Инструкция по применению Каффетин Колд таблетки

Действующие вещества:

декстрометорфана гидробромид - 15,00 мг; парацетамол - 500.0 мг; псевдоэфедрина гидрохлорид - 30.0 мг; аскорбиновая кислота - 60,00 мг.

Вспомогательные вещества:

гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, повидон К30, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, тальк, магния стеарат.

Симптоматическое лечение «простуды» и гриппа (головная боль, мышечная боль, боли в горле, повышенная температура тела, сухой кашель, насморк, заложенность носа и придаточных пазух носа).

Рекомендуемая доза препарата Каффетин Колд для взрослых и детей старше 12 лет составляет одну таблетку 4 раза в день. Можно принять и 2 таблетки сразу. Интервал между дозами должен быть не менее 4 ч. Максимальная разовая доза - 2 таблетки, а максимальная суточная доза - 2 таблетки 4 раза в течение 24 ч.

Если лихорадка сохраняется более 3-х дней с начала лечения, а кашель более 5 дней, следует обратиться к врачу.

Повышенная чувствительность к препарату или какому-либо его компоненту. Артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца (ИБС), стенокардия.

Тяжелые нарушения функции печени или почек, гепатит.

Тромбофлебит, склонность к тромбозам.

Одновременный прием трициклических антидепрессантов, противопаркинсонических лекарственных средств, ингибиторов моноаминоксидазы (в т.ч. в течение 14 дней после их отмены).

Врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Детский возраст до 12 лет.

Беременность, период грудного вскармливания.

Фармакодинамика:

парацетамол обладает обезболивающим и жаропонижающим действием. Механизм его действия предположительно заключается в подавлении синтеза простагландинов, преимущественно в центральной нервной системе. Отсутствие подавления периферического синтеза простагландинов дает парацетамолу значимые фармакологические преимущества, такие как сохранение защитных простагландинов в желудочно-кишечном тракте. Поэтому парацетамол особенно подходит для пациентов, имеющих в анамнезе заболевания или одновременно получающих препараты, при которых подавление периферического синтеза простагландинов являлось бы нежелательным (например, пациенты с желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе или пациенты пожилого возраста).

Псевдоэфедрин способствует сужению сосудов слизистой оболочки носа и глотки, уменьшает отечность, что приводит к уменьшению секреции в полости носа и облегчению носового дыхания. Декстрометорфан действует на кашлевой центр и повышает кашлевой порог, что приводит к уменьшению сухого кашля, связанного с раздражением слизистой оболочки носоглотки при большинстве «простудных» заболеваний.

Аскорбиновая кислота восполняет дефицит витамина С при «простудных» заболеваниях. Тормозит высвобождение и ускоряет деградацию гистамина, угнетает образование простагландинов и других медиаторов воспаления и аллергических реакций. Регулирует иммунологические реакции (активирует синтез антител, СЗ- компонента комплемента, интерферона). Способствует фагоцитозу, повышает устойчивость организма к инфекциям. Аскорбиновая кислота вносит существенный вклад в синтез внутриклеточных веществ (мукополисахаридов), которые одновременно с волокнами коллагена отвечают за целостность стенок капилляров. Улучшает переносимость парацетамола и удлиняет его действие (связано с периодом полувыведения).

Фармакокинетика:

парацетамол быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме - 0,5-2 ч; максимальная концентрация в плазме - 5-20 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови - 15 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1 % от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10-15 мг/кг.

В терапевтических концентрациях связывание с белками плазмы крови является минимальным.

Метаболизируется в печени (90-95 %) тремя основными путями: 80 % вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов; 17 % подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвует изофермент CYP2E1.

Период полувыведения (Т_1/2) составляет 1-4 ч. Парацетамол выводится почками в виде метаболитов, преимущественно глюкуронидных и сульфатных конъюгатов, менее 5 % выделяется в неизмененном виде. У пожилых пациентов снижается клиренс препарата и увеличивается Т_1/2.

Псевдоэфедрин хорошо абсорбируется после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 ч. Т_1/2 составляет примерно 5,5 ч. Псевдоэфедрин частично метаболизируется в печени с образованием активного метаболита и выводится с мочой.

Декстрометорфан хорошо абсорбируется после приема внутрь, и максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается через 2 ч. Декстрометорфан метаболизируется в печени и выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Декстрометорфан подвергается быстрому и полному метаболизму при первом прохождении через печень, при пероральном приеме, путём генетически контролируемого О-деметилирования, которое является основным способом фармакокинетики декстрометорфана у добровольцев.

