Инструкция. Купить. Заказ. ДоставкаПазопаниб-Промомед таблетки 400мг

Действующее вещество: пазопаниба гидрохлорид 433,40 мг (в пересчете на пазопаниб 400,00 мг). Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия 42,40 мг, магния стеарат 4,20 мг, Повидон (К-30) 32,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 128,10 мг.

Лечение распространенного почечно-клеточного рака (ПКР). Лечение распространенной саркомы мягких тканей (СМТ) (кроме гастроинтестинальных стромальных опухолей и липосаркомы) у пациентов, ранее получавших химиотерапию.

Рекомендуемая доза препарата составляет 800 мг внутрь один раз в сутки. Препарат следует принимать не менее чем за один час до или через два часа после приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не нарушая их целостности (не разламывать, не разжевывать). При пропуске приема очередной дозы препарата пропущенную дозу следует принять только в случае, если до следующего запланированного приема осталось более 12 часов. В зависимости от индивидуальной переносимости суточная доза препарата может быть уменьшена или увеличена с шагом 200 мг, при этом максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг. Коррекции режима дозирования и частоты приема у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется. В связи с низкой степенью выведения пазопаниба и его метаболитов почками, нарушение функции почек клинически значимо не влияет на фармакокинетику пазопаниба, поэтому коррекции режима дозирования у пациентов с КК >/= 30 мл/мин не требуется. Опыт применения пазопаниба у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе или гемодиализе, отсутствует, в связи с чем применение препарата у таких пациентов противопоказано. Безопасность применения и фармакокинетика пазопаниба у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции печени полностью не установлены. Пациентам с нарушением функции печени легкой степени (определяют по данным активности АЛТ и концентрации билирубина) коррекции дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени средней степени следует снизить дозу препарата до 200 мг в сутки. Данных о применении пазопаниба у пациентов с нарушением функции печени, сопровождающейся повышением концентрации общего билирубина более чем в три раза выше ВГН (при любой активности АЛТ) недостаточно, в связи с чем применение препарата у таких пациентов противопоказано.

Повышенная чувствительность к пазопанибу или любому другому компоненту препарата. Нарушение функции печени тяжелой степени (в связи с недостаточностью данных). Нарушение функции почек тяжелой степени (в связи с недостаточностью данных). Одновременное применение с другими противоопухолевыми препаратами. Беременность и период кормления грудью. Детский возраст (в связи с недостаточностью данных).

Фармакодинамика: пазопаниб является мощным ингибитором множества тирозинкиназ для приема внутрь, в том числе тирозинкиназ рецепторов эндотелиальных факторов роста (VEGFR)-l, -2, -3, рецепторов фактора роста тромбоцитов (PDGFR)- альфа и бета, рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR)-l и - 3, рецептора фактора стволовых клеток (Kit), а также Т- клеточной киназы, индуцируемой интерлейкином 2 (Itk), лейкоцитспецифической протеин- тирозинкиназы (Lck) и тирозинкиназы рецептора колониестимулирующего фактора макрофагов (c-Fms). In vitro пазопаниб ингибирует лиганд- индуцируемое аутофосфорилирование VEGFR-2, Kit и PDGFR-бета. In vivo пазопаниб ингибирует VEGF-индуцируемое фосфорилирование VEGFR-2 в тканях легкого у животных, ангиогенез у животных и рост некоторых человеческих опухолевых ксенотрансплантатов у животных. Значения ингибирующей концентрации в 50 % (IC50) при связывании пазопаниба с рецепторами эндотелиального фактора роста сосудов, фактора роста тромбоцитов и фактора стволовых клеток