Инструкция по применению Ондансетрон-Тева раствор для инъекций 2мг/мл 4мл

В 1мл раствора содержится: активное вещество ондансетрона гидрохлорида дигидрат (в пересчете на ондансетрон) - 2,50 (2,00)мг; вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат - 0,50мг; натрия цитрата дигидрат - 0,33мг; натрия хлорид - 8,30мг; вода для инъекций до 1мл, натрия цитрата дигидрат q.s., хлористоводородная кислота q.s.

Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых; профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей; профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей.

Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых: выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии и может отличаться в зависимости от комбинаций используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии. Взрослые: рекомендуемая доза составляет 8мг, внутривенно или внутримышечно непосредственно перед началом химио- или лучевой терапии. При высокоэметогенной химиотерапии максимальная начальная доза ондансетрона должна составлять 16мг в виде 15 минутной инфузии. Однократная внутривенная доза ондансетрона не должна превышать 16мг. Эффективность ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии можно повысить путем однократного внутривенного введения дексаметазона натрия фосфата в дозе 20мг перед проведением химиотерапии. При внутривенном введении в дозах, превышающих 8мг, но не более максимальной 16мг, перед лечением ондансетрон следует разводить в 50-100мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствора декстрозы для инъекций, после чего вводить в течение не менее 15 минут. При введении ондансетрона в дозах, не превышающих 8мг, разведение не требуется; в таком случае препарат можно вводить медленно внутримышечно или внутривенно в течение не менее 30 секунд. После введения первой дозы ондансетрона можно вводить 2 дополнительные дозы внутримышечно или внутривенно по 8мг с интервалом в 2-4 часа, либо обеспечить непрерывную инфузию со скоростью 1мг/ч в течение и более 24 часов. Для лечения отсроченной или затяжной рвоты спустя первые 24 часа рекомендован прием ондансетрона в лекарственных формах для ректального или перорального применения. Пациенты пожилого возраста: при лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше все дозы для внутривенного введения следует разводить и вводить в виде 15-минутной инфузии, а при необходимости повторного применения вводить не ранее, чем через 4 часа. У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет после первой дозы ондансетрона 8мг или 16мг в виде 15-минутной инфузии можно вводить 2 дополнительные дозы (не ранее, чем через 4 часа) по 8мг в виде 15-минутной инфузии. У пациентов в возрасте 75 лет и старше доза при первой внутривенной 15-минутной инфузии не должна превышать 8мг. После введения первой дозы 8мг можно вводить 2 дополнительные дозы в виде 15-минутной инфузии (не ранее, чем через 4 часа) по 8мг. Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей: тошнота и рвота при химиотерапии у детей и подростков (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет). Доза ондансетрона у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела. В педиатрических клинических исследованиях ондансетрон применялся после растворения препарата в 25-50мл 0,9% раствора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в виде 15-минутной внутривенной инфузии. Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Ондансетрон следует назначать в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5мг/м2 (не более 8мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим пероральным приемом через 12ч. Прием ондансетрона перорально может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. При применении препарата в данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых. Данные для расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. При площади поверхности тела менее 0,6м2 в 1 день назначают в дозе 5мг/м2 внутривенно, затем 2,5 мл сиропа (2мг ондансетрона) через 12 часов; со 2 по 6 день назначают - 2,5мл сиропа (2мг ондансетрона) каждые 12 часов. При площади поверхности тела от 0,6м2 до 1,2 м2 в 1 день назначают в дозе 5мг/м2 внутривенно, затем 5мл сиропа или лиофилизированные таблетки (4мг ондансетрона) через 12 часов; со 2 по 6 день - 5мл сиропа или лиофилизированные таблетки (4мг ондансетрона) каждые 12 часов. При площади поверхности тела более 1,2м2 в 1 день назначают в дозе 5мг/м2 внутривенно или 8мг внутривенно, затем 10мл сиропа (8мг ондансетрона) через 12 часов; со 2 по 6 день назначают - 10мл сиропа или лиофилизированные таблетки (8мг ондансетрона) каждые 12 часов. данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых. Расчет дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией Ондансетрон раствор для внутривенного и внутримышечного введения следует вводить однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии в дозе 0,15мг/кг. Доза при внутривенном введении не должна превышать 8мг. В первый день 2 дополнительные дозы могут вводится с интервалом в 4 часа с последующим приемом ондансетрона перорально через 12 часов. Пероральный прием препарата может продолжаться в течение 5 дней после химиотерапии. При применении ондансетрона у пациентов данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых. Данные для расчета доз на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. При массе тела менее 10кг в 1 день назначают - до 3 доз по 0,15мг/кг внутривенно каждые 4 часа; со 2 по 6 день 2,5мл сиропа (2мг ондансетрона) каждые 12 часов. При массе тела более 10кг в 1 день назначают до 3 доз по 0,15мг/кг внутривенно каждые 4 часа; со 2 по 6 день - 5мл сиропа или лиофилизированные таблетки (4мг ондансетрона) каждые 12 часов Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей. Взрослые: для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция ондансетрона в дозе 4мг во время вводного наркоза. Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде ондансетрон вводится однократно в дозе 4мг внутримышечно или медленно внутривенно. Деты и подростки в (возрасте от 1 месяца до 18 лет): для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационным периоде у детей, перенесших оперативное вмешательство под общей анестезией, ондансетрон можно применять в дозе 0,1мг/кг (максимально до 4мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до, во время и после вводного наркоза или после операции. Пациенты пожилого возраста: имеется ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше, получающих химиотерапию. Пациенты с нарушением функции почек: коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется. Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения значительно увеличен. Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8мг. Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина: у пациентов с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона, его концентрация в плазме крови не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона не требуется. Фармацевтическая совместимость: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера, 0,3% раствор калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида, 0,3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы. Инфузионные растворы должны быть приготовлены непосредственно перед использованием. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется.