По-видимому, существуют различные фенотипы для этого процесса окисления, что приводит к высокой вариабельности фармакокинетических параметров между субъектами. Неметаболизированный декстрометорфан вместе с тремя деметилированными метаболитами морфинана: декстрорфаном (также известным как З-гидрокси-N-метилморфинан), 3-гидроксиморфинаном и 3-метоксиморфинаном были идентифицированы как сопряженные продукты в моче.

Декстрорфан который также обладает противокашлевым действием, является основным метаболитом. У некоторых людей обмен веществ протекает медленнее, и неизмененный декстрометорфан преобладает в крови и моче.

Аскорбиновая кислота полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте и хорошо распределяется в тканях организма. Аскорбиновая кислота обратимо окисляется в дегидроксиаскорбиновую кислоту, и частично метаболизируется в аскорбат-2-сульфат; выводится с мочой. Связь аскорбиновой кислоты с белками плазмы крови составляет 25 %.

Частота нежелательных реакций (HP), указанных ниже, приведена в соответствии со следующей классификацией: очень часто (>/=10 %); часто (>/=1 % и <10 %); нечасто (>/=0,1 % и <1 %); редко (>/=0,01 % и <0,1 %); очень редко (<0,01 %); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным).

Парацетамол:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко: анемия, тромбоцитопения; частота неизвестна: агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень редко: анафилаксия, кожные реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень редко: бронхоспазм (у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим противовоспалительным препаратам).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень редко: нарушение функции печени; частота неизвестна: при длительном применении в больших дозах - гепатотоксичность.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

частота неизвестна: при длительном применении в больших дозах - нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).

Аскорбиновая кислота:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

частота неизвестна: гемолитическая анемия, тромбоцитоз, гиперпротромбинемия, эритропения, нейтрофильный лейкоцитоз, гипокалиемия.

Нарушения со стороны иммунной системы:

частота неизвестна: аллергические реакции (кожная сыпь, гиперемия кожи), кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

частота неизвестна: раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. При приеме аскорбиновой кислоты более 600 мг/сут возможна умеренная поллакиурия.

Декстрометорфан:

Нарушения со стороны иммунной системы:

частота неизвестна: кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

частота неизвестна: желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота.

Нарушения со стороны нервной системы:

частота неизвестна: сонливость.

Псевдоэфедрин:

Нарушения со стороны иммунной системы:

частота неизвестна: кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек; синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

частота неизвестна: тяжелые кожные реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

частота неизвестна: ишемический колит, сухость во рту.

Нарушения со стороны органов зрения:

частота неизвестна: ишемическая оптическая нейропатия.

Нарушения со стороны сосудов:

частота неизвестна: повышение артериального давления.

Нарушения со стороны сердца:

частота неизвестна: тахикардия, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны нервной системы:

частота неизвестна: нарушения сна, сонливость, раздражительность, возбуждение, беспокойство, головокружение.

Симптомы:

Парацетамол:

передозировка парацетамолом может сопровождаться бледностью кожных покровов, анорексией, тошнотой, рвотой, абдоминальной болью, нарушением функции печени вплоть до поражения печени. Поражение печени является дозозависимым осложнением передозировки парацетамолом (прием свыше 10 г парацетамола) и клинические симптомы могут появиться через 1 -6 дней после приема препарата. Выраженность передозировки зависит от дозы парацетамола. Выражен риск передозировки парацетамолом особенно у пожилых людей, детей, у пациентов, страдающих истощением и пациентов, принимающих индукторы микросомальных ферментов печени, а также в случаях хронического алкоголизма. Передозировка парацетамола может привести к печеночной недостаточности, энцефалопатии и смерти.

Псевдоэфедрин:

передозировка псевдоэфедрином может сопровождаться раздражительностью, беспокойством, тремором, судорогами, ощущением сердцебиения, аритмией, артериальной гипертензией.

Декстрометорфан:

передозировка декстрометорфаном может сопровождаться тошнотой, рвотой, дистонией, возбуждением, спутанностью сознания, сонливостью, ступором, нистагмом, кардиотоксичностью (тахикардия, нарушения ЭКГ, включая удлинение интервала QT), атаксией, токсическим психозом со зрительными галлюцинациями, повышенной возбудимостью.

В случае сильной передозировки могут наблюдаться следующие симптомы: кома, угнетение дыхания, судороги.

Аскорбиновая кислота:

аскорбиновая кислота обычно хорошо переносится. Сообщается, что большие дозы вызывают диарею и другие желудочно-кишечные расстройства. Также было заявлено, что большие дозы могут привести к гипероксалурии и образованию почечных преципитатов оксалата. Большие дозы аскорбиновой кислоты вызывают гемолиз у пациентов с дефицитом G6PD.