составляют 10, 30, 47, 71, 84 и 74 нмоль/л соответственно. Фармакокинетика: максимальная концентрация (Сmах) пазопаниба, в среднем, достигается через 2-4 ч после приема внутрь. Ежедневный прием приводит к 1-, 2-, 3-, 4- кратному увеличению площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC). При ежедневном приеме 800 мг пазопаниба значения AUC и Сmах составляют 1,037 ч х мкг/мл и 58,1 мкг/мл (эквивалентно 132 мкмоль/л) соответственно. Существенного увеличения AUC и Сmах не наблюдается при повышении дозы пазопаниба более 800 мг. Системная экспозиция пазопаниба увеличивается при приеме с пищей. Применение пазопаниба с пищей с высоким и низким содержанием жиров приводит приблизительно к 2-кратному увеличению AUC и Сmах. Таким образом, пазопаниб следует принимать по меньшей мере за 1 час до или через 2 часа после приема пищи. Применение 400 мг пазопаниба в виде раскрошенной таблетки вызывает увеличение AUC(0-72) и Cmax приблизительно в 2 раза и уменьшение tmax (время достижения максимальной концентрации в плазме крови) приблизительно на 1,5 часа по сравнению с применением в виде целой таблетки. Биодоступность и степень абсорбции пазопаниба при пероральном приеме увеличивается при приеме раскрошенной таблетки по сравнению с целой таблеткой. В связи с вышесказанным, таблетки пазопаниба не следует измельчать. Связывание пазопаниба с белками плазмы крови in vivo составляет более 99 % вне зависимости от концентрации в диапазоне 10-100 мкг/мл. Данные in vitro позволяют предполагать, что пазопаниб является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Исследования in vitro показали, что метаболизм пазопаниба опосредован преимущественно изоферментом CYP3A4, а также в незначительной степени изоферментами CYP1A2 и CYP2C8. Пазопаниб выводится медленно со средним значением периода полувыведения t1/2) 30,9 часа после приема в рекомендованной дозе 800 мг. Выведение осуществляется в основном через кишечник, и только менее 4 % принятой дозы выводится почками. Выведение пазопаниба не зависит от клиренса креатинина (КК) (30-150 мл/мин). Не ожидается изменение системной экспозиции пазопаниба у пациентов с КК >/= 30 мл/мин, в связи с чем коррекция дозы у пациентов данной категории не требуется. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (концентрация билирубина в пределах нормы при повышении активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) любой степени или повышение концентрации билирубина менее чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) независимо от активности АЛТ) после однократного приема пазопаниба в дозе 800 мг один раз в сутки средние значения фармакокинетических параметров (Сmах 30,9 мкг/мл, (12,5-47,3 мкг/мл) и AUC(0-24) 841,8 мкг х ч/мл (600,4-1078 мкг х ч/мл)) сопоставимы со средними значениями у пациентов с нормальной функцией печени (Сmах 49,4 мкг/мл (17,1-85,7 мкг/мл) и AUC(0-24) 888,2 мкг х ч/мл (345,5-1482 мкг х ч/мл)). Максимальная переносимая доза пазопаниба у пациентов с умеренным нарушением функции печени (повышение концентрации билирубина от полутора до трех раз выше ВГН независимо от активности АЛТ) составляет 200 мг один раз в сутки. Средние значения Сmах (22,4 мкг/мл (6,4-32,9 мкг/мл)) и AUC(0-24) (350,0 мкг х ч/мл (131,8-487,7 мкг х ч/мл)) после приема 200 мг пазопаниба один раз в сутки у пациентов с умеренным нарушением функции печени составляли приблизительно 45 % и 39 % соответственно по сравнению со средними значениями у пациентов с нормальной функцией печени после приема пазопаниба в дозе 800 мг один раз в сутки. Недостаточно данных о применении пазопаниба у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (концентрация общего билирубина более чем в три раза превышает ВГН, независимо от активности АЛТ), в связи с чем применение у пациентов данной категории не рекомендовано.

