Согласно результатам анализа данных всех пациентов с мКРР, принимавших участие в клинических исследованиях и получавших препарат Вектибикс в режиме монотерапии и в комбинации с химиотерапией (n = 2224) наиболее частыми нежелательными реакциями были кожные реакции, наблюдавшиеся приблизительно в 94% случаев. Эти реакции обусловлены фармакологическими свойствами препарата Вектибикс и обычно имеют легкую или среднюю степень тяжести; только в 23% случаев дерматологические реакции носят тяжелый характер (степень тяжести 3, по классификации NCI-CTC) и < 1% жизнеугрожающие (степень 4 по NCI-CTC).
Наиболее частыми нежелательными реакциями, возникавшими у >= 20% пациентов, были расстройства желудочно-кишечного тракта [диарея (46%), тошнота (39%), рвота (26%), запор (23%) и боль в животе (23%)]; общие реакции [повышенная утомляемость (35%), пирексия (21%)]; нарушения обмена веществ и питания [снижение аппетита (30%)]; инфекции и инвазии [паронихия (20%)]; и патология кожи и подкожной ткани [сыпь (47%), акнеформный дерматит (39%), зуд (36%), эритема (33%) и сухость кожи (21%)].
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с мКРР, получавших панитумумаб в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией в клинических исследованиях (n = 2224), а также в спонтанных сообщениях, приведены ниже. Нежелательные эффекты представлены по степени убывания серьезности.
Очень часто (>/=1/10), часто (>/= 1/100 - <1/10), нечасто (>/=1/1000 – 1/100).
Инфекции и инвазии: очень часто – конъюнктивит, паронихия; часто - кожные высыпания пустулезные, воспаление подкожной клетчатки, инфекция мочевыводящих путей, фолликулит, локализованная инфекция; нечасто – инфекция глаза, инфекция века.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – анемия; часто – лейкопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность; нечасто - анафилактическая реакция.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто – гипокалиемия, гипомагниемия, снижение аппетита; часто - гипокальциемия, дегидратация, гипергликемия, гипофосфатемия.
Психические нарушения: очень часто – бессонница; часто – тревожность.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение.
Нарушения со стороны органа зрения: часто - блефарит, рост ресниц, усиление слезотечения, гиперемия глаза, сухость глаз, зуд глаз, раздражение глаза; нечасто - язвенный кератит, кератит, раздражение века.
Кардиологические нарушения: часто – тахикардия; нечасто – цианоз.
Нарушения со стороны сосудистой системы: часто - тромбоз глубоких вен, гипотензия, гипертензия, гиперемия.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: очень часто - диспноэ, кашель; часто - тромбоэмболия легочной артерии, носовое кровотечение; нечасто - интерстициальная болезнь легких, бронхоспазм, сухость слизистой оболочки полости носа.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит, запор; часто - ректальное кровотечение, сухость во рту, диспепсия, афтозные язвы, хейлит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; нечасто - обветренность губ, сухость губ.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - акнеформный дерматит, кожная сыпь, эритема, кожный зуд, сухость кожи, трещины кожи, акне, алопеция;
часто - язва кожи, эксфолиации кожи, эксфолиативные кожные высыпания, дерматит, папулезные кожные высыпания, зудящие кожные высыпания, эритематозные кожные высыпания, генерализованные кожные высыпания, макулезные кожные высыпания, макулопапулезные кожные высыпания, повреждения кожи, кожная токсичность, корки, гипертрихоз, онихоклазия.
Нарушение со стороны ногтей, гипергидроз, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии; нечасто - Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, некроз кожи, ангионевротический отек, гирсутизм, вросший ноготь, онихолиз.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто – боль в спине; часто – боли в конечности.
Системные нарушения и осложнения в месте введения: очень часто - утомляемость, пирексия, астения, воспаление слизистых, периферические отеки; часто - боли в грудной клетке, боль, озноб.
Травмы, отравления и осложнения процедур: нечасто – инфузионная реакция.
Изменения результатов лабораторных и инструментальных исследований: очень часто – снижение массы тела; часто – снижение концентрации магния в крови.
