Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых. Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии и может отличаться в зависимости от комбинаций используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии.
Взрослые: рекомендуемая доза составляет 8мг внутривенно или внутримышечно непосредственно перед началом химио- или лучевой терапии.
При высокоэметогенной химиотерапии максимальная начальная доза ондансетрона должна составлять 16мг в виде 15-минутной инфузии. Однократная внутривенная доза препарата не должна превышать 16мг. Эффективность ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии можно повысить путем однократного внутривенного введения дексаметазона натрия фосфата в дозе 20мг перед проведением химиотерапии.
При внутривенном введении в дозах, превышающих 8мг, но не более максимальной 16мг, перед лечением препарат следует разводить в 50-100мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствора декстрозы для инъекций, после чего вводить в течение не менее 15 мин. При введении ондансетрона в дозах, не превышающих 8мг, разведения не требуется; в таком случае препарат можно вводить медленно внутримышечно или внутривенно в течение не менее 30 сек. После введения первой дозы ондансетрона можно вводить 2 дополнительные дозы внутримышечно или внутривенно по 8мг с интервалом в 2-4ч, либо обеспечить непрерывную инфузию со скоростью 1мг/ч в течение не более 24ч.
Для лечения отсроченной или затяжной рвоты спустя первые 24ч рекомендован прием препарата в лекарственных формах для перорального применения.
Пациенты пожилого возраста: при лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше все дозы для внутривенного введения следует разводить и вводить в виде 15-минутной инфузии, а при необходимости повторного применения вводить не ранее, чем через 4ч.
У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет после первой дозы ондансетрона 8мг или 16мг в виде 15-минутной инфузии можно вводить 2 дополнительные дозы (не ранее, чем через 4ч) по 8мг в виде 15-минутной инфузии.
У пациентов в возрасте 75 лет и старше первая внутривенная 15-минутная инфузия не должна превышать 8мг. После введения первой дозы 8мг можно вводить 2 дополнительные дозы в виде 15-минутной инфузии (не ранее, чем через 4ч) по 8мг.
Пациенты с нарушением функции почек: коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен.
У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8мг.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина: у пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей: тошнота и рвота при химиотерапии у детей и подростков (в возрасте с 6 месяцев до 18 лет)
Доза ондансетрона у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.
В педиатрических клинических исследованиях ондансетрон применялся в виде внутривенной инфузии после растворения в 25-50мл 0,9% раствора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в виде 15-минутной инфузии.
Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте с 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией Ондансетрон следует назначать в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5мг/м2 (не более 8мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим пероральным приемом (например в лекарственной форме «сироп») через 12ч. Прием препарата ондансетрона перорально может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. При применении препарата в данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.
Данные для расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте с 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.
При площади поверхности тела менее 0,6м2 в 1 день назначают в дозе 5мг/м2 внутривенно, затем 2,5 мл сиропа (2мг ондансетрона) через 12 часов; со 2 по 6 день назначают - 2,5мл сиропа (2мг ондансетрона) каждые 12 часов.
