Потарбин таблетки 400мг

Лечение распространенного почечно-клеточного рака (ПКР). Лечение распространенной саркомы мягких тканей (СМТ) (кроме гастроинтестинальных стромальных опухолей и липосаркомы) у пациентов, ранее получавших химиотерапию

Повышенная чувствительность к пазопанибу или любому другому компоненту препарата. Нарушение функции печени тяжелой степени (в связи с недостаточностью данных). Нарушение функции почек тяжелой степени (в связи с недостаточностью данных). Одновременное применение с другими противоопухолевыми препаратами. Беременность и период кормления грудью. Детский возраст (в связи с недостаточностью данных). Применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести; заболеваниями желудочно-кишечного тракта; заболеваниями сердечнососудистой системы (включая артериальную гипертензию, удлинение интервала QТ, желудочковую тахикардию типа «пируэт» в анамнезе, у пациентов, принимающих антиаритмические средства и препараты, удлиняющие интервал QТ); цереброваскулярными заболеваниями; артериальным тромбозом; нарушениями функции щитовидной железы; у пациентов с повышенным риском развития кровотечений, а также у пациентов, несущих аллель НLА-В*57:01. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Противопоказано применение препарата Потарбин при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность: По данным исследований на животных и исходя из механизма действия, пазопаниб может наносить вред плоду при применении у беременных. В исследованиях у животных пазопаниб вызывал самопроизвольное прерывание беременности и оказывал тератогенный эффект у крыс и кроликов при системной экспозиции меньшей, чем при применении в максимальной рекомендованной дозе у человека - 800 мг (исходя из АUС). Следует информировать беременных, а также пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом о потенциальном риске для плода. Лактация: Неизвестно, проникает ли пазопаниб или его метаболиты в грудное молоко, нет данных о влиянии пазопаниба на младенцев, получающих грудное молоко, а также о влиянии на продукцию грудного молока. В связи с возможностью развития серьезных нежелательных реакций у младенцев, получающих грудное молоко, связанных с воздействием пазопаниба, в период лактации пациентке следует рекомендовать отказаться от грудного вскармливания на время терапии препаратом. Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом: Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения пазопанибом и в течение 2 недель после приема последней дозы.

