Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии и может отличаться в зависимости от комбинации используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии.
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 8 мг внутривенно или внутримышечно непосредственно перед началом химио- или лучевой терапии.
При высокоэметогенной химиотерапии максимальная начальная доза ондансетрона должна составлять 16 мг в виде 15-минутной инфузии. Однократная внутривенная доза не должна превышать 16 мг.
Эффективность ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии можно повысить путем однократного внутривенного введения дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед проведением химиотерапии.
При внутривенном введении в дозах, превышающих 8 мг, но не более максимальной 16 мг, перед лечением препарат следует разводить в 50-100 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций, либо 5% растворе декстрозы для инъекций, после чего вводить в течение не менее 15 минут. При введении ондансетрона в дозах, не превышающих 8 мг. разведения не требуется: в таком случае препарат можно вводить медленно внутримышечно или внутривенно в течение не менее 30 секунд.
После введения первой дозы ондансетрона можно вводить 2 дополнительные дозы внутримышечно или внутривенно но 8 мг с интервалом в 2-4 ч. либо обеспечить непрерывную инфузию со скоростью 1 мг/ч в течение не более 24 ч.
Для лечения отсроченной или затяжной рвоты спустя первые 24 ч рекомендован прием ондансетрона в лекарственных формах для ректального или перорального применения других производителей.
При лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше все дозы для внутривенного введения следует разводить и вводить в виде 15-минутной инфузии, а при необходимости повторного применения вводить не ранее, чем через 4 ч.
У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет после первой дозы ондансетрона 8 мг или 16 мг в виде 15-минутной инфузии можно вводить 2 дополнительные дозы (не ранее, чем через 4 ч) по 8 мг в виде 15-минутной инфузии.
У пациентов в возрасте 75 лет и старше первая внутривенная 15-минутная инфузия не должна превышать 8 мг. После введения первой дозы 8 мг можно вводить 2 дополнительные дозы в виде 15-минутной инфузии (не ранее, чем через 4 ч) по 8 мг.
Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.
У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период пол\выведения значительно увеличен. У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.
Тошнота и рвота при химиотерапии у детей и подростков (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет) Доза ондансетрона у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела. В педиатрических клинических исследованиях ондансетрон применялся в виде внутривенной инфузии после растворения препарата в 25-50 мл 0.9% раствора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в виде 15 минутной инфузии.
Ондансетрон следует назначать в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2 поверхности тела (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим пероральным приемом через 12 ч. Прием ондансетрона других производителей перорально может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. При применении препарата в данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.
Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Площадь поверхности тела - день 1 - день 2: < 0.6 м2 - 5 мг/м2 внутривенно, затем 2 мг ондансетрона внутрь каждые 12 ч - 2 мг ондансетрона внутрь через 12 ч; >/= 0.6 м2 и </= 1.2 м2 - 5 мг/м2 внутривенно, затем 4 мг внутрь* через 12 ч -
4 мг ондансетрона внутрь каждые 12 ч; > 1.2 м2 - 5 мг/м2 внутривенно или 8 мг внутривенно, затем 8 мг ондансетрона внутрь через 12 ч - 8 мг онднсетрона внутрь каждые 12 ч.
Ондансетрон следует назначать однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии в дозе 0.15 мг/кг массы тела (не более 8 мг). В первый день 2 дополнительные дозы могут вводиться с интервалом в 4 ч с последующим приемом препаратов ондансетрона перорально через 12 ч. Пероральный прием препаратов ондансетрона может продолжаться в течение 5 дней после химиотерапии. При применении препарата у пациентов данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.
Расчет дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Масса тела - день 1 - день 2-6: </= 10 кг - до 3 доз по 0.15 мг/кг внутривенно, каждые 4 ч -
2 мг ондансетрона внутрь каждые 12 ч; > 10 кг - до 3 доз по 0.15 мг/кг внутривенно, каждые 4 ч - 4 мг ондансетрона внутрь каждые 12 ч.
Взрослые: Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция ондансетрона в дозе 4 мг во время вводного наркоза.
Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде ондансетрон вводится однократно в дозе 4 мг внутримышечно или медленно внутривенно.
Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 18 лет): Для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, перенесших оперативное вмешательство под общей анестезией, ондансетрон можно применять в дозе 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до. во время или после вводного наркоза или после операции.