Лечение:

промывание желудка в первые 6 ч, с последующим назначением активированного угля, введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина через 8-9 ч после передозировки и ацетилцистеина - через 12 ч, симптоматическая терапия для поддержания сердечно-сосудистой и дыхательной деятельности.

Можно принять активированный уголь пациентам с неразвившимися симптомами, которые получили передозировку декстрометорфаном в течение прошедшего часа.

При передозировке декстрометорфаном, пациенты, которые находятся в седативном или коматозном состоянии, может быть применен налоксон в стандартных дозах для лечения передозировки опиоидами. Могут быть использованы бензодиазепины, в том числе показанные для лечения судорог, и внешние охлаждающие меры при гипертермии от серотонинового синдрома.

Длительное совместное применение парацетамола и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) повышает риск развития «анальгетической» нефропатии и почечного папиллярного некроза, ускоряет наступление терминальной стадии почечной недостаточности.

Одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки и мочевого пузыря,

Метоклопрамид и домперидон увеличивают скорость всасывания парацетамола, а колестирамин - уменьшает.

Парацетамол может снижать эффективность урикозурических препаратов.

Парацетамол может увеличить период полувыведения хлорамфеникола в 5 раз. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку одновременный прием связан с риском возникновения метаболического ацидоза с увеличенным анионным интервалом, особенно у пациентов с факторами риска.

Сопутствующее применение парацетамола в высоких дозах повышает эффект антикоагулянтных лекарственных средств (варфарина и других кумаринов), что увеличивает риск кровотечений Барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, этанол, рифампицин, зидовудин, флумецинол, фенилбутазон, препараты зверобоя продырявленного, трициклические антидепрессанты и другие индукторы микросомального окисления увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелого поражения печени при небольших передозировках.

Одновременный прием парацетамола и алкогольных напитков повышает риск развития поражения печени и острого панкреатита.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (циметидин) снижают риски гепатотоксического действия.

Длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола.

Дифлунисал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50 %, тем самым повышая риск развития гепатотоксичности.

При одновременном применении псевдоэфедрина с другими симпатомиметическими лекарственными средствами возможно аддитивное действие и развитие токсических эффектов; с ингибиторами моноаминоксидазы - возможно развитие гипертонического криза, гиперпирексии и тяжелых сердечных аритмий (применять препарат можно не ранее, чем через 2 недели после прекращения приема ингибиторов моноаминоксидазы). Пропранолол может усиливать прессорный эффект псевдоэфедрина; псевдоэфедрин может уменьшать гипотензивное действие резерпина, метилдопы, альфа- и бета-адреноблокаторов, мекамиламина и алкалоидов чемерицы.

Одновременное применение декстрометорфана и ингибиторов МАО может привести к серотониновому синдрому (тошнота, артериальная гипотензия, тремор ног, мышечный спазм, повышение температуры тела, даже остановка сердца). Амиодарон, флуоксетин, хинидин, ингибируя систему цитохрома Р450, могут повышать концентрацию декстрометорфана в крови.

Ингибиторы CYP2D6. Декстрометорфан метаболизируется при участии цитохрома CYP2D6 при первом прохождении через печень. Одновременное применение мощных ингибиторов фермента CYP2D6 может увеличить концентрацию декстрометорфана в организме до уровня, многократно превышающего норму. Это увеличивает риск токсических эффектов декстрометорфана для пациента (возбуждение, спутанность сознания, тремор, бессонница, диарея и угнетение дыхания) и развитие серотонинового синдрома. К мощным ингибиторам фермента CYP2D6 относятся флуоксетин, пароксетин, хинидин и тербинафин. При одновременном приеме с хинидином концентрация декстрометорфана в плазме крови увеличивалась до 20 раз, что усиливало неблагоприятные эффекты препарата на ЦНС. Амиодарон, флекаинид и пропафенон, сертралин, бупропион, метадон, цинакальцет, галоперидол, перфеназин и тиоридазин также оказывают аналогичное влияние на метаболизм декстрометорфана. Если необходимо одновременное применение ингибиторов CYP2D6 и декстрометорфана, пациент должен находиться под наблюдением, и может потребоваться уменьшение дозы декстрометорфана.

Алкоголь может усугубить побочные реакции декстрометорфана.

Аскорбиновая кислота увеличивает риск развития кристаллурии при лечении салицилатами и сульфаниламидами короткого действия, замедляет выведение почками кислот, увеличивает выведение лекарственных средств, имеющих щелочную реакцию (в т.ч. алкалоидов), снижает концентрацию в крови пероральных контрацептивов.

