная гипертензия. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд; нечасто - крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: очень часто - миалгия, артралгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - нефротический синдром, гломерулосклероз. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - эритема в месте инъекции, гриппоподобный синдром, лихорадка, озноб, боль в месте инъекции, астения, зуд в месте инъекции; часто - гипертермия, боль, отек в месте инъекции, ощущение тепла в месте инъекции, гематома в месте инъекции, высыпания в месте инъекции, припухлость в месте инъекции, изменение цвета кожи в месте инъекции, воспаление в месте инъекции; редко - некроз в месте инъекции. Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение температуры тела, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы. снижение концентрации гемоглобина, снижение числа лейкоцитов; нечасто - снижение числа тромбоцитов. Нарушения психики: часто - депрессия. Гриппоподобные симптомы: гриппоподобный синдром отмечали у 47% пациентов, получавших Плегриди в дозе 125мкг каждые 2 недели, и у 13% пациентов, получавших плацебо. Частота гриппоподобных симптомов (например, гриппоподобное состояние, озноб, гиперпирексия, мышечно-скелетная боль, миалгия, боль и лихорадка) была наибольшей в начале терапии, и обычно снижалась в течение первых 6 месяцев. 90% случаев отмеченных гриппоподобных симптомов были легкими или средними по своей тяжести. Не было случаев регистрации гриппоподобного симптома как серьезной НЛР. Менее 1% пациентов, получавших Плегриди во время плацебо-контролируемой фазы исследования ADVANCE, прекратили терапию вследствие гриппоподобных симптомов. Реакции в месте инъекции (например, эритема, боль, зуд или отек) были зарегистрированы у 66% пациентов, получавших Плегриди в дозе 125мкг каждые 2 недели, по сравнению с 11% пациентов, получавших плацебо. Эритема в месте инъекции была наиболее частой реакцией. Из отмеченных реакций в месте инъекции 95% были легкими или средними по тяжести. У одного из 1468 пациентов, получавших Плегриди во время клинических исследований, развился некроз в месте инъекции, который разрешился после стандартной терапии. Изменения активности печеночных трансаминаз: частота случаев повышения активности ферментов печени была выше у пациентов, получавших Плегриди, по сравнению с частотой в группе плацебо. В большинстве случаев активность ферментов печени превышала верхнюю границу нормы (ВГН) менее чем в 3 раза. Повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы более чем в 5 раз выше ВГН, отмечены у 1% и менее 1% пациентов, получавших плацебо, и 2% и менее 1% пациентов, получавших Плегриди, соответственно. Сочетанное повышение активности ферментов печени и концентрации билирубина в плазме крови наблюдалось у 2 пациентов, у которых ранее, до получения Плегриди в рамках клинических исследований, выявлены отклонения в функциональных пробах печени. Оба случая разрешились после отмены терапии препаратом. Гематологические нарушения: снижение числа лейкоцитов менее 3 млрд./л отмечены у 7% пациентов, получавших Плегриди, и у 1% пациентов, получавших плацебо. Среднее число лейкоцитов оставалось в пределах нормы у пациентов, получавших лечение препаратом. Снижение числа лейкоцитов не сопровождалось повышенным риском развития инфекций или серьёзных инфекций. Частота потенциально клинически значимого снижения числа лимфоцитов (менее 0,5 млрд./л) (менее 1%), числа нейтрофилов (менее 1 млрд./л) (менее 1%) и числа тромбоцитов (менее 100 млрд./л) (менее 1%) была схожей у пациентов, получавших Плегриди, и получавших плацебо. Два серьёзных случая были зарегистрированы у пациентов, получавших Плегриди: у одного пациента (менее 1%) развилась тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 10 млрд./л), у другого пациента (менее 1%) развилась тяжелая нейтропения (число нейтрофилов менее 0,5 млрд./л). У обоих пациентов число клеток крови восстановилось после отмены терапии препаратом. Незначительное снижение числа эритроцитов отмечено у пациентов, получавших лечение препаратом. Частота потенциально клинически значимых случаев снижения числа эритроцитов (менее 3300 млрд./л) была схожей у пациентов, получавших Плегриди, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Реакции гиперчувствительности были зарегистрированы у 16% пациентов, получавших Плегриди в дозе 125мкг каждые 2 недели, и у 14% пациентов, получавших плацебо. Менее, чем у 1% больных, получавших Плегриди, развились серьёзные реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек, крапивница), но они быстро купировались после применения антигистаминных и/или глюкокортикостероидных препаратов. Депрессия и суицидальные мысли: общая частота НЛР, проявляющихся депрессией и суицидальными мыслями, составила 8% у пациентов, получавших Плегриди в дозе 125мкг каждые 2 недели, и у пациентов, получавших плацебо. Частота серьёзных НЛР, связанных с депрессией и суицидальными мыслями, была низкой (менее 1%) как у пациентов, получавших Плегриди в дозе 125мкг каждые 2 недели, так и у пациентов, получавших плацебо. Судорожные припадки: частота судорожных припадков была низкой и сопоставимой у пациентов, получавших Плегриди (125мкг каждые 2 недели), и плацебо (менее 1% в каждой группе). Легочная артериальная гипертензия: имеются сообщения о случаях развития легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) при применении интерферонов бета. О развитии таких случаев сообщали в различных временных рамках, включая период до нескольких лет после начала лечения интерфероном бета.