Ниже представлены нежелательные лекарственные реакции (НЛР), возникавшие при применении препарата в клинических исследованиях с указанием частоты их возникновения. НЛР сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>/=1/10), часто (>/=1/100 и <1/10), нечасто (>/=1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Инфекционные и паразитарные заболевания: часто: инфекции (с или без нейтропении)(^) (почечно-клеточный рак); в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: инфекции (с или без нейтропении)(^) (саркома мягких тканей); нечасто: инфекции десен (почечно-клеточный рак); часто: инфекции десен (саркома мягких тканей). Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто: боль в новообразованиях (почечно-клеточный рак); очень часто: боль в новообразованиях (саркома мягких тканей); в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: синдром лизиса опухоли* (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто: нейтропения (почечно-клеточный рак), очень часто: нейтропения (саркома мягких тканей); часто: тромбоцитопения (почечно-клеточный рак), очень часто: тромбоцитопения (саркома мягких тканей); часто: лейкопения(d) (почечно-клеточный рак), очень часто: лейкопения(d) (саркома мягких тканей); нечасто: полицитемия (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: полицитемия (саркома мягких тканей). Нарушения со стороны эндокринной системы: часто: гипотиреоз (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); часто: повышение активности тиреотропных гормонов в крови (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: повышение активности тиреотропных гормонов в крови (саркома мягких тканей); нечасто: снижение концентрации глюкозы в крови (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: снижение концентрации глюкозы в крови (саркома мягких тканей). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто: снижение аппетита(е) (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); часто: гипофосфатемия (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: гипофосфатемия (саркома мягких тканей); часто: обезвоживание (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); нечасто: гипомагниемия (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей). Нарушение психики: в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: бессонница (почечно-клеточный рак), часто: бессонница (саркома мягких тканей). Нарушения со стороны нервной системы: часто: головокружение (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); нечасто: гипестезия (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: гипестезия (саркома мягких тканей); часто: периферическая сенсорная нейропатия (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); часто: парестезия (почечно-клеточный рак), нечасто: парестезия (саркома мягких тканей); часто: заторможенность (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: заторможенность (саркома мягких тканей); нечасто: сонливость (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); очень часто: дисгевзия (расстройство вкуса)(с) (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); очень часто: головная боль (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); нечасто: ишемический инсульт (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); нечасто: транзиторная ишемическая атака (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: транзиторная ишемическая атака (саркома мягких тканей); редко: синдром обратимой задней энцефалопатии(^) (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: синдром обратимой задней энцефалопатии(^) (саркома мягких тканей); нечасто: геморрагический инсульт (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей). Нарушения со стороны органа зрения: часто: нечеткость зрения (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); нечасто: обесцвечивание ресниц (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: обесцвечивание ресниц (саркома мягких тканей); нечасто: отслойка/разрыв сетчатки(^) (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: отслойка/разрыв сетчатки(^) (саркома мягких тканей). Нарушения со стороны сердца: нечасто: нарушения сердечной деятельности(^) (почечно-клеточный рак), часто: нарушения сердечной деятельности(^) (саркома мягких тканей); нечасто: брадикардия (почечно-клеточный рак), часто: брадикардия (саркома мягких тканей); нечасто: инфаркт миокарда (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); нечасто: ишемия миокарда (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: ишемия миокарда (саркома мягких тканей); нечасто: желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes) (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes) (саркома мягких тканей). Нарушения со стороны сосудов: очень часто: артериальная гипертензия (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); часто: ощущение прилива жара к лицу (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); часто: венозная тромбоэмболия(g) (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); нечасто: геморрагия (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); нечасто: кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); нечасто: ретроперитонеальное кровотечение (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); нечасто: ректальное кровотечение (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); редко: тромботическая микроангиопатия (в том числе тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитикоуремичекий синдром)(^) (почечно-клеточный рак), нечасто: тромботическая микроангиопатия (в том числе тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитикоуремичекий синдром)(^) (саркома мягких тканей); нечасто: кровотечение из полости рта (почечно-клеточный рак), часто: кровотечение из полости рта (саркома мягких тканей); нечасто: геморроидальное кровотечение (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: геморроидальное кровотечение (саркома мягких тканей); нечасто: анальное кровотечение (почечно-клеточный рак), часто: анальное кровотечение (саркома мягких тканей); в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: бронхиальное кровотечение (почечно-клеточный рак), нечасто: бронхиальное кровотечение (саркома мягких тканей); нечасто: кровотечения из мочевыводящих путей (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: кровотечения из мочевыводящих путей (саркома мягких тканей); часто: "приливы" (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); нечасто: гипертонический криз (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: гипертонический криз (саркома мягких тканей). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: кашель (почечно-клеточный рак), часто: кашель (саркома мягких тканей); часто: дисфония (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); часто: диспноэ (одышка) (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); нечасто: пневмоторакс (почечно-клеточный рак), часто: пневмоторакс (саркома мягких тканей); нечасто: ринорея (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: боли в ротоглотке (почечно-клеточный рак); нечасто: боли в ротоглотке (саркома мягких тканей); в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: икота (почечно-клеточный рак), часто: икота (саркома мягких тканей); часто: кровохарканье (почечно-клеточный рак), нечасто: кровохарканье (саркома мягких тканей); редко: интерстициальная болезнь легких / пневмонит(^) (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); часто: носовое кровотечение (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); нечасто: легочное кровотечение (почечно-клеточный рак), часто: легочное кровотечение (саркома мягких тканей). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: метеоризм (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); часто: вздутие живота (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); часто: язвенный стоматит (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: язвенный стоматит (саркома мягких тканей); нечасто: частое опорожнение кишечника (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: частое опорожнение кишечника (саркома мягких тканей); нечасто: рвота с кровью (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: рвота с кровью (саркома мягких тканей); нечасто: гематохезия (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: гематохезия (саркома мягких тканей); нечасто: перфорация толстой кишки (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: перфорация толстой кишки (саркома мягких тканей); нечасто: перфорация подвздошной кишки (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); нечасто: мелена (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); нечасто: панкреатит (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: панкреатит (саркома мягких тканей); нечасто: перитонит (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); очень часто: боль в животе (в том числе в эпигастрии и по ходу кишечника)(а) (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); очень часто: диарея (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); часто: диспепсия (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); нечасто: перфорация желудка или кишечника (почечно-клеточный рак); в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: перфорация желудка или кишечника (саркома мягких тканей); нечасто: образование желудочных и/или кишечных свищей (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); нечасто: наружный брюшной свищ (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); часто: повышение активности липазы (почечно-клеточный рак); в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: повышение активности липазы (саркома мягких тканей); очень часто: тошнота (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); часто: стоматит (почечно-клеточный рак), очень часто: стоматит (саркома мягких тканей); очень часто: рвота (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); часто: сухость слизистой оболочки полости рта (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); часто: кровотечение из желудочно-кишечного тракта (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей). Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: гепатотоксичность (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: гепатотоксичность (саркома мягких тканей); нечасто: желтуха (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: желтуха (саркома мягких тканей); нечасто: лекарственное поражение печени (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: лекарственное поражение печени (саркома мягких тканей); нечасто: печеночная недостаточность (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: почечная недостаточность (саркома мягких тканей); часто: нарушение функции печени (почечно-клеточный рак); нечасто: нарушение функции печени (саркома мягких тканей). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: поражения кожи (почечно-клеточный рак); часто: поражения кожи (саркома мягких тканей); очень часто: алопеция (почечно-клеточный рак), часто: алопеция (саркома мягких тканей); нечасто: эксфолиация кожи (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: эксфолиация кожи (саркома мягких тканей); нечасто: генерализованный зуд (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: генерализованный зуд (саркома мягких тканей); часто: сухость кожи (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: эксфолиативная сыпь (почечно-клеточный рак), очень часто: эксфолиативная сыпь (саркома мягких тканей); очень часто: изменение цвета волос (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); нечасто: поражение ногтей (почечно-клеточный рак), часто: поражение ногтей; очень часто: пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром) (почечно-клеточный рак), нечасто: пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром) (саркома мягких тканей); нечасто: подошвенная эритема (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: подошвенная эритема (саркома мягких тканей); в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: язвы кожи (почечно-клеточный рак), нечасто: язвы кожи (саркома мягких тканей); нечасто: реакция фотосенсибилизации (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); часто: гипергидроз (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); очень часто: сыпь (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); нечасто: везикулярная сыпь (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: везикулярная сыпь (почечно-клеточный рак); нечасто: папулезная сыпь (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); нечасто: эритематозная сыпь (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: эритематозная сыпь (саркома мягких тканей); нечасто: генерализованная сыпь (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: генерализованная сыпь (саркома мягких тканей); нечасто: макулярная сыпь (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: макулярная сыпь (саркома мягких тканей); нечасто: зудящая сыпь (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: зудящая сыпь (саркома мягких тканей); часто: кожный зуд (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); часто: эритема (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); часто: депигментация кожи (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: депигментация кожи (саркома мягких тканей); часто: гипопигментация кожи (почечно-клеточный рак), очень часто гипопигментация кожи (саркома мягких тканей). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто: протеинурия (почечно-клеточный рак), нечасто: (саркома мягких тканей); часто: гематурия (почечно-клеточный рак), нечасто: гематурия (саркома мягких тканей). Нарушения со стороны органа зрения: в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: нечеткость зрения (почечно-клеточный рак), часто: нечеткость зрения (саркома мягких тканей). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: скелетно-мышечная боль (почечно-клеточный рак), часто: скелетно-мышечная боль (саркома мягких тканей); часто: мышечный спазм (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); часто: артралгия (почечно-клеточный рак), нечасто: артралгия (саркома мягких тканей); часто: миалгия (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей). Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: меноррагия (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); нечасто: метроррагия (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: метроррагия (саркома мягких тканей); нечасто: влагалищное кровотечение (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей). Лабораторные и инструментальные данные: очень часто: повышение активности АЛТ (почечно-клеточный рак), часто: повышение активности АЛТ (саркома мягких тканей); очень часто: повышение активности аспартатаминотрансфразы (ACT) (почечно-клеточный рак), часто: повышение активности аспартатаминотрансфразы (ACT) (саркома мягких тканей); часто: гипербилирубинемия (почечно-клеточный рак), нечасто: гипербилирубинемия (саркома мягких тканей); в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: изменение концентрации холестерина в крови (почечно-клеточный рак), часто: изменение концентрации холестерина в крови (саркома мягких тканей); часто: повышение концентрации креатинина в крови (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: повышение концентрации креатинина в крови (саркома мягких тканей); часто: повышение активности амилазы (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: повышение активности амилазы (саркома мягких тканей); часто: повышение концентрации мочевины в крови (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: повышение концентрации мочевины в крови (саркома мягких тканей); в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: гипоальбуминемия (почечно-клеточный рак), очень часто: гипоальбуминемия (саркома мягких тканей); часто: повышение активности гамма-глютамилтранспептидазы (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); нечасто: изменение активности гормонов щитовидной железы (почечно-клеточный рак), в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена: изменение активности гормонов щитовидной железы (саркома мягких тканей); нечасто: удлинение интервала QT (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); часто: снижение массы тела (почечно-клеточный рак), очень часто: снижение массы тела (саркома мягких тканей). Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: воспаление слизистой оболочки (почечно-клеточный рак), нечасто: воспаление слизистой оболочки (саркома мягких тканей); часто: отеки(b) (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); часто: астения (почечно-клеточный рак), нечасто: астения (саркома мягких тканей); часто: боль в грудной клетке (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей); нечасто: озноб (почечно-клеточный рак), часто: боль в грудной клетке; очень часто: повышенная утомляемость (почечно-клеточный рак/саркома мягких тканей). (^) - нежелательные явления, выявленные в пострегистрационном периоде (спонтанные случаи и тяжелые нежелательные явления из всех клинических исследований с участием пазопаниба); (*) - нежелательные явления, выявленные исключительно в пострегистрационном периоде. Определить частоту по имеющимся данным не представляется возможным; Объединены следующие состояния: (а) - боль в животе, боль в верхней части живота и боль в нижней части живота; (b) - отеки, периферические отеки, отеки глаз, локализованные отеки и отеки лица; (с) - дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), агевзия (утрата вкусовой чувствительности), гипогевзия (понижение вкусовой чувствительности); (d) - снижение общего количества лейкоцитов, нейтропения и лейкопения; (е) - снижение аппетита и анорексия; (f) - нарушение функции сердца, снижение фракции выброса левого желудочка, хроническая сердечная недостаточность и ограниченная кардиомиопатия; (g) - тромбоэмболические поражения вен, включая тромбоз глубоких вен, тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз. Нейтропения, тромбоцитопения и пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром) чаще наблюдались у пациентов восточноазиатского происхождения.

В клинических исследованиях пазопаниб применялся в дозах до 2000 мг. Симптомы: дозолимитирующая токсичность (повышенная утомляемость 3 степени) и артериальная гипертензия 3 степени наблюдались у 1 из 3 пациентов, принявших 2000 мг и 1000 мг пазопаниба в сутки соответственно. Возможно усиление вышеописанных нежелательных явлений. Лечение: Симптоматическое. Только незначительная часть пазопаниба может выводиться посредством гемодиализа, поскольку высока степень его связывания с белками плазмы крови.

Применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести; заболеваниями желудочно-кишечного тракта; заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию, удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию типа «пируэт» в анамнезе, у пациентов, принимающих антиаритмические средства и препараты, удлиняющие интервал QT); цереброваскулярными заболеваниями; артериальным тромбозом; нарушениями функции щитовидной железы; у пациентов с повышенным риском развития кровотечений; а также у пациентов, несущих аллель HLA-B* 57:01. Противопоказано применение препарата в период беременности и грудного вскармливания. В исследованиях у животных обнаружена репродуктивная токсичность. В случае применения препарата в период беременности или при наступлении беременности во время приема препарата следует предупредить пациентку о потенциальном риске для плода. Нет данных о применении пазопаниба в период беременности у человека. Пациенткам с репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения препаратом и в течение двух недель после прекращения терапии. Неизвестно, проникает ли пазопаниб в грудное молоко. Необходимо прекратить грудное вскармливание в период лечения препаратом.