Повышенная чувствительность к ондансетрону или любому другому компоненту препарата; одновременное применение с апоморфином; врожденный синдром удлинения интервала QT; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 6 месяцев по показанию «Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей»; детский возраст до 1 месяца по показанию «Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей».

Фармакодинамика: Ондансетрон является селективным антагонистом 5-НТ3-рецепторов. Механизм действия препарата, направленный на подавление тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании цитостатических препаратов возможно высвобождение серотонина (5-НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5-НТ-рецепторов и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных волокон блуждающего нерва, в свою очередь, может вызывать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema) и, следовательно, запускать рвотный рефлекс через центральный механизм. Таким образом, подавление ондансетроном химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5-НТ3-рецепторы нейронов, расположенных как в периферической, так и в центральной нервной системе (ЦНС). Механизм действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты не ясен, вероятно, он аналогичен таковому при купировании тошноты и рвоты, связанных с проведением химиотерапии и лучевой терапии в онкологии. Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови. Фармакокинетика: фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении. Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при внутримышечном и внутривенном введении. Обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы крови (70-76%). Распределение ондансетрона сходно при пероральном, внутримышечном и внутривенном введении у взрослых, объем распределения в равновесном состоянии составляет около 140л. Ондансетрон метаболизируется. главным образом, в печени при участии нескольких изоферментов системы цитохрома Р450: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона. Ондансетрон выводится из системного кровотока, в основном, посредством метаболизма в печени. Менее 5% от введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. После парентерального введения период полувыведения (Т1/2) составляет 3ч. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении. Пол: фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин. Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 18 лет): у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев (n=19), перенесших хирургическое вмешательство, клиренс был приблизительно на 30% меньше, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n=22), но сопоставим с данными показателями у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). Период полувыведения в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составил 6,7ч, в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет - 2,9ч. У пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев коррекции дозы не требуется, поскольку у данной категории пациентов применяется однократное внутривенное введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким объемом распределения у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев. У детей в возрасте от 3 до 12 лет (n=21), подвергшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей. Популяционный фармакокинетический анализ был проведен у 428 пациентов (пациентов со злокачественными заболеваниями, пациентов хирургического профиля и здоровых добровольцев) в возрасте от 1 года до 44 лет, которым внутривенно вводился ондансетрон. По данным результатов проведенного исследования системная экспозиция ондансетрона AUC после приема внутрь и внутривенного введения детям и подросткам была сравнима с таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению со значениями у детей. Клиренс ондансетрона зависел от массы тела пациента, но не зависел от возраста, за исключением младенцев в возрасте от 1 до 4 месяцев. Пациенты пожилого возраста: исследования с участием здоровых пожилых добровольцев продемонстрировали небольшое, ассоциированное с возрастом увеличение биодоступности и T1/2. Основываясь на полученных данных о концентрации ондансетрона в плазме крови, а также результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции, предполагается более выраженное влияние на интервал QT у пациентов в возрасте старше 75 лет, чем у пациентов более молодого возраста. Пациенты с нарушением функции почек: исследования препарата в пероральной форме и форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения с участием пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 15-60мл/мин) показали, что изменений дозы или режима дозирования ондансетрона у данной категории пациентов не требуется. С учетом высокого терапевтического индекса фармакокинетические изменения не являются клинически значимыми. Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением Т1/2 от 15 до 32ч и. как следствие, происходит снижение пресистемного метаболизма, биодоступность при приеме внутрь достигает 100%.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, но менее 1/10), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100), редко (более 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000. включая отдельные случаи). Нежелательные реакции, наблюдаемые «очень часто», «часто» и «нечасто», обычно определяли по данным клинических исследований. Частоту встречаемости при приеме плацебо также учитывали. Нежелательные реакции, наблюдаемые «редко» и «очень редко», определяли на основании спонтанных сообщений, полученных в рамках пострегистрационного наблюдения. При приеме стандартных рекомендованных доз ондансетрона установлена частота встречаемости, представленная ниже. Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с профилем, наблюдаемым у взрослых. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; нечасто - судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко - головокружение, преимущественно во время быстрого внутривенного введения. Нарушения со стороны органа зрения: редко - преходящие расстройства зрения (например, затуманенное зрение), главным образом, во время внутривенного введения; очень редко - транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения. Нарушения со стороны сердца: нечасто - аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия; редко - удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»). Нарушения со стороны сосудов: часто - чувство жара или «приливы»; нечасто - снижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - икота. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - бессимптомное повышение активности «печеночных» ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) (в основном, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - местные реакции при внутривенном введении - жжение в месте введения.

