Инструкция. Купить. Заказ. ДоставкаПегасис раствор для инъекций 135мкг/0,5мл

Активное вещество: Пэгинтерферон альфа -2а (40 кДа) - 135 мкг Вспомогательные вещества: натрия хлорид, бензиловый спирт, натрия ацетата тригидрат, уксусная кислота ледяная , полисорбат 80, натрия ацетата раствор 10% до pH 6.0, уксусная кислота 10% до pH 6.0, вода для инъекций.

Хронический гепатит С. Хронический гепатит С у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени (в том числе с или без цирроза печени, с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ) в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С. Хронический гепатит В. Хронический гепатит В HBeAg-позитивный или HBeAg-негативный у взрослых пациентов с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной активностью АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом.

Для лиц старше 18 лет. Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии у пациентов с хроническим гепатитом В и С. При комбинированной терапии с препаратом Пегасис® рибавирин следует применять в соответствии с инструкцией по медицинскому применению рибавирина. Монотерапия препаратом Пегасис® показана только в случае наличия противопоказаний к другим лекарственным препаратам для лечения хронического гепатита С. Стандартный режим дозирования. Препарат вводят подкожно (п/к) в область передней брюшной стенки или бедра 1 раз в неделю. Не следует использовать для этого пупок и участки, которые могут подвергаться раздражению ремнем или поясом одежды. Перед введением препарат необходимо осматривать на предмет отсутствия посторонних примесей и изменения цвета. Больных следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев. Хронический гепатит В. При HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном хроническом гепатите В - 1 раз в неделю в течение 48 недель в разовой дозе 180 мкг. Хронический гепатит С. Пациенты, ранее не получавшие лечение. Рекомендованная доза препарата Пегасис® составляет 180 мкг 1 раз в неделю в комбинации с рибавирином (перорально) или в виде монотерапии. Рибавирин следует принимать во время еды Продолжительность терапии - двойная терапия (Пегасис ® и рибавирин). При комбинированной с рибавирином терапии продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса. Продолжительность терапии у пациентов с генотипом 1, у которых на 4 неделе лечения определяется РНК ВГС, должна составлять 48 недель, независимо от исходной вирусной нагрузки. Продолжительность терапии в течение 24 недель можно рассматривать у пациентов: с генотипом 1 и исходно низкой вирусной нагрузкой (<800.000 МЕ/мл); с генотипом 4, у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 неделе. Однако общая продолжительность терапии в течение 24 недель может быть ассоциирована с большим риском рецидива, чем 48- недельная продолжительность лечения. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной - терапии и дополнительные клинические и прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 или 3 и исходно высокой вирусной нагрузкой (>800.000 МЕ/мл), у которых к 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный, поскольку ограниченные данные предполагают, что сокращение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа. Клинические данные по пациентам с генотипом 5 и 6 ограничены, рекомендуется комбинированная терапия препаратом и рибавирином (1000/1200 мг) в течение 48 недель. Рекомендуемая длительность монотерапии препаратом составляет 48 недель. Пациенты, ранее получавшие лечение. Рекомендованная доза препарата в комбинации с рибавирином составляет 180 мкг 1 раз в неделю. Доза рибавирина составляет 1,000 мг в сутки (вес <75 кг) и 1,200 мг (вес>75кг). При обнаружении вируса на 12 неделе лечения терапию следует прекратить. Рекомендуемая общая продолжительность терапии составляет 48 недель. При решении вопроса о лечении пациентов с генотипом 1, не ответивших на предшествующее лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, рекомендуемая общая продолжительность терапии должна составлять 72 недели. Ко-инфекиия ВИЧ-ХГС. 180 мкг 1 раз в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (800 мг) в течение 48 недель, независимо от генотипа. Безопасность и эффективность комбинированной терапии с рибавирином в дозе более 800 мг и продолжительностью менее 48 недель изучена недостаточно. Прогнозирование эффективности лечения -двойная терапия (Пегасис® и рибавирин). Пациенты, ранее не получавшие лечение. Определение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения или не менее чем на 2 logio) на 12 неделе терапии может прогнозировать достижение устойчивого вирусологического ответа. Прогностическая ценность отсутствия устойчивого вирусологического ответа (УВО) при монотерапии препаратом составляет 98%. Сходная прогностическая ценность отсутствия УВО обнаружена у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получавших монотерапию препаратом Пегасис® или комбинированную терапию препаратом и рибавирином (100% и 98%, соответственно). При ко-инфекции ВИЧ-ХГС прогностическая ценность УВО 45% и 70% выявлена, соответственно, у пациентов с генотипами 1 и 2/3, получавших комбинированную терапию. Пациенты, ранее получавшие лечение. У пациентов, ранее не ответивших на лечение, при повторном лечении в течение 48 или 72 недель было показано, что супрессия вируса на 12 неделе (РНК ВГС ниже 50 МЕ/мл) является прогностическим критерием УВО. Вероятность отсутствия УВО после 48 или 72 недель лечения в случае, если подавление вируса не было отмечено на 12 неделе, составила 96% и 96%, соответственно. Вероятность достижения УВО после 48 или 72 недель лечения в случае, если супрессия вируса была отмечена на 12 неделе, составила 35% и 57%, соответственно. Прекращение лечения. Рекомендовано прекращение лечения при отсутствии снижения уровня РНК ВГС не менее чем на 2 logio от исходного уровня или неопределяемого уровня РНК ВГС к 12-ой неделе терапии. Кроме того, лечение следует прекратить, если пациенты не достигли неопределя-емого уровня РНК ВГС к 24-й неделе. Указания по коррекции дозы в связи с побочным действием. Общие. Если коррекция дозы требуется из-за клинических или лабораторных реакций средней и тяжелой степени тяжести, обычно достаточно снизить дозу препарата до 135 мкг. Однако в некоторых случаях требуется уменьшить дозу до 90 мкг или 45 мкг. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата, вплоть до первоначальной. Гематологические. Уменьшение дозы рекомендуется при снижении числа нейтрофилов менее 750 клеток/мкл. У больных с абсолютным числом нейтрофилов (АЧН) менее 500 клеток/мкл лечение следует прервать до тех пор, пока этот показатель не превысит 1000 клеток/мкл. Применение препарата следует возобновить в дозе 90 мкг под периодическим контролем числа нейтрофилов (периодичность контроля определяется врачом в каждом конкретном случае индивидуально). Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении числа тромбоцитов менее 50000 клеток/мкл. У больных с числом тромбоцитов менее 25000 клеток/мкл препарат нужно отменить. Рекомендации по лечению анемии, возникшей во время терапии. Доза рибавирина снижается до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером) в одной из следующих ситуаций: Нb снижается менее 10 г/дл, но остается более 8,5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии; Нb снижается на 2 г/дл или более в течение любых 4 недель терапии у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием. Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной. Прием рибавирина должен быть прекращен в одной из следующих ситуаций: Нb снижается менее 8,5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии; Нb остается менее 12 г/дл через 4 недели, несмотря на снижение дозы, у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием. После прекращения приема рибавирина и разрешения побочного действия возможно возобновить его прием в дозе 600 мг/сутки с последующим повышением до 800 мг/сутки по усмотрению врача. Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной (1000 мг или 1200 мг). При непереносимости рибавирина следует продолжить монотерапию препаратом Пегасис® . Коррекция дозы при возникновении побочного действия. Связанные с нарушением функции печени. У пациентов с хроническим гепатитом С характерны колебания в отклонениях от нормы результатов печеночных проб. Как и при терапии другими препаратами интерферона альфа, при терапии препаратом наблюдается повышение активности АЛТ выше показателя до лечения, в том числе и у пациентов с вирусологическим ответом. В клинических исследованиях у 8 из 451 пациента с хроническим гепатитом С, получавших комбинированную терапию, наблюдалось изолированное повышение активности АЛТ (превышающее верхнюю границу нормы в >10 раз; или превышающее исходный уровень в >2 раза для пациентов с исходным уровнем активности АЛТ в 10 раз выше верхней границы нормы), которое исчезло без изменения дозы. При прогрессирующем повышении активности АЛТ по сравнению с показателями до лечения, дозу препарата нужно вначале уменьшить до 135 мкг. Если активность АЛТ, несмотря на снижение дозы, продолжает увеличиваться или сопровождается повышением концентрации билирубина или признаками декомпенсации печеночного процесса, препарат следует отменить. У пациентов с хроническим гепатитом В возможно преходящее увеличение активности АЛТ, иногда превышающее верхнюю границу нормы в 10 раз, которое может свидетельствовать об иммунном клиренсе. Лечение обычно не следует начинать, если активность АЛТ превышает верхнюю границу нормы более чем в 10 раз. Продолжение терапии требует более частого контроля активности АЛТ. При снижении дозы или временной отмене препарата терапия может быть восстановлена после нормализации активности АЛТ. Особые группы пациентов. Почечная недостаточность. Пациентам с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы препарата Пегасис® до 135 мкг один раз в неделю. Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности следует применять препарат Пегасис® в начальной дозе 135 мкг один раз в неделю. Независимо от начальной дозы и степени тяжести почечной недостаточности таких пациентов необходимо тщательно наблюдать и снижать дозу в случае возникновения побочных реакций. Данные о применении у детей с нарушением функции почек отсутствуют. Печеночная недостаточность. У пациентов с компенсированным циррозом печени (класс А по Чайлд-Пью) Пегасис® эффективен и безопасен. У пациентов с некомпенсированным циррозом (класс В/С по Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода) применение пре-парата Пегасис® не изучалось. Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста коррекция рекомендуемой дозы (180 мкг, один раз в неделю) не требуется. Дети и подростки. Препарат Пегасис® не зарегистрирован для применения у пациентов моложе 18 лет. Раствор препарата Пегасис® противопоказан новорожденным и детям до 3 лет, поскольку содержит бензиловый спирт, способный вызывать у пациентов данной возрастной категории неврологические и другие осложнения, иногда фатальные.

Повышенная чувствительность к интерферонам альфа, к генно-инженерным препаратам, полученным с помощью Е. coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата. Аутоиммунный гепатит. Тяжелая печеночная недостаточность или декомпенсированный цирроз печени. Цирроз с суммой баллов >6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при условии, если повышение данного показателя не связано с непрямой гипербилируби- немией вследствие приема препаратов таких как атазанавир и индинавир. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в фазе декомпенсации, в том числе с нестабильным плохо контролируемым течением в предшествующие 6 месяцев. Одновременный прием с телбивудином. Детский возраст до 18 лет (для данной лекарственной формы в указанных дозировках). Беременность. Период кормления грудью. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Влияние препарата Пегасис® на фертильность не изучалось. При применении пэгинтерферона альфа-2а, как и других интерферонов альфа, отмечено удлинение менструального цикла со снижением и более поздним наступлением максимальных концентраций 17р-эстрадиола и прогестерона у животных. После отмены препарата наблюдалась нормализа-ция менструального цикла. Влияние пэгинтерферона альфа-2а на фертильность мужчин не изучалось. Однако введение интерферона альфа-2а в течение 5 месяцев не влияло на фертильность у животных. Тератогенные эффекты препарата Пегасис® не изучались. Применение интерферона альфа-2а приводило к достоверному увеличению числа спонтанных абортов у макак-резус. У потомства, рожденного в срок, никаких тератогенных эффектов не отмечалось. Однако при лечении препаратом Пегасис®, как и другими интерферонами альфа, женщинам детородного возраста следует применять эффективные методы контрацепции. Пегасис® не следует назначать при беременности. Неизвестно, выводится ли Пегасис® или компоненты препарата с грудным молоком. Для исключения нежелательного воздействия препарата Пегасис® или рибавирина на ребенка во время кормления грудью следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию с учетом потенциальных преимуществ терапии для матери. У рибавирина в исследованиях на животных выявлены выраженные тератогенные эффекты и способность вызывать смерть плода. Рибавирин противопоказан беременным и мужчинам, партнерши которых беременны. Терапию рибавирином не следует назначать до получения отрицательного теста на беременность, проведенного непосредственно перед предполагаемым началом терапии. Женщины, способные к деторождению, или мужчины, партнерши которых способны к деторождению, должны быть проинформированы о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (не менее 2 способов) во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии.