Не применять другие препараты, содержащие парацетамол, так как это может привести к передозировке. При передозировке парацетамола возможно развитие печеночной недостаточности, которая может привести к необходимости трансплантации печени или смерти. Сопутствующее заболевание печени повышает риск повреждения печени при приеме препарата.

Пациентам, у которых диагностировано нарушение функции печени или почек, необходимо сообщить об этом врачу, прежде чем принимать препарат.

Пациенты с дефицитом глутатиона вследствие расстройства пищевого поведения, цистического фиброза, ВИЧ-инфекции, голодания, истощения, подвержены передозировке, поэтому необходимо соблюдать меры предосторожности. Зарегистрированы случаи нарушения функции печени/печеночной недостаточности у пациентов с пониженным уровнем глутатиона, например, у крайне истощенных пациентов, страдающих анорексией, с низким индексом массы тела, у пациентов с тяжелой хронической алкогольной зависимостью или сепсисом.

Прием препарата пациентами с низким уровнем глутатиона может повышать риск развития метаболического ацидоза. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином из-за повышенного риска метаболического ацидоза с увеличенным анионным интервалом (HAGMA), особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, сепсисом, недоеданием и другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), а также тем, кто принимает максимальные суточные дозы парацетамола. Рекомендуется тщательный мониторинг, включая определение уровня 5-оксопролина в моче.

При проведении анализов на определение мочевой кислоты и содержания глюкозы в крови следует сообщить врачу о приеме препарата. Во избежание токсического поражения печени препарат, в связи с содержанием в нем парацетамола, не следует сочетать с этанолсодержащими препаратами и напитками, а также принимать людям, склонным к хроническому потреблению алкоголя.

В период лечения проводят контроль показателей периферической крови и функционального состояния печени.

При применении псевдоэфедринсодержащих препаратов могут возникнуть серьезные кожные реакции, такие как острый генерализованный экзантематозный пустулез. Острое пустулезное высыпание может произойти в течение первых 2 дней лечения с лихорадкой и многочисленными небольшими, в основном нефолликулярными, пустулами, возникающими при широко распространенной отечной эритеме и в основном локализованными на кожных складках, туловище и верхних конечностях. За пациентами следует вести тщательный контроль. Если наблюдаются такие признаки и симптомы, как гипертермия, эритема или множество мелких гнойничков, применение препарата следует прекратить и при необходимости принять соответствующие меры.

Сообщалось о некоторых случаях ишемического колита, связанных с приемом псевдоэфедрина.

Следует прекратить применение псевдоэфедрина и обратиться за медицинской помощью, при возникновении внезапной боли в животе, ректального кровотечения или других симптомов ишемического колита.

Сообщалось о случаях ишемической оптической нейропатии при применении псевдоэфедрина.

Прием псевдоэфедрина следует прекратить при внезапной потере зрения или снижении остроты зрения, например при скотоме.

Сообщалось о случаях злоупотребления декстрометорфаном и появления зависимости. Особенно рекомендуется соблюдать осторожность при применении у подростков и молодых людей, а также у пациентов со случаями злоупотребления наркотиками или психоактивными веществами в анамнезе.

Декстрометорфан метаболизируется в печени с помощью цитохрома Р450 2D6. Активность этого фермента определяется генетически. У около 10 % населения от общей популяции метаболизм CYP2D6 является пониженным. Такие пациенты при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 могут почувствовать симптомы передозировки и/или увеличение продолжительности действия декстрометорфана. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении пациентам, имеющим пониженный метаболизм CYP2D6 или использующих ингибиторы CYP2D6.

Серотониновый синдром: серотонинергические эффекты, включая развитие потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома, были зарегистрированы для декстрометорфана при одновременном применении с серотонинергическими агентами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), препараты, которые нарушают метаболизм серотонина (включая ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)) и ингибиторы CYP2D6.

Серотониновый синдром может включать в себя изменения психического статуса, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы.

При подозрении на серотониновый синдром лечение препаратом Каффетин Колд следует прекратить.

В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (возможно развитие гепатотоксичного действия) и кофеина.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами:

в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

С осторожностью:

Доброкачественная гипербилирубинемия (в т.ч. синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), сердечно-сосудистые заболевания (в т.ч. тахиаритмии), серповидноклеточная анемия, сидеробластная анемия, лейкемия, полицитемия, заболевания почек, мочекаменная болезнь, гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи, сахарный диабет, бронхиальная астма, ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких), обезвоживание, алкоголизм, алкогольное поражение печени, гипертиреоз, закрытоугольная глаукома, ослабленные и страдающие истощением пациенты, пожилой возраст.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

препарат противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания.

Хранить при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.