Индукторы или ингибиторы системы цитохрома Р450 (изофермента СYРЗА4). На основании данных исследований in vitro можно полагать, что окислительный метаболизм пазопаниба в микросомах печени человека протекает, в основном, при участии изофермента СYРЗА4, с незначительным участием изоферментов СYР1А2 и СYР2С8. Таким образом, ингибиторы и индукторы изофермента СYРЗА4 могут изменять метаболизм пазопаниба. Ингибиторы изофермента СYРЗА4, Р-gр и ВСКР. Пазопаниб является субстратом для изофермента СYРЗА4, Р-gр и ВСКР. Одновременное применение пазопаниба (400 мг 1 раз в сутки) с мощным ингибитором изофермента СYРЗА4 и Р-gр кетоконазолом (400 мг 1 раз в сутки) последовательно в течение 5 дней приводило к повышению средних значений АUС(о-24) и Стах пазопаниба на 66 % и 45 % соответственно, по сравнению с применением пазопаниба без сопутствующих препаратов (400 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней). При повышении дозы в диапазоне от 50 мг до 2000 мг величины Сmах и АUС пазопаниба возрастали в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Таким образом, у большинства пациентов после снижения дозы пазопаниба до 400 мг 1 раз в сутки в присутствии мощных ингибиторов изофермента СYРЗА4 системная экспозиция пазопаниба соответствовала таковой при применении пазопаниба в дозе 800 мг 1 раз в сутки без одновременного применения сопутствующих препаратов. Однако у некоторых пациентов величина системной экспозиции пазопаниба может увеличиться по сравнению с таковой при отдельном его применении в дозе 800 мг. Одновременное применение пазопаниба с другими мощными ингибиторами изофермента СYРЗА4 (такими как итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол) может приводить к повышению концентрации пазопаниба. При приеме препарата с грейпфрутовым соком также может отмечаться увеличение концентрации пазопаниба. Применение 1500 мг лапатиниба, субстрата и слабого ингибитора изофермента СYРЗА4, Р-gр и ВСКР, одновременно с 800 мг пазопаниба приводит к увеличению средних величин АUС(0-24) и Сmах последнего примерно на 50-60 % по сравнению с отдельным применением пазопаниба в дозе 800 мг. Одновременное применение пазопаниба с ингибиторами изофермента СУРЗА4, Р-gр и ВСКР (например, лапатиниб) приводит к повышению концентрации пазопаниба в плазме крови. Одновременное применение с мощными ингибиторами Р-gр или ВСКР может изменить экспозицию и распределение пазопаниба, в т.ч. распределение в центральной нервной системе (ЦНС). Следует избегать одновременного применения препарата с мощными ингибиторами Р-gр или ВСКР, либо применять альтернативные препараты, не обладающие указанным действием, или оказывающие минимальное ингибирующее действие на Р-gр или ВСКР. Следует избегать одновременного применения пазопаниба с мощным ингибитором изофермента СYРЗА4. Если клинически приемлемой альтернативы мощному ингибитору изофермента СYРЗА4 не имеется, доза пазопаниба должна быть снижена до 400 мг в сутки на весь период применения одновременной терапии. В случае развития нежелательных явлений, связанных с лекарственными препаратами, может рассматриваться возможность дальнейшего снижения дозы. Индукторы изофермента СYРЗА4, например рифампицин, могут уменьшать концентрацию пазопаниба в плазме крови. Одновременное применение пазопаниба с мощными индукторами Р-gр или ВСКР может изменить экспозицию и распределение пазопаниба, в т.ч. распределение в ЦНС. Рекомендуется применение альтернативных препаратов, не обладающих указанным действием или имеющих минимальную ингибирующую активность в отношении изофермента СYРЗА4. Влияние пазопаниба на субстраты системы цитохрома Р450. В исследованиях in vitro было показано, что пазопаниб ингибирует изоферменты цитохрома 1А2, ЗА4, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19 и 2Е1. В исследованиях фармакологических свойств пазопаниба, где препарат применялся в дозе 800 мг 1 раз в сутки показано, что пазопаниб не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику кофеина (субстрат изофермента СYР1А2), варфарина (субстрат изофермента СYР2С9) или омепразола (субстрат изофермента СYР2С19) у пациентов со злокачественными новообразованиями. Пазопаниб приводил к увеличению средних значений АUС и Сmах мидазолама (субстрат изофермента СYРЗА4) примерно на 30 % и повышению на 33-64 % соотношения концентраций декстрометорфана и декстрорфана в моче после приема внутрь декстрометорфана (субстрат изофермента СYР2D6). Одновременное применение 800 мг пазопаниба 1 раз в сутки и паклитаксела 80 мг/кв.м (субстрат изоферментов СYРЗА4 и СYР2С8) 1 раз в неделю приводило, в среднем, к повышению АUС и Сmах паклитаксела на 26 % и 31 % соответственно. Одновременное применение пазопаниба с субстратами изофсрмснтов СYРЗА4, 2D6, 2С8 с узким терапевтическим диапазоном не рекомендуется. Влияние пазопаниба на другие ферменты и транспортные белки. Исследования in vitro показали, что пазопаниб является мощным ингибитором UGTIАI и ОАТРIВI с IC50 1,2 мкмоль и 0,79 мкмоль соответственно. Пазопаниб может повышать концентрации лекарственных препаратов, выведение которых осуществляется в основном при участии и UGTIАI и ОАТРIВI. Одновременное применение пазопаниба и симвастатина. Одновременное применение пазопаниба и симвастатина увеличивает частоту повышения активности АЛТ (27% против 14%). Если у пациента, принимающего симвастатин одновременно с пазопанибом, повышается активность АЛТ, следует выполнить рекомендации по дозированию пазопаниба и отменить симвастатин. Данных для оценки риска одновременного применения альтернативных статинов и пазопаниба недостаточно. Влияние приема пищи на фармакокинетику пазопаниба. Прием пазопаниба вместе с насыщенной или бедной жирами пищей приводит к примерно двукратному увеличению АUС и Сmах пазопаниба. Лекарственные препараты, которые повышают рН желудочного сока. Одновременное применение пазопаниба и эзомепразола снижает биодоступность пазопаниба приблизительно на 40 % (АUС и Сmах). Следует избегать одновременного применения пазопаниба с лекарственными препаратами, которые повышают рН желудочного сока. При необходимости одновременного применения ингибиторов протонной помпы (ИПП) рекомендуется принимать дозу пазопаниба вне приема пищи, 1 раз в день вечером, одновременно с ИПП. При необходимости одновременного применения антагонистов Н2-рецепторов, пазопаниб следует принимать не во время приема пищи, как минимум, за 2 ч до или, по меньшей мере, через 10 ч после приема антагониста Н2-рецепторов. Пазопаниб следует принимать, по меньшей мере, за 1 ч до или через 2 ч после применения антацидов короткого действия. Рекомендации по одновременному применению ИПП и антагонистов Н2-рецепторов основаны на физиологических особенностях человеческого организма.