Фармакодинамика. Структура ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики препарата Пегасис. В частности, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пэгинтерферона альфа-2а. Активность препарата не следует сравнивать с другими пегилированными или непегилированными белками того же терапевтического класса. Так же как интерферон альфа-2а, препарат обладает противовирусной и аптипролиферативной активностью in vitro. У пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНК вируса гепатита С (ВГС) при ответе на терапию препаратом в дозе 180 мкг происходит в 2 фазы. Первая фаза отмечается через 24-36 ч после первой инъекции препарата, вторая фаза на¬ступает в течение следующих 4-16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом. Рибавирин не оказывает значительного воздействия на кинетику вируса в течение первых 4-6 недель у тех пациентов, которые получают комбинированную терапию рибавирином и пегилированным интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа. Фармакокинетика. Всасывание. После однократного подкожного введения 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровым добровольцам препарат определяется в сыворотке крови через 3-6 ч. Через 24 ч концентрация в сыворотке крови достигает 80% от максимальной. Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, максимальные концентрации в сыворотке отмечаются через 72-96 ч после введения препарата. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а. Распределение. Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. Объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет 6-14 л. По данным масс-спектрометрии, распределения по тканям и ауторадио-люминографии, полученным в исследованиях на крысах, пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высоких концентрациях в крови и также в печени, почках и костном мозге. Метаболизм. Особенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью; однако исследования на крысах свидетельствуют, что радиомаркированный препарат выводится преимущественно почками. Выведение. Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 раз ниже, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а, После внутривенного введения терминаттьный период полувыведения у здоровых добровольцев 60-80 ч по сравнению с 3-4 ч для обычного интерферона. После подкожного введения терминальный период полувыведения около 160 ч (от 84 до 353 ч). Терминальный период полувыведения после подкожного введения может показывать не выведение, а продолжительность всасывания пэгинтерферона альфа-2а. При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю наблюдается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом В или С. У больных хроническим гепатитом В и С через 6-8 недель терапии пэгинтерфероном альфа-2а один раз в неделю достигается равновесная концентрация, которая в 2-3 раза выше, чем после однократного введения. После 8-й недели лечения при введении препарата один раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. Через 48 недель терапии соотношение максимальной и минимальной концентрации составляет 1,5-2,0. Концентрации пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживаются в течение всей недели (168 ч) после введения. Фармакокинетика в особых популяциях пациентов. Пациенты с нарушением функции почек. Применение препарата Пегасис изучали у пациентов с ХГС и умеренной (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) или тяжелой (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) степенью почечной недостаточности, а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей хронического гемодиализа. У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности, получавших препарат Пегасис в дозе 180 мкг один раз в неделю, отмечались сходные экспозиции пэгинтерферона альфа-2а в плазме по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности, получавших препарат Пегасис в дозе 180 мкг один раз в неделю, отмечалась на 60% более высокая экспозиция пэгинтерферона альфа-2а, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Таким образом, у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы препарата Пегасис до 135 мкг один раз в неделю. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения хронического гемодиализа, применение препарата Пегасис в дозе 135 мкг один раз в неделю приводило к снижению экспозиции пэгинтерферона альфа-2а на 34% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Несмотря на более низкую экспозицию пэгинтерферона альфа-2а в плазме, у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности отмечалась максимально высокая частота серьезных нежелательных явлений по сравнению с другими группами пациентов, вероятно, обусловленная тяжестью и сложностью сопутствующих заболеваний у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Пол. Фармакокинетические показатели препарата у женщин и мужчин после однократной подкожной инъекции сопоставимы. Пожилой возраст. У пациентов старше 62 лет всасывание препарата после однократной подкожной инъекции 180 мкг было замедленным (однако устойчивым) по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами 115 часов против 82 часов). Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) слегка увеличивается у пациентов старше 62 лет (1663 против 1295 нг х ч/мл), но максимальные концентрации у пациентов моложе и старше 62 лет одинаковы (9,1 и 10,3 нг/мл, соответственно). На основании данных экспозиции, фармакодинамического ответа и переносимости снижения начальной дозы препарата у таких пациентов не требуется. Пациенты с циррозом и без цирроза. Фармакокинетика препарата Пегасис у здоровых добровольцев и пациентов с гепатитом В или С одинакова. У пациентов с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у пациентов без цирроза (класс А по шкале Чайлд-Пью). Место инъекции. Подкожное введение препарата должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основании AUC, была на 20-30% выше при инъекции именно в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых препарат вводили подкожно в область плеча.