Симптомы: в настоящее время недостаточно данных относительно передозировки ондансетрона. В большинстве случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными дозозависимыми реакциями, возникающими при приеме препарата в рекомендованных дозах. Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется мониторинг ЭКГ в случае передозировки ондансетроном. При передозировке препаратом при приеме внутрь у детей сообщалось о симптомах, указывающих на серотониновый синдром. Лечение: специфического антидота нет, поэтому при передозировке рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетроном, так как пациенты могут не ответить на лечение в связи с противорвотным действием ондансетрона.

Нет данных, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, обычно применяемых в комбинации с ним. Специальные исследования показали, что ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом. трамадолом или пропофолом. Ондансетрон метаболизируется рядом изоферментов системы цитохрома Р450 в печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1А2. В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы. Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препаратами, которые влияют на удлинение интервала QT и/или вызывают нарушения электролитного баланса, или снижение частоты сердечных сокращений. Апоморфин: на основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом одновременное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано. Фенитоин, карбамазепин, рифампицин: у больных, получавших мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин, рифампицин), клиренс ондансетрона при пероральном приеме препарата был повышен, а концентрация ондансетрона в крови была пониженной. Трамадол: имеются данные небольших клинических исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола. При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН), возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения). Серотонинергические лекарственные препараты, например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН). Установлено, что при совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая СИОЗС и СИОЗСН возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения). Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: препарат в концентрации от 16мкг/мл до 160мкг/мл (например, от 8мг/500мл до 8мг/50мл, соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами: цисплатин (в концентрации до 0,48мг/мл) в течение 1-8ч; фторурацил (в концентрации до 0,8мг/мл со скоростью 20мл/ч - более высокие концентрации фторурацила могут вызывать выпадение ондансетрона в осадок); карбоплатин (в концентрации 0,18-9,9мг/мл) в течение 10-60 мин; этопозид (в концентрации 0,144-0,25мг/мл в течение 30-60 мин); цефтазидим (в дозе 0,25-2,0г в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин); циклофосфамид (в дозе 0,1-1,0г в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин); доксорубицин (в дозе 10-100мг в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин); дексаметазон: возможно внутривенное введение 20мг дексаметазона медленно, в течение 2-5 мин. Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона могут составлять от 32мкг до 2,5мг/мл, ондансетрона - от 8мкг до 1мг/мл.

С осторожностью: следует применять у пациентов при повышенной чувствительности к другим селективным антагонистам серотониновых 5НТ3-рецепторов (например, гранисетрон, доласетрон), у пациентов с нарушениями сердечного ритма и сердечной проводимости, при одновременном применении с антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами, лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, у пациентов со значительными электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия), (очень редко при введении ондансетрона были зарегистрированы транзиторные изменения в электрокардиограмме (ЭКГ), включая удлинение интервала QT), у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, с риском развития или уже имеющимся удлинением интервала QT. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: адекватных и контролируемых исследований по применению ондансетрона у беременных женщин не проводилось, поэтому противопоказано применять препарат во время беременности. Ондансетрон выделяется в грудное молоко животных. Неизвестно выделяется ли препарат в грудное молоко женщин, поэтому в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5-НТ3-рецепторов. Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому кишечнику, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение. Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа «пируэт» среди пациентов, получающих ондансетрон. Не следует назначать препарат пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с удлинением и риском удлинения интервала QT, включая пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения водно-электролитного баланса. Перед введением препарата Ондансетрон-Тева необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. В пострегистрационных исследованиях были также зарегистрированы случаи двунаправленной желудочковой тахикардии. При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН), возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения). Препарат не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными средствами, за исключением средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами». Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как головная боль, головокружение и нарушение зрения, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Хранить в защищенном от света недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.