Побочные эффекты, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого или саркомы Капоши. Однако, у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, чаще, чем обычно, отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в том числе, оппортунистические), угнетение кроветворения, фибрильная нейтропения. Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных). Со стороны органов кроветворения:
очень часто - миелосупрессия, нейтропения, анемия. тромбоцитопения, лейкопения, лихорадка, кровотечения;
редко - фебрильная нейтропения; очень редко - острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.
Со стороны иммунной системы: очень часто - незначительные реакции повышенной чувствительности, в основном проявляющиеся в виде гиперемии («приливов» крови) и кожной сыпи; нечасто - выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие лечения (например, снижение артериальногодавления (АД), ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, генерализованная крапивница, отек, боли в спине, озноб); редко - анафилактические реакции
(в том числе, с летальным исходом); очень редко - анафилактический шок. Со стороны нервной системы: очень часто - нейротоксичность (главным образом, периферическая нейропатия); редко - двигательная нейропатия
(приводящая к незначительной слабости конечностей); очень редко - спутанность сознания, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью
кишечника и ортостатической гипотензией, эпилептические припадки типа grand mal, судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - изменения на ЭКГ, снижение артериального давления (АД); часто - брадикардия;
нечасто - повышение артериального давления (АД), тромбоз, тромбофлебит, кардиомиопатия, бессимптомная
желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, атриовентрикулярная блокада и обморок, инфаркт миокарда.
очень редко - фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок. Со стороны дыхательной системы: редко - одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии; очень редко - кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, диарея, мукозит; редко - кишечная непроходимость,
перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит; .
очень редко - тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранный колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатонекроз (с летальным исходом), печеночная энцефалопатия (с летальным исходом). Со стороны органа зрения: очень редко - обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома или глазная мигрень), фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза; частота неизвестна - макулярный отек. Со стороны органа слуха: очень редко - потеря слуха, шум в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение), ототоксичность. Со стороны кожи, подкожной клетчатки и кожных придатков: очень часто - алопеция; часто - временные незначительные изменения кожи и ногтей; редко - зуд, сыпь, эритема, флебит, воспаление подкожной жировой клетчатки, эксфолиация кожи, некроз и фиброз кожи, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; частота неизвестна - склеродермия, кожная красная волчанка. Со стороны костно-мышечной системы: очень часто: артралгия, миалгия;
частота неизвестна - системная красная волчанка. Местные реакции: часто - локальный отек, боль, эритема, идурация.
Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение активности щелочной фосфатазы; нечасто - повышение концентрации билирубина; редко - повышение концентрации
сывороточного креатинина. Прочие: очень часто - присоединение вторичных инфекций; нечасто: септический шок; редко - пневмония, сепсис, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отеки; частота неизвестна - синдром лизиса опухоли.
Побочные эффекты при комбинированной терапии.
Препарат Паклитаксел-Келун-Казфарм + цисплатин при терапии 1-ой линии рака яичников. Частота и степень тяжести
нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином. Напротив, проявления миелосупрессии отмечаются реже и выражены слабее, чем при применении циклофосфамида и цисплатина. Проявления тяжелой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/м отмечаются реже при использовании паклитаксела в дозе 135 мг/кв.м в виде 24-х часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/кв.м в виде 3-х часовой инфузии.
Препарат Паклитаксел-Келун-Казфарм + трастузумад при терапии рака молочной железы. При применении препарата
Паклитаксел- Келун-Казфарм в комбинации с трастузумабом для терапии 1 -й линии метастатического рака молочной железы нижеперечисленные побочные эффекты отмечались чаще, чем при монотерапии препаратом Паклитаксел-Келун-Казфарм:
сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, повышение артериального давления (АД), носовое кровотечение, акне, герпетические ринит, синусит, реакции в месте введения. Применение паклитаксела в комбинации с трастузумабом во 2-й линии терапии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией паклитакселом. В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения.
Препарат Паклитаксел-Келун-Казфарм + доксорубицин при терапии рака молочной железы. Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, ранее не получавших химиотерапии. У пациентов, предварительно получавших курсы химиотерапии, особенно с применением антрациклинов. часто отмечались нарушение сердечной деятельности, уменьшение фракции выброса левого желудочка и недостаточность функции желудочков. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда.
Паклитаксел-Келун-Казфарм+лучевая терапия. У пациентов, которым одновременно назначали паклитаксел и лучевую терапию, отмечались случаи лучевого пневмонита.