Инструкция по применению Ондавелл таблетки 4мг

Активное вещество: Ондансетрона гидрохлорида дигидрат - 5,00 мг (в пересчете на ондансетрон 4,00 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 26,00 мг; лактозы моногидрат - 88,60 мг; кросповидон - 6,50 мг; повидон К-30 - 2,60 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,65 мг; магния стеарат - 0,65 мг.

Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых. Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей. Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых.

Препарат предназначен для приема внутрь. Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии и может отличаться в зависимости от дозы и комбинаций используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии. Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-24 мг. Рекомендуются следующие режимы дозирования препарата Ондавелл. Профилактика и лечение тошноты и рвоты вызванных цитостатическои химиотерапией и лучевой терапией у взрослых: При умеренно эметогенной химиотерапии или лучевой терапии 8 мг ондансетрона назначают за 1-2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг через 12 ч; При высокоэметогенной химиотерапии (например, при применении высоких доз циспластина), рекомендуемая доза составляет 24 мг одновременно с дексаметазоном внутрь в дозе 12 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии. Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч, взрослым следует продолжить прием препарата Ондавелл внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней после окончания основной терапии. Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей: Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 3 лет до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Ондансетрон обычно вводят в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/кв.м (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим приемом препарата внутрь через 12 ч. Прием препарата внутрь может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Профилактика послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых: Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется прием ондансетрона в дозе 16 мг внутрь за 1 ч до проведения наркоза. Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон применяется в лекарственной форме раствор для внутривенного и внутримышечного введения. Особые группы пациентов. Дети в возрасте от 3 лет до 18 лет. Исследования приема ондансетрона внутрь для профилактики или лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде не проводились; для этой цели рекомендовано применение ондансетрона в лекарственной форме раствор для внутривенного и внутримышечного введения в виде медленных внутривенных инъекций (продолжительностью не менее 30 секунд). Пациенты пожилого возраста. Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона с целью профилактики послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше, получавшими химиотерапию. Пациенты с нарушением функции почек. Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется. Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен. У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг. Пациенты с медленным метаболизмом спартеина - дебризохина. У пациентов с медленным метаболизмом спартеина - дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона, его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.

Повышенная чувствительность к ондансетрону и другим вспомогательным компонентам препарата; детский возраст до 3-х лет при профилактике и лечении тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией; детский возраст до 18 лет при профилактике и лечении тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией, а также при профилактике послеоперационной тошноты и рвоты; беременность и период грудного вскармливания; врожденный синдром удлинения QТ; совместное применение с апоморфином. С осторожностью: Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона у пациентов с повышенной чувствительностью к другим антагонистам 5НТз-рецепторов, с нарушением сердечного ритма и проводимости; у пациентов, получающих антиаритмические лекарственные препараты и бета-адреноблокаторы; у пациентов со значительными нарушениями электролитного баланса; у пациентов с удлинением или риском удлинения интервала QТс, включая пациентов с нарушением водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмией или у пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QТ или нарушения водно-электролитного баланса, или снижение частоты сердечных сокращений: у пациентов с подострой непроходимостью кишечника; у пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо- галактозной мальабсорбции, при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами. Применение при беременности и в период грудного вскармливании. Препарат Ондавелл противопоказан к применению в период беременности и грудного вскармливания.