Пациенты пожилого возраста: Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше, получающими химиотерапию. Пациенты с нарушением функции почек: Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени: У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения значительно увеличен. Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина: У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона. его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.
Ондансетрон нельзя применять в одном шприце или инфузионном пакете с другими препаратами.
Ондансетрон следует смешивать с рекомендованными инфузионными растворами. Раствор должен быть использован или разбавлен непосредственно после вскрытия ампулы. Любой объем оставшегося раствора должен быть утилизирован.
Ондансетрон не следует обрабатывать в автоклаве.
Проведенные исследования совместимости с использованием инфузионных пакетов из поливинилхлорида и систем для введения из поливинилхлорида показали, что стабильность обеспечивается за счет использования инфузионных пакетов из полиэтилена или стеклянных флаконов типа 1.
Подтверждена стабильность разведенного препарата в инфузионном растворе натрия хлорида 0.9% или декстрозы 5% в шприцах из полипропилена. Поэтому можно сделать вывод о стабильности в шприцах из полипропилена препарата, разбавленного совместимыми инфузионными растворами.
В соответствии с требованиями надлежащей фармацевтической практики растворы для внутривенного введения следует готовить непосредственно перед введением в соответствующих асептических условиях.
Исследования фармацевтической совместимости показали. что ондансетрон с нижеперечисленными инфузионными растворами сохраняет свою стабильность в течение 7 дней при комнатной температуре (не выше 25° С) в условиях люминисцентного освещения или в холодильнике при температуре 2-8° С:
0.9% раствор натрия хлорида: - 5% раствор декстрозы; 10% раствор маннитола: - раствор Рингера: - 0.3% раствор калия хлорида и 0.9% раствор натрия хлорида; 0.3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.
Ондансетрон может быть введен в виде инфузии со скоростью 1 мг/ч из инфузионного пакета или шприцевого насоса.
Ондансетрон может вводиться через Y-порт в концентрации ондансетрона от 16 до 160 мкг/мл (8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) одновременно со следующими препаратами. Цисплатин - в концентрации до 0.48 мг/кг (например, 240 мг в 500 мл) при введении в течение от 1 до 8 ч. Фторурацил - в концентрации до 0.8 мг/мл (например, 2.4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) при введении со скоростью не менее 20 мл/ч (500 мл/24 ч). Более высокие концентрации фторурацила могут вызвать выпадение ондансетрона в осадок. Фторурацил для инфузий может содержать до 0.045% магния хлорида дополнительно к другим вспомогательным веществам, по которым установлена совместимость.
Карбоплатин - концентрации в диапазоне от 0.18 мг/мл до 9.9 мг/мл (например, от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) при введении в течение от 10 мин до 1ч.
Этопозид - концентрации в диапазоне от 0.144 мг/мл до 0.25 мг/мл (например, от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) при введении в течение от 30 мин до 1 ч.
Цефтазидим - Дозы в диапазоне от 250 мг до 2000 мг восстановленного водой для инъекций препарата в соответствии с инструкцией по применению производителя (например. 2.5 мл на 250 мг и 10 мл на 2 г цефтазидима) и вводимые в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 мин.
Циклофосфамид - дозы в диапазоне от 100 мг до 1 г восстановленного водой для инъекций препарата в соответствии с инструкцией по применению производителя (5 мл на 100 мг циклофосфамида) и вводимые в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 мин.
Доксорубицин - дозы в диапазоне от 10 до 100 мг восстановленного водой для инъекций препарата в соответствии с инструкциями по применению производителя (5 мл на 10 мг доксорубицина) и вводимые в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 мин.
Дексаметазон - возможно введение дексаметазона 20 мг в форме медленной внутривенной инъекции в течение от 2 до 5 мин через Y-порт, с введением от 8 до 16 мг ондансетрона. разведенного в 50-100 мл в совместимом растворе для инфузий в течение приблизительно 15 мин. Совместимость дексаметазона и ондансетрона была подтверждена при введении этих препаратов через одну и ту же систему для введения, что позволило получить ожидаемые концентрации от 32 мкг/мл до2.5 мг/мл для дексаметазона и от 8 мкг/мл до 1 мг/мл для ондансетрона.