Случаев передозировки препарата Плегриди не зафиксировано. Тем не менее, при передозировке рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию.

Исследования взаимодействий препарата и других лекарственных препаратов не проводились. Согласно клиническим данным, пациенты с рассеянным склерозом могут получать сочетанную терапию препаратом и глюкокортикостероидами во время рецидивов заболевания. Интерфероны понижали активность ферментов системы цитохрома Р450 печени у человека и животных. Следует с осторожностью применять Плегриди в комбинации с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом, у которых клиренс существенно зависит от системы цитохрома Р450 печени, например, с некоторыми классами противоэпилептических средств и антидепрессантами.

Поражение печени: на фоне применения препаратов интерферона бета были зарегистрированы случаи повышения активности ферментов печени, гепатита, аутоиммунного гепатита и, редко, тяжелой печеночной недостаточности. При применении препарата наблюдались случаи повышения активности ферментов печени. Пациенты должны находиться под наблюдением для своевременного выявления симптомов поражения печени. Депрессия: препарат следует вводить с осторожностью пациентам, у которых отмечены депрессивные расстройства в анамнезе. Депрессия развивается с повышенной частотой у пациентов с рассеянным склерозом и ассоциируется с применением интерферона. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о симптомах депрессии и/или суицидальных мыслях своему лечащему врачу. Во время терапии Плегриди следует тщательно контролировать пациентов с депрессией и назначать им соответствующее лечение. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения препарата. Реакции гиперчувствительности: серьёзные реакции гиперчувствительности регистрировали в редких случаях как осложнение терапии интерфероном бета, включая Плегриди. Применение пэгинтерферона бета-1а необходимо прекратить, если развилась серьёзная реакция гиперчувствительности. Реакции в месте инъекции: при подкожном применении интерферона бета были отмечены случаи развития реакций в месте инъекции, включая некроз в месте инъекции. Для сведения до минимума риска развития реакций в месте инъекции пациентов необходимо проинструктировать о необходимости введения препарата в асептических условиях. Следует периодически проверять выполнение самостоятельного введения препарата пациентом, особенно если регистрировались НЛР в месте инъекций. Если у пациента появилось поражение кожи, которое может сопровождаться припухлостью или оттоком жидкости из области инъекции, то пациенту следует обратиться к врачу. При применении препарата в рамках клинического исследования у одного пациента развился некроз в месте инъекции. Решение о прекращении терапии вследствие появления единственного участка некроза на коже зависит от величины некроза. Снижение числа форменных элементов периферической крови: у пациентов, получавших интерферон бета, отмечено снижение числа всех форменных элементов периферической крови, включая редкие случаи панцитопении и тяжелой тромбоцитопении. Цитопения, включая редкие случаи тяжелой нейтропении и тромбоцитопении, наблюдались у пациентов, получавших лечение препаратом. На фоне лечения необходимо контролировать симптомы или признаки снижения числа форменных элементов периферической крови. Нефротический синдром: при лечении препаратами интерферона бета отмечены случаи развития нефротического синдрома на фоне различных нефропатий, включая склерозирующий, фокальносегментарный гломерулосклероз (ФСГ), липоидный нефроз (ЛН), мембранознопролиферативный гломерулонефрит (МПГН) и мембранозную гломерулопатию (МГП). Эти явления регистрировались на разных этапах лечения и могли возникать через несколько лет после лечения интерфероном бета. Рекомендуется периодическое обследование пациентов с целью вывления ранних признаков или симптомов, например, отеков, протеинурии и нарушения функции почек, особенно у пациентов с повышенным риском поражения почек. Требуется своевременное лечение нефротического синдрома, а также оценка целесообразности прекращения терапии препаратом. Тяжелая почечная недостаточность: препарат применяют с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Тромботическая микроангиопатия (ТМА): при применении препаратов интерферона бета зарегистрированы случаи ТМА (в том числе, и с летальным исходом), проявлявшиеся в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) или гемолитического уремического синдрома (ГУС). Эти явления регистрировались на разных этапах лечения, и могли возникать через несколько недель или лет после начала лечения интерфероном бета. Ранние клинические