Побочные эффекты, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого или саркомы Капоши. Однако, у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, чаще чем обычно, отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в том числе оппортунистические), угнетение кроветворения, фебрильная нейтропения. Побочные действия перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто
(>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко
(<1 /10000); неизвестно (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным). Примечание: звездочкой отмечены постмаркетинговые данные о побочных эффектах. Побочные эффекты при монотерапии: Со стороны органов кроветворения: очень часто - миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения,
кровотечения; редко* - фебрильная нейтропения; очень редко* - острая миелоидная лейкемия, миелодиспластический синдром. Со стороны иммунной системы: очень часто - незначительные реакции повышенной чувствительности
(в основном покраснение и высыпания); нечасто - выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие лечения (например, артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, потливость и артериальная гипертензия); редко* - анафилактические реакции; очень редко* - анафилактический шок. Со стороны нервной системы:
очень часто - нейротоксичность (преимущественно периферическая нейропатия);редко*: моторная нейропатия (приводящая к незначительной атрофии дистальной мускулатуры); очень редко* - спутанность сознания, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией, эпилептические припадки типа grand mal, энцефалопатия, судороги, головокружение, атаксия, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
очень часто - артериальная гипотензия, изменения на ЭКГ; нечасто: артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, атриовентрикулярная блокада и обморок, инфаркт миокарда; очень редко* - фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок. Со стороны дыхательной системы: редко* - одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии; очень редко* - кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, тошнота, рвота, мукозит; редко* - кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит; очень редко* - тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранозный колит, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия. Со стороны печени и желчевыводяших путей:
очень редко* - гепатонекроз (с летальным исходом), печеночная энцефалопатия (с летальным исходом). Со стороны органов зрения: очень редко* - обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома, или глазная мигрень), фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза; частота неизвестна* - макулярный отек. Со стороны органов слуха: очень редко * - потеря слуха, ототоксичность, звон в ушах, вертиго. Со стороны кожи, подкожной клетчатки и кожных придатков: очень часто - алопеция; часто: временные незначительные изменения кожи и ногтей; редко* - зуд, сыпь, эритема, флебит, воспаление подкожной жировой клетчатки, эксфолиация кожи, некроз и фиброз кожи, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии; очень редко* - синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; частота неизвестна - склеродермия, кожная красная волчанка*. Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия, миалгия; частота неизвестна*: системная красная волчанка. Местные реакции: часто - локальный отек, боль, эритема, индурация.
Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение активности щелочной фосфатазы; нечасто: повышение концентрации билирубина; редко* - повышение концентрации сывороточного креатинина. Прочие: очень часто - присоединение вторичных инфекций; нечасто - септический шок; редко* - пневмония, сепсис, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отеки; частота неизвестна* - синдром лизиса опухоли.
Побочные эффекты при комбинированной терапии Паклитаксел + циснлатин при терапии 1-ой линии рака яичников. Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином. Напротив, проявления миелосупрессии отмечаются реже и выражены слабее, чем при применении циклофосфамида и цисплатина. Проявления тяжелой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/кв.м отмечаются реже при использовании препарата Паклитаксел в дозе 135 мг/кв.м в виде 24-часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/кв.м в виде 3-часовой инфузии. Паклитаксел + трастузумаб при терапии рака молочной железы.
При применении препарата Паклитаксел в комбинации с трастузумабом для терапии 1-ой линии метастатического рака молочной железы нижеперечисленные побочные эффекты отмечались чаще, чем при монотерапии Паклитакселом: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, повышение артериального давления, носовое кровотечение, акне, герпетические высыпания, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте введения. Применение препарата Паклитаксел в комбинации с трастузумабом для терапии 2-ой линии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией паклитакселом. В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения.
Паклитаксел + доксорубицин при терапии рака молочной железы. Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, ранее не получавших химиотерапии. У пациентов, предварительно получавших курсы химиотерапии, особенно с применением антрациклинов, часто отмечались нарушение сердечной деятельности, уменьшение фракции выброса из левого желудочка и недостаточность функции желудочков. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда.
Паклитаксел + лучевая терапия. У пациентов, которым одновременно назначали паклитаксел и лучевую терапию, отмечались случаи лучевого пневмонита.