Профиль безопасности препарата Вектибикс в комбинации с химиотерапией согласуется с зарегистрированными нежелательными реакциями препарата Вектибикс (используемого в монотерапии) и проявлениями фоновой токсичности химиотерапии. Новых проявлений токсичности или усугубления ранее известных проявлений токсичности помимо ожидаемых аддитивных эффектов не наблюдалось. Кожные реакции соответствовали наиболее часто отмечавшимся нежелательным реакциям у пациентов, получавших панитумумаб, в комбинации с химиотерапией. Другими проявлениями токсичности, отмечавшимися с большей частотой по сравнению с использованием препарата в монотерапии, являлись гипомагниемия, диарея и стоматит. Эти проявления токсичности нечасто приводили к досрочному завершению терапии препаратом Вектибикс или химиотерапии.
Нарушения со стороны пищеварительной системы:
В большинстве случаев диарея имела легкую или умеренную степень тяжести. Сообщалось о тяжелых случаях диареи (степень 3 и 4 по NCI-CTC) у 2% пациентов, принимавших препарат Вектибикс в качестве монотерапии, и у 16% пациентов, принимавших препарат Вектибикс в комбинации с химиотерапией.
Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности на фоне диареи тяжелой степени и обезвоживания.
Инфузионные реакции:
Во всех клинических исследованиях моно- и комбинированной терапии мКРР (n = 2224) реакции на инфузию (развивающиеся в течение 24 часов с момента первого введения препарата), симптомами/признаками которых могли являться озноб, повышение температуры тела или диспноэ, отмечались приблизительно у 5% пациентов, получавших препарат Вектибикс, из которых 1% были тяжелыми (3 и 4 степени NCI-CTC).
Сообщалось о случае развития летального ангионевротического отека у пациента с рецидивирующим метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи, леченого препаратом Вектибикс. Фатальное осложнение развилось при возобновлении терапии после предшествующего эпизода развития ангионевротического отека. Обе реакции зафиксированы спустя более 24 часов после введения препарата. О реакциях гиперчувствительности, развившихся более чем через 24 часа после инфузии, также сообщалось и в пострегистрационный период.
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:
Кожная сыпь, наиболее часто локализованная на лице, верхней части грудной клетки и спине, однако в некоторых случаях распространялась и на конечности. Как следствие тяжелых дерматологических реакций отмечали также развитие инфекционных осложнений, таких как сепсис, в редких случаях с летальным исходом, воспаление подкожной клетчатки и местные абсцессы, требующие хирургического вмешательства и дренирования. Медиана времени до развития первых проявлений дерматологических реакций составила 10 дней, а медиана времени до их разрешения с момента последнего введения препарата Вектибикс – 31 день.
Паронихиальное воспаление сопровождалось припухлостью латеральных ногтевых валиков пальцев рук и ног.
Дерматологические реакции (включая воздействие на ногти), наблюдавшиеся у пациентов, получавших препарат Вектибикс или другие ингибиторы EGFR, являются известными фармакологическими эффектами данных препаратов.
Во всех клинических исследованиях кожные реакции наблюдались приблизительно у 94% пациентов, получавших препарат Вектибикс в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией (n = 2224). В основном это были сыпь и угревидный дерматит почти всегда легкого или умеренного характера. О тяжелых кожных реакциях (степень 3 по NCI CTC) сообщалось у 23% пациентов, а о жизнеугрожающих кожных реакциях (степень 4 по NCI-CTC) - у < 1% пациентов. У пациентов, получавших препарат Вектибикс, регистрировались жизнеугрожающие и летальные инфекционные осложнения, включавшие некротизирующий фасциит и сепсис.
В пострегистрационный период применения сообщалось о редких случаях развития некрозов кожи, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.
Офтальмологическая токсичность:
Сообщалось о серьезных случаях кератитов и язвенных кератитов, которые могут приводить к перфорации роговицы.
Другие особые популяции:
Не наблюдалось различий в безопасности и эффективности у пациентов пожилого возраста (>/= 65 лет), получавших монотерапию препаратом Вектибикс. Однако было зарегистрировано увеличение числа серьезных нежелательных реакций у пожилых пациентов, получавших терапию препаратом Вектибикс в комбинации с режимами химиотерапии FOLFIRI (45% по сравнению с 32%) или FOLFOX (52% по сравнению с 37%), по сравнению с получавшими только химиотерапию. Наиболее частыми серьезными нежелательными явлениями были диарея у пациентов, получавших препарат Вектибикс в комбинации с режимами FOLFOX или FOLFIRI, дегидратация и тромбоэмболия легочной артерии - у пациентов, получавших препарат Вектибикс в комбинации с режимом FOLFIRI.
Нет данных, касающихся безопасности применения препарата Вектибикс пациентами с почечной и печеночной недостаточностью.