Фармакодинамика. Ондансетрон является высокосслективным антагонистом 5-НТз-рецепторов (серотонина). Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При проведении лучевой терапии и использовании цитостатических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5-НТз-рецепторов и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (агеа роstrema) и запуск центрального механизма рвотного рефлекса. Таким образом, подавление ондансетроном тошноты и рвоты, вызванной цитостатической химио- и лучевой терапией, по-видимому, осуществляется за счет антагонистического воздействия на 5НТз-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе. Механизм действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты неясен, по всей видимости, он аналогичен таковому при тошноте и рвоте, вызванной цитостатической химио- и лучевой терапией. Ондансетрон не изменяет концентрацию пролактипа в плазме крови. Фармакокинетика. Фармакокинетические параметры ондансегрона не изменяются при его повторном приеме. Всасывание: после приёма внутрь ондансетрон полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Биодоступность составляет около 60 %. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1,5 ч и составляет приблизительной 30 нг/мл после приема препарата в дозе 8 мг. При применении препарата в дозах свыше 8 мг содержание ондансетрона в крови увеличивается непропорционально, так как при назначении высоких доз внутрь может уменьшаться его метаболизм при «первом прохождении» через печень. Биодоступность препарата несколько увеличивается при одновременном приеме с пищей, но не изменяется при приеме антацидов. Распределение: распределение ондансетрона при приеме внутрь, внутривенном или внутримышечном введении одинаково. Объем распределения при достижении равновесного состояния составляет около 140 л. Связывание с белками плазмы крови - 70-76 %. Метаболизм: Ондансетрон метаболизируется главным образом, в печени при участии нескольких микросомальных изоферментов (СYРIА2, СYРЗА4). Отсутствие изофермента СYР2D6 (полиморфизм спартениндебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона. Выведение: Ондансетрон выводится, в основном, путем метаболизма в печени. Менее 5 % введенной дозы выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 3 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях. У детей значение клиренса и объема распределения зависят от возраста. У детей в возрасте от 3 до 12 лет, подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. Коррекция дозы с учетом массы тела пациентов (от 0.1 мг/кг до 4 мг максимально) компенсирует эти изменения и нормализует системную экспозицию ондансетрона у детей. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 15-60 мл/мин) снижены системный клиренс и объем распределения, что приводит к небольшому и клинически незначимому увеличению периода полувыведения (Т1/2 - 5,4ч). У пациентов с тяжелым нарушением функции почек. находящихся на постоянном гемодиализе, фармакокинетика ондансетрона практически не изменяется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью значительно снижается клиренс ондансетрона, в результате чего Т1/2 увеличивается до 15 -32 ч, а биодоступность при приеме внутрь достигает 100 % вследствие снижения пресистемного метаболизма. У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг/сут. У лиц пожилого возраста наблюдается небольшое увеличение биодоступности до 65 % и Т1/2 до 5 ч. Основываясь на полученных данных о концентрациях ондансетрона в плазме крови, а также результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции, предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте >75 лет, чем у пациентов более молодого возраста. Пол: распределение ондансетрона зависит от пола, у женщин наблюдается более высокая абсорбция при приеме внутрь, а также снижение системного клиренса и объема распределения.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм. ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; нечасто - судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз и дискинезия) при отсутствии клинических последствий; редко - головокружение, преимущественно во время быстрого внутривенного введения. Нарушения со стороны органа зрения: редко - преходящие расстройства зрения (например, затуманенное зрение), главным образом во время внутривенного введения: очень редко - транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения. Нарушения со стороны сердца: нечасто - аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента SТ, брадикардия; редко - удлинение интервала QТ (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»). Нарушения со стороны сосудов: часто - чувство жара или «приливы»; нечасто -снижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - икота. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - бессимптомное повышение активности «печеночных» ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) (в основном, наблюдаюсь у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидерматьный некролиз.

Симптоматика. В настоящее время недостаточно данных относительно передозировки ондансетроном. В большинстве случаев симптомы передозировки были схожи с нежелательными явлениями, о которых сообщаюсь в отношении пациентов, получающих рекомендованные дозы. Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QТ. Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ в случае передозировки препаратом. При передозировке препаратом при приеме внутрь у детей сообщалось о симптомах, указывающих на серотониновый синдром. Лечение. Специфического антидота для ондансетрона нет, поэтому при подозрения на передозировку рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию. Дальнейшее лечение следует проводить исходя из клинической ситуации. Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки препаратом, так как маловероятно, что пациенты ответят на лечение препаратами ипекакуаны в связи с противорвотным действием ондансетрона.

Нет данных, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, обычно принимаемых в комбинации с ним. Специальные исследования показали, что ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом. трамадолом или пропофолом. Ондансетрон метаболизируется рядом изоферментов системы цитохрома Р450 в печени: СYРЗА4, СYР2D6 и СYРIА2. В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон. ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците СYР2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы. Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препаратами, которые влияют на удлинение интервала QТ и/или вызывают нарушения электролитного баланса или снижение частоты сердечных сокращений. Апоморфии. На основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом одновременное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано. Фенитоин, карбамазепин и рифампицин. У больных, получавших мощные индукторы СYРЗА4 (фенитоин. карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона при пероральном приеме препарата был повышен, а концентрация ондансетрона в крови была пониженной. Серотонинергические лекарственные препараты (например, СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и СИОЗСН (ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина)). Установлено, что при комбинированном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая СИОЗС и СИОЗСН возрастает риск развития серотонинового синдрома (включая измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно- мышечные нарушения). Трамадол. Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Ондансетрон в таблетированной лекарственной форме, не следует назначать детям с площадью поверхности тела менее 0,6 кв.м. Так как ондансетрон замедляет моторику кишечника, пациенты с симптомами подострой кишечной непроходимости требуют регулярного наблюдения врача. Ондансетрон вызывает удлинение интервала QТ. Перед назначением препарата следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. В ходе пострегистрационных исследований были зафиксированы сообщения о развитии серотонинового синдрома включая изменения сознания, нарушения вегетативной регуляции и нервно-мышечные нарушения) на фоне совместного применения ондансетрона и других препаратов, влияющих на серотонипергическую передачу (включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина. Необходимо вести тщательное медицинское наблюдение за такими пациентами. У пациентов, получающих ондансетрон для профилактики тошноты и рвоты после аденотомии и тонзиллэктомии, препарат может маскировать симптомы скрытого кровотечения. Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Ондавелл. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: Ондансетрон не оказывает отрицательного влияния на психомоторную активность и не вызывает седативный эффект. В период лечения препаратом Ондавелл необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 °С.