признаки включают тромбоцитопению, впервые развившуюся артериальную гипертензию, лихорадку, симптомы поражения центральной нервной системы (например, спутанность сознания, парезы) и нарушение функции почек. Лабораторные данные предполагаемой ТМА включают снижение числа тромбоцитов, повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) вследствие гемолиза и шистоцитоз (фрагментация эритроцитов) в мазке крови. Поэтому, при выявлении клинических признаков ТМА, рекомендуется провести дополнительные исследования числа тромбоцитов, концентрации ЛДГ, мазков крови и функции почек. Если диагноз ТМА подтвержден, требуется немедленное прекращение терапии препаратом и безотлагательное лечение, включающее обменное переливание плазмы. Изменения лабораторных показателей: терапия интерферонами сопровождается изменениями лабораторных показателей. Помимо стандартных лабораторных тестов, которые обычно выполняют у пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии препаратом, регулярно после начала терапии и далее периодически (при отсутствии клинических симптомов) рекомендуется выполнять полный клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов крови, включая число тромбоцитов, биохимический анализ крови, в том числе функциональные печеночные пробы (например, определение активности аспарагиновой и аланиновой аминотрансферазы). Пациентам с миелосупрессией может потребоваться более интенсивный мониторинг показателей клинического анализа крови с подсчетом числа форменных элементов крови и числа тромбоцитов. Гипотиреоз и гипертиреоз наблюдались при применении препаратов интерферона бета. Оценку функции щитовидной железы рекомендуется проводить по клиническим показаниям, а пациентам с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе - регулярно. Судорожные припадки: Плегриди необходимо применять с осторожностью у пациентов с судорожными припадками в анамнезе, у пациентов, получающих противоэпилептические препараты, особенно если эпилепсия недостаточно контролируется. Заболевания сердца: на фоне применения интерферона бета наблюдались случаи ухудшения заболевания сердца. Частота сердечно-сосудистых явлений была схожей при применении Плегриди (125мкг каждые 2 недели) и плацебо (7% в каждой группе). В ходе основного клинического исследования ADVANCE не зарегистрировано серьёзных сердечно-сосудистых явлений у пациентов, получавших Плегриди. Тем не менее, необходим постоянный контроль пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе, такими как застойная сердечная недостаточность, заболевание коронарных артерий или аритмия, для своевременного выявления возможного нарастания тяжести симптомов, особенно в начале терапии. Иммуногенность: при лечении препаратом у пациентов могут появиться антитела к препарату. При длительности терапии до 2 лет были отмечены случаи появления персистирующих нейтрализующих антител к интерферону бета- 1а в составе пэгинтерферона бета- 1а (менее 1%, 5 случаев на 715 пациентов). Нейтрализующие антитела могут снизить эффективность терапии. Формирование антител к интерферону, входящему в состав пэгинтерферона бета-1а, не оказало очевидного влияния на безопасность и эффективность препарата Плегриди, хотя достоверность проведенного анализа ограничена вследствие низкой иммуногенности препарата. Появление персистирующих антител к пэгилирующему компоненту пэгинтерферона бета- 1а было зарегистировано у 3% пациентов (у 18 из 681). В проведенном клиническом исследовании формирование антител к пэгилирующему компоненту пэгинтерферона бета- 1а не оказало очевидного влияния на безопасность или эффективность (в том числе ежегодную частоту рецидивов, появление новых и впервые увеличившихся патологических очагов по данным МРТ, прогрессирование стойкой инвалидизации). Печеночная недостаточность: пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Плегриди следует назначать с осторожностью и тщательно контролировать его применение. Необходимо периодически обследовать пациентов на наличие симптомов поражения печени. Кроме того, следует с осторожностью применять интерфероны на фоне сопутствующего лечения другими препаратами, способными вызывать поражение печени. Содержание натрия: каждый предварительно заполненный шприц с препаратом Плегриди содержит менее 1 ммоль (23мг) натрия, поэтому препарат может быть расценен как «не содержащий натрия». Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами: НЛР со стороны центральной нервной системы (например, тошнота) могут влиять на способность управления автомобилем и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Хранить в защищенном от света недоступном для детей месте, при температуре от 2 до 8°C. Не замораживать.