Хронический гепатит С. Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочных реакций при лечении препаратом и интерфероном альфа-2а одинаковы. Самые распространенные побочные реакции при лечении препаратом в дозе 180 мкг выражены, как правило, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата. Хронический гепатит В. На протяжении курса терапии (48 недель) и во время наблюдения без лечения (24 недели) профиль безопасности препарата Пегасис® был сходным с таковым при ХГС, хотя частота побочных эффектов при ХГВ была значительно меньше, за исключением частоты возникновения лихорадки. У 88% пациентов, получавших препарат, были отмечены нежелательные явления по сравнению с 53% пациентами, получавшими ламивудин. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 6% и 4% пациентов, соответственно. У 5% пациентов, получавших препарат, и менее чем у 1% пациентов, получавших ламивудин, терапия была отменена из-за нежелательных явлений. Частота отмены препарата не отличается у пациентов с циррозом и без цирроза печени. Хронический гепатит С - пациенты, ранее не ответившие на лечение. В целом профиль безопасности препарата в комбинации с рибавирином у пациентов, ранее не ответивших на лечение, был сходным с таковым у пациентов, ранее не получавших лечение. В клиническом исследовании, включавшем 72 и 48-недельное лечение пациентов, не ответивших на ранее проводившуюся терапию пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене препарата у 12% больных, а отмене рибавирина у 13% больных, получавших лечение в течение 72 недель. В группе больных, получавших лечение в течение 48 недель, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене препарата в 6%, а отмене рибавирина - в 7%. Аналогично у пациентов с циррозом частота отмены терапии препаратом и рибавирином была выше в группе больных, получавших лечение в течение 72 недель (13% и 15%), чем в группе больных, получавших лечение в течение 48 недель (6% и 6%). В исследование не включались пациенты с отменой ранее проводимой терапии (пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином) по причине гематологической токсичности. В другое 48-недельное клиническое исследование были включены пациенты с выражен¬ным фиброзом или циррозом (от 3 до 6 баллов по шкале Ishak), ранее не ответившие на терапию и имевшие исходное число тромбоцитов 50000 клеток/мкл. В первые 20 недель исследования наблюдались следующие лабораторные отклонения со стороны гематологи¬ческих показателей: анемия (НЬ менее 10 г/дл у 26 % пациентов); нейтропения (АЧН ме¬нее 750 клеток/мкл у 30% пациентов); тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 50000 клеток/мкл у 13% пациентов). Ко-инфещия ВИЧ-ХГС. Профиль безопасности препарата (монотерапия или комбинация с рибавирином ) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС сходен с таковым у пациентов с ХГС. К другим нежелательным явлениям, встречавшимся у >1% - <2% пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при лечении препаратом Пегасис®/рибавирином, относятся: гиперлактацидемия/лактатацидоз, грипп, пневмония, эмоциональная лабильность, апатия, звон в ушах, боли в горле и гортани, хейлит, приобретенная липодистрофия и хроматурия. Терапия препаратом ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4+ лимфоцитов в первые 4 недели лечения без изменения их процентного содержания. Количество CD4+- лимфоцитов возвращалось к исходному при снижении дозы или после отмены терапии. Назначение препарата не влияло отрицательно на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после окончания терапии. Данные по применению у пациентов с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл ограничены. Побочные реакции при монотерапии препаратом хронического гепатита В и хронического гепатита С, а также при терапии препаратом в комбинации с рибавирином хронического гепатита С. Частота побочных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100; <1/10), нечасто (>1/1000; <1/100), редко (>1/10000; <1/1000), очень редко (<1 /10000). Инфекционные и паразитарные заболевания: часто инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, кандидоз полости рта, простой герпес, грибковые и бактериальные инфекции; нечасто пневмония, инфекции кожи; редко эндокардит, наружный отит. Доброкачественные и злокачественные новообразования: нечасто новообразование печени. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто тромбоцитопения, анемия, лимфоаденопатия; редко панцитопения; очень редко апластическая анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто саркоидоз, тиреоидит; редко анафилаксия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит; очень редко идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, ангионевротический отек; неизвестно отторжение печеночных и почечных трансплантатов, болезнь Фогта- Коянаги-Харада. Нарушения со стороны эндокринной системы: часто гипотиреоз, гипертиреоз; нечасто сахарный диабет; редко диабетический кстоацидоз. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто анорексия; нечасто дегидратация. Психические нарушения: очень часто депрессия, беспокойство, бессонница; часто моциональные расстройства, изменения настроения, агрессивность, нервозность, снижение либидо; нечасто суицидальные мысли, галлюцинации; редко суицид, психические расстройства; неизвестно мания, биполярные расстройства, гомицидальные идеи. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто головная боль, головокружение, нарушение концентрации внимания; часто нарушения памяти, обморок, слабость, мигрень, гипестезия, гиперестезия, парестезия, тремор, нарушение вкусовых ощущений, ночные кошмары, сонливость; нечасто периферическая нейропатия; редко кома, судороги, неврит лицевого нерва; неизвестно ишемический инсульт. Нарушения со стороны органа зрения: часто затуманенное зрение, боль в глазном яблоке, воспалительные заболевания глаз, ксерофтальмия; нечасто кровоизлияние в сетчатку; редко неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, поражения сосудов сетчатки, ретинопатия, язва роговицы; очень редко потеря зрения; неизвестно отслойка сетчатки (серьезные случаи). Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто вертиго, боль в ухе; нечасто потеря слуха. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, ощущение сердцебиения, периферические отеки, покраснение; нечасто артериальная гипертензия; редко инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, суправентрикулярная тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, перикардит, кардиомиопатия, кровоизлияние в головной мозг, васкулит; неизвестно ишемия периферических сосудов. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто одышка, кашель; часто одышка при физической нагрузке, носовое кровотечение, назофарингит, отек пазух, заложенность носа, ринит, боли в горле; нечасто свистящее дыхание; редко интерстициальный пневмонит (включая случаи с летальным исходом), эмболия легочной артерии; неизвестно легочная артериальная гипертензия. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто диарея, тошнота, боль в животе; часто рвота, диспепсия, дисфагия, изъязвление слизистой полости рта, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто желудочно-кишечное кровотечение; редко пептическая язва, панкреатит; неизвестно - ишемический колит, пигментация языка. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто нарушение функции печени; редко печеночная недостаточность, холангит, жировая дистрофия печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто алопеция, дерматит, зуд, сухость кожи; часто сыпь, повышенное потоотделение, псориаз, крапивница, экзема, поражения кожи, реакции фотосенсибилизации, ночные поты; очень редко токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто миалгии, артралгии; часто боли в спине, шее, костях, артрит, мышечная слабость, костно-мышечная боль, мышечные спазмы; редко миозит; неизвестно рабдомиолиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко почечная недостаточность. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто импотенция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто лихорадка, озноб, боль, астения, утомляемость, раздражительность, реакции в месте инъекции; часто боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, заторможенность, «приливы», жажда, снижение массы тела. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: редко - передозировка. Описание отдельных нежелательных реакций Легочная артериальная гипертензия При лечении препаратами интерферона альфа были зарегистрированы случаи легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), особенно у пациентов с факторами риска развития ЛАГ (такими как портальная гипертензия, ВИЧ инфекция, цирроз). Сообщения о ЛАГ были получены в различные моменты времени, как правило, спустя несколько месяцев после начала терапии интерферонами альфа. Лабораторные показатели Терапия препаратом Пегасис® сопровождалась следующими изменениями лабораторных показателей: повышением активности АЛТ, гипербилирубинемией, электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипокальциемия, гипофосфатемия), гипо- и гипергликемией, гипертриглицеридемией. При монотерапии препаратом Пегасис® и при комбинированной терапии с рибавирином у 2% пациентов наблюдалось повышение активности АЛТ, что приводило к уменьшению дозы или прекращению лечения. Терапия препаратом Пегасис® ассоциировалась со снижением гематологических показа-телей (лейкопенией, нейтропенией, лимфопенией, тромбоцитопенией и снижением НЬ), которые улучшались при изменении дозы и возвращались к исходному уровню через 4-8 недель после прекращения терапии. У 24% пациентов, получавших препарат Пегасис в дозе 180 мкг и рибавирин в дозе 1000-1200 мг в течение 48 недель, наблюдалась нейтропения средней степени тяжести (АЧН: 0.749-0.5 х 10%), а у 5% пациентов - тяжелая нейтропения (АЧН: <0.5 х 10%). Антитела к интерферону: у 1-5% пациентов, получавших Пегасис®, отмечалось образование нейтрализующих антител к интерферону. Как и при терапии другими интерферонами, нейтрализующие антитела к интерферону чаще наблюдались при хроническом гепатите В. Однако корреляция между появлением антител и эффективностью лечения не выявлена. Функция щитовидной железы: терапия препаратом Пегасис® ассоциировалась с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей функции щитовидной железы, которые потребовали медицинского вмешательства. Частота возникновения (4.9%) этих изменений при терапии препаратом Пегасис® и другими интерферонами одинакова. Лабораторные показатели при ко-инфекции ВИЧ-ХГС Несмотря на то, что явления гематологической токсичности (нейтропения, тромбоцитопе- ния, анемия) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС встречаются чаще, большинство из них корректируются изменением дозы и использованием факторов роста, и преждевре¬менная отмена терапии требуется редко. Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мкл наблюдалось у 13% и 11% пациентов, получавших монотерапию препара¬том Пегасис® и терапию препаратом Пегасис®/рибавирином, соответственно. Снижение тромбоцитов ниже 50000 клеток/мкл наблюдалось при монотерапии препара¬том Пегасис® у 10% пациентов, а при комбинированной терапии - у 8%. У 7% пациентов, получавших монотерапию препаратом Пегасис®, и у 14% пациентов, получавших Пегасис®/рибавирин, была зарегистрирована анемия (НЬ <10 г/дл).

Описаны случаи передозировки препарата Пегасис® при введении препарата в течение двух дней подряд (без соблюдения недельного интервала) и при ежедневном введении на протяжении одной недели (суммарная доза 1260 мкг в неделю). Каких-либо необычных, серьезных и влияющих на лечение нежелательных явлений не отмечено. В клинических исследованиях при раке почки и хроническом миелолейкозе препарат вводили в дозах до 540 и 630 мкг в неделю. Признаками токсичности, ограничивающими дальнейшее применение в этих дозах, были слабость, повышение активности печеночных ферментов, нейтропения и тромбоцитопения, которые могут возникнуть и при лечении обычными интерферонами. Специфический антидот отсутствует. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между препаратом и рибавирином у пациентов с ХГС и препаратом и ламивудином у пациентов с ХГВ. Терапия препаратом Пегасис® в течение 4-х недель не влияла на фармакокинетический профиль толбутамида, мефенитоина, дебризохина и дапсона у здоровых мужчин добровольцев, что свидетельствует о том, что Пегасис® in vivo не оказывает влияние на метаболическую активность изоферментов цитохрома Р450 2С9,2С19,2D6 и 3А4. Пегасис® является умеренным ингибитором активности изофермента 1А2 цитохрома Р450, выявлено увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) теофилпина примерно на 25%. У больных, одновременно получающих теофиллин и Пегасис®, необходимо контролировать концентрацию теофилпина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина. Взаимодействие между теофиллином и препаратом Пегасис®, по-видимому, достигают максимума более чем через 4 недели терапии препаратом Пегасис®. Моноинфекция вирусом гепатита С и вирусом гепатита В. В фармакокинетическом исследовании у 24 пациентов с ХГС терапия препаратом Пегасис® 180 мкг/неделю в течение 4 недель сопровождалась увеличением средних уровней метаболитов метадона (одновременная терапия метадоном в дозе от 30 мг до 150 мг; медиана дозы 95 мг) на 10-15%. Клиническое значение этого взаимодействия не определено, рекомендуется тщательно контролировать симптомы интоксикации метадоном. В частности, у пациентов, принимающих высокие дозы метадона, имеется риск удлинения интервала QTc. Азатиоприн: при применении рибавирина в комбинации с азатиоприном возможно усиление миелотоксического действия азатиоприна. Рибавирин ингибирует инозинмонофосфат дегидрогеназу - фермент, участвующий в метаболизме азатиоприна. В свою очередь, подавление активности данного фермента приводит к повышению уровня 6- метилтиоинозинмонофосфата, что ассоциировано с риском миелотоксичности у пациентов, получающих азатиоприн. Возможно назначение рибавирина в комбинации с азатиоприном, если ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск. В таких случаях необходимо проводить тщательный мониторинг состава крови на предмет развития миелотоксичности. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между препаратом Пегасис® и рибавирином у пациентов с ХГС и препаратом Пегасис® и ламивудииом у пациентов с ХГВ. Комбинация телбивудина в дозе 600 мг/сутки и пегилированного интерферона альфа-2а в дозе 180 мкг 1 раз в неделю подкожно для лечения ХГВ ассоциируется с повышенным риском развития периферической нейропатии, механизм развития которой неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск развития периферической нейропатии и для других интерферонов (как стандартных, так и пегилированных). Кроме того, в настоящее время не установлена польза комбинации телбивудина и интерферонов альфа (пегилированных или стандартных). Таким образом, комбинация препарата Пегасис® и телбивудина противопоказана. Ко-инфещия ВИЧ-ХГС. В дополнительном 12-недельном фармакокинетическом исследовании у 47 пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, целью которого было определить влияние рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) (ламивудин и зидовудин или ставудин), очевидных доказательств межлекарственного взаимодействия не обнаружено. Однако из-за существенных колебаний значений, доверительные интервалы были достаточно широки. Одновременный прием НИОТ, очевидно, не влиял на экспозицию рибавирина в плазме. Не рекомендуется комбинация диданозина и рибавирина. Рибавирин увеличивает экспозицию диданозина и его активного метаболита (дидеоксиаленозин 5-трифосфат) in vitro, что может приводить к развитию фатальной печеночной недостаточности, периферической невропатии, панкреатита, симптоматической гиперлактатемии/лактацидозу. При применении зидовудина в комплексной терапии ВИЧ сообщалось об ухудшении анемии, связанной с рибавирином. Однако точный механизм этого явления еще подлежит определению. Из-за повышенного риска возникновения анемии одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется. Если комбинированная антиретровирусная терапия уже проводится, следует рассмотреть возможность замены зидовудина, особенно у пациентов, имевших в анамнезе анемию, вызванную зидовудином. Фармацевтическая несовместимость. Запрещено смешивание препарата Пегасис® с другими лекарственными средствами, поскольку исследования по совместимости отсутствуют.

В медицинской документации больного следует указывать торговое наименование и номер серии препарата (Пегасис®). Замена препарата на какой-либо другой биологический лекарственный препарат требует согласования с лечащим врачом. Информация, представленная в данной инструкции, относится только к препарату Пегасис®. Нейро-психические расстройства. У некоторых пациентов, как во время лечения препаратом Пегасис®, так и в течение 6 ме-сяцев после прекращения лечения, наблюдались тяжелые побочные реакции со стороны центральной нервной системы (ЦНС), в частности: депрессия, суицидальная настроен¬ность и суицидальные попытки. При терапии интерферонами альфа наблюдались и другие побочные реакции со стороны ЦНС, в том числе агрессивное поведение, иногда направ-ленное против других людей (например, гомицидальные идеи), спутанность сознания, нарушения психического статуса. Следует внимательно наблюдать за состоянием пациен-тов (независимо от возраста) для выявления признаков или симптомов психических рас-стройств. Если такие симптомы возникают, то врач должен помнить о потенциальной се-рьезности этих нежелательных явлений и необходимости соответствующего лечения. В случае, если симптомы психических расстройств сохраняются или ухудшаются или выяв-ляется суицидальная настроенность, рекомендуется отменить терапию препаратом У некоторых пациентов, как во время лечения препаратом Пегасис®, так и в течение 6 ме-сяцев после прекращения лечения, наблюдались тяжелые побочные реакции со стороны центральной нервной системы (ЦНС), в частности: депрессия, суицидальная настроен¬ность и суицидальные попытки. При терапии интерферонами альфа наблюдались и другие побочные реакции со стороны ЦНС, в том числе агрессивное поведение, иногда направ-ленное против других людей (например, гомицидальные идеи), спутанность сознания, нарушения психического статуса. Следует внимательно наблюдать за состоянием пациен-тов (независимо от возраста) для выявления признаков или симптомов психических рас-стройств. Если такие симптомы возникают, то врач должен помнить о потенциальной се-рьезности этих нежелательных явлений и необходимости соответствующего лечения. В случае, если симптомы психических расстройств сохраняются или ухудшаются или выявляется суицидальная настроенность, рекомендуется отменить терапию препаратом Пегасис® и оказать необходимое соответствующее лечение. и оказать необходимое соответствующее лечение. Пациенты с тяжелыми психическилш заболеваниями (в том числе в анамнезе). Если принято решение о необходимости лечения препаратом Пегасис® пациентов с тяжелыми психическими заболеваниями (в том числе в анамнезе), то терапию следует начинать только после проведения соответствующего обследования и лечения психического расстройства. Пациенты, употребляющие/злоупотребляющие психоактивными веществами: пациенты, инфицированные ВГС и имеющие нарушения, связанные с употреблением психоактивных веществ (алкоголь, каннабиоиды и т.д.), находятся в группе повышенного риска развития психических расстройств или обострения уже существующих при лечении интерферонами альфа. Если лечение интерферонами альфа является необходимым у этих пациентов, следует тщательно оценить наличие сопутствующих психических заболеваний и потенциал использования других веществ, а также адекватно их контролировать до начала терапии. Следует тщательно наблюдать за пациентами как во время терапии, так и после ее прекращения. Для оценки рисков перед началом лечения, во время терапии и при наблюдении после завершения терапии следует использовать междисциплинарный подход с привлечением при необходимости психиатра и нарколога. В случае повторного возникновения или развития психических нарушений и употребления психоактивных веществ рекомендуется раннее вмешательство. Лабораторные показатели до и во время лечения. До начала лечения препаратом Пегасис® всем пациентам рекомендуется пройти стандартные общие клинические и биохимические анализы крови. Инициация терапии возможна при следующих исходных показателях: -число тромбоцитов >90000 клеток/мкл, -абсолютное число нейтрофилов >1500 клеток/мкл, -компенсированная функция щитовидной железы (ТТГ и Т4 в пределах нормальных по-казателей), -количество CD4+ лимфоцитов >200 клеток/мкл или CD4+ >100 - <200 клеток/мкл, а РНК ВИЧ-1 <5000 копий/мл (ВИЧ-1 Monitor Test, v.1.5) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС. Пегасис® (в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином) следует применять с осторожностью при гемоглобине менее 12 г/дл. После начала терапии общий клинический анализ крови необходимо повторить через 2 и 4 недели, а биохимический - через 4 недели; дополнительные лабораторные анализы следует проводить периодически во время терапии (в том числе мониторинг концентрации глюкозы в крови). В клинических исследованиях при лечении препаратом Пегасис® снижалось как общее количество лейкоцитов, так и абсолютное число нейтрофилов (АЧН) обычно со второй недели терапии. Прогрессирующее снижение АЧН через 8 недель терапии встречалось нечасто. Снижение АЧН было обратимым после уменьшения дозы или отмены препарата, у большинства пациентов показатель АЧН достигал нормального значения через 8 недель и возвращался к исходному значению у всех пациентов примерно через 16 недель. Терапия препаратом Пегасис® связана со снижением числа тромбоцитов, которые возвращались к исходному уровню в течение периода наблюдения после лечения. В некоторых случаях может потребоваться изменение дозы. В клинических исследованиях при комбинированном лечении препаратом Пегасис® и рибавирином возникновение анемии (НЬ <10 г/дл) наблюдалось у 15% пациентов с хроническим гепатитом С. Частота возникновения анемии зависит от длительности курса терапии и дозы рибавирина. У женщин риск развития анемии выше. Нужно соблюдать осторожность при назначении препарата Пегасис® в комбинации с другими миелотоксичными препаратами. Описаны случаи возникновения панцитопении и супрессии костного мозга через 3-7 недель после начала применения рибавирина в комбинации с азатиоприном. Миелотоксичность носила обратимый характер и исчезала в течение 4-6 недель после отмены противовирусной терапии ХГС и азатиоприна. После возобновления одного из видов лечения (противовирусная терапия или азатиоприн) подобный эффект в дальнейшем не развивался. Необходимо взвесить потенциальный риск и пользу перед началом терапии у пациентов с ХГС с неудачей ранее проводимой терапии и прервавших терапию в связи с гематологическими нежелательными явлениями, поскольку использование препарата Пегасис® у таких пациентов недостаточно изучено. Эндокринная система При использовании интерферонов альфа, в том числе препарата Пегасис®, наблюдались нарушения функции щитовидной железы или ухудшение ранее существовавших заболе-ваний щитовидной железы. Перед началом терапии препаратом Пегасис® следует иссле-довать уровни ТТГ и Т4. Лечение препаратом Пегасис® может быть начато или продолжено, если уровень ТТГ может поддерживаться в пределах нормальных значений медикаментозно. При возникновении клинических симптомов возможной дисфункции щитовидной железы необходимо исследовать ТТГ во время терапии. Как и при терапии другими интерферонами, при применении препарата Пегасис® наблюдались гипогликемия, гипергликемия и сахарный диабет. Пациенты с вышеперечисленными состояниями, которые не поддаются адекватной коррекции, не должны начинать монотерапию препаратом Пегасис® или комбинированную терапию препаратом Пегасис®/ рибавирином, а в случае развития подобных состояний во время лечения терапию следует прекратить. Сердечно-сосудистая система Артериальная гипертензия, суправентрикулярные аритмии, хроническая сердечная недостаточность, боль в грудной клетке и инфаркт миокарда ассоциировались с терапией интерферонами альфа, включая Пегасис®. Пациентам с сердечно-сосудистой патологией перед началом терапии рекомендуется делать электрокардиограмму. В случае ухудшения сердечно-сосудистого статуса терапию следует прервать или отменить. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями анемия может привести к необходимости снизить дозу или прекратить прием рибавирина. Нарушение функции печени При развитии печеночной недостаточности Пегасис® следует отменить. Так же как и при терапии другими интерферонами альфа увеличение активности АЛТ по сравнению с исходным значением наблюдалось во время терапии препаратом Пегасис®, включая пациентов с вирусологическим ответом. При прогрессирующем или клинически значимом увеличении активности АЛТ, несмотря на снижение дозы, или, если это увеличение сопровождается повышением концентрации прямого билирубина, терапию следует отменить. В отличие от ХГС, при ХГВ обострение заболевания печени встречается нередко и сопровождается преходящим и потенциально значимым повышением активности АЛТ. В клинических исследованиях внезапное выраженное повышение активности АЛТ при терапии препаратом Пегасис® у пациентов с ХГВ сопровождалось легкими изменениями других лабораторных показателей без признаков декомпенсации функции печени. В половине случаев внезапного повышения активности АЛТ, в 10 раз превышающего верхнюю границу нормы, доза препарата Пегасис® была снижена или терапия была временно отменена до нормализации показателя, в то время как у второй половины пациентов терапию продолжали без изменений. Рекомендуется более часто контролировать функцию печени во всех случаях. Реакции гиперчувствительности. При терапии интерфероном альфа редко наблюдаются серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, крапивница, ангионевротический отек, бронхос-пазм, анафилаксия). В случае развития подобных реакций терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии. Аутоиммунные заболевания. При лечении интерферонами альфа описано возникновение аутоантител и аутоиммунных заболеваний. В группе повышенного риска находятся пациенты с предрасположенностью к развитию аутоиммунных заболеваний. Пациенты с признаками или симптомами, сходными с признаками аутоиммунных заболеваний, должны проходить тщательное обследование и повторную оценку соотношения пользы и риска от продолжения терапии интерфероном. Имеются сообщения о случаях развития синдрома Фогта-Коянаги-Харада (Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) syndrome) у пациентов с ХГС, получавших лечение интерфероном. Этот синдром представляет собой гранулематозное воспалительное заболевание, поражающее глаза, слуховой аппарат, мозговые оболочки и кожу. При подозрении на синдром Фогта- Коянаги-Харада необходимо прекратить противовирусное лечение и рассмотреть возможность назначения глюкокортикостероидной терапии. Лихорадка и инфекции. Несмотря на то, что лихорадка может быть связана с гриппоподобным синдромом, часто возникающим при терапии интерфероном, необходимо исключить другие причины персистирующей лихорадки (в частности, серьезные бактериальные, вирусные и грибковые инфекции), особенно у пациентов с нейтропенией. При приеме интерферонов альфа, включая Пегасис®, сообщалось о серьезных инфекциях (бактериальных, вирусных, грибковых). Следует немедленно назначить соответствующую специфическую терапию и отменить Пегасис®. Офтальмологические изменения. Как и при терапии другими интерферонами, при лечении препаратом Пегасис® в редких случаях отмечалась ретинопатия, включая кровоизлияния в сетчатку, «ватные» экссудаты, отек диска зрительного нерва, неврит зрительного нерва и тромбоз артерий или вен сетчатки. Всем пациентам перед назначением терапии необходимо провести офтальмологи-ческое обследование для выявления патологии глазного дна. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или сужение полей зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Пациентам с сопутствующими заболеваниями органа зрения (например, диабетическая или гипертоническая ретинопатия) необходимо проводить дополнительные осмотры во время терапии препаратом Пегасис® . При возникновении или ухудшении офтальмологического заболевания терапию следует отменить. Изменения со стороны органов дыхания Как и при терапии интерферонами альфа, при лечении препаратом Пегасис® наблюдались побочные реакции со стороны органов дыхания, включая одышку, легочные инфильтраты, пневмонию и пневмонит. При появлении персистирующих (стойких) инфильтратов или инфильтратов неясного генеза или при нарушении функции дыхания терапию следует отменить. Изменения со стороны кожи. Применение интерферонов альфа ассоциировалось с обострением или индуцированием псориаза и саркоидоза. Пациентам с псориазом Пегасис® следует назначать с осторожно-стью, а при появлении или обострении заболевания рассмотреть вопрос об отмене терапии. Пациенты после транстантации. Безопасность и эффективность монотерапии препаратом Пегасис® или его комбинации с рибавирином у пациентов после трансплантации печени и других органов и тканей не установлены. Как при назначении других интерферонов альфа, при применении препарата Пегасис® в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином выявлены случаи отторжения печеночных и почечных трансплантатов. Ко-инфекция ВИЧ-ХГС. Перед началом лечения следует внимательно ознакомиться с возможными побочными эффектами антиретровирусных препаратов, которые пациент будет принимать совместно с препаратами для терапии ХГС. У пациентов, одновременно получавших ставудин и интерферон с или без рибавирина, частота возникновения панкреатита и/или лактацидоза составила 3%. Пациенты с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), могут находиться в группе риска в отношении развития лактацидоза. Поэтому следует соблюдать осторожность при добавлении препарата Пегасис® и рибавирина к ВААРТ. У пациентов с ко-инфекцией и выраженным циррозом, получающих ВААРТ, при лечении интерферонами альфа, включая Пегасис®, в комбинации с рибавирином или в монотерапии, повышен риск развития фатальной печеночной недостаточности. Исходные показатели, которые могут быть связаны с печеночной декомпенсацией у пациентов с ко-инфекцией и циррозом, включают в себя: повышенный сывороточный билирубин, сниженный НЬ, повышенную щелочную фосфатазу или пониженный уровень тромбоцитов и лечение диданозином (ddl). Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения анемии. Необходим тщательный мониторинг на предмет выявления признаков и симптомов печеночной декомпенсации (включая асцит, энцефалопатию, кровотечение из варикозно-расширенных вен, нарушение синтетической функции печени; показатель >7 баллов по шкале Чайлд-Пью) у пациентов с ко-инфекцией. Показатель по шкале Чайлд-Пью не всегда достоверно отражает наличие печеночной декомпенсации и может изменяться под влиянием таких факторов, как непрямая гипербилирубинемия, гипоальбуминемия вследствие медикаментозной терапии. При развитии печеночной декомпенсации терапию препаратом Пегасис® следует немедленно отменить. Следует проявлять осторожность при назначении препарата Пегасис® пациентам с низким уровнем CD4+ лимфоцитов из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности применения препарата Пегасис® у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл. Стоматологические изменения.У пациентов, получающих комбинированную терапию препаратом Пегасис® и рибавири- ном, наблюдалась патология зубов и пародонта, которая может привести к потере зубов. Кроме того, длительный курс лечения препаратом Пегасис® и рибавирином может вызывать сухость полости рта, разрушающе воздействующую на зубы и слизистую оболочку ротовой полости. Пациенты должны тщательно чистить зубы дважды в день и регулярно проходить обследование у стоматолога. У некоторых пациентов может возникать рвота, после которой рекомендуется тщательно полоскать рот. Использование пэгинтерферона в качестве длительной поддерживающей терапии (использование вне зарегистрированных показаний). В рандомизированном контролируемом исследовании (HALT-C) у пациентов с ХГС и фиброзом различной стадии, не ответивших на предшествующую терапию, при монотерапии препаратом Пегасис® в дозе 90 мкг в неделю в течение 3.5 лет не отмечалось значимого сокращения скорости прогрессирования фиброза или связанных с ним клинических явлений. Рост и развитие (дети). У детей и подростков в возрасте от 5 до 17 лет, получавших комбинированную терапию препаратом Пегасис® и рибавирином в течение 48 недель, часто наблюдалась задержка роста и замедление прироста массы тела в ходе терапии. Через 2 года после завершения лечения снижение процентиля для массы тела на 15 и более процентилей по сравнению с исходными значениями наблюдалось у 16% детей, а снижение процентиля для роста на 15 и более процентилей - у 11% детей. Данные длительного периода наблюдения предполагают маловероятность ассоциации терапии препаратом Пегасис® с устойчивым торможением роста у детей. Через 5-6 лет после завершения лечения у детей, с наблюдавшимся снижением процентиля для роста на 15 и более процентилей по сравнению с исходными значениями через 2 года после завершения лечения, показатели роста возвращались к показателям, сравнимым с исходными значениями, или были выявлены причины задержки роста, не связанные с проводимым лечением. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пегасис® оказывает слабое или небольшое влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. При возникновении головокружения, сонливости, спутанности сознания и утомляемости, следует отказаться от вождения транспортного средства или работы с машинами и механизмами

Хранить при температуре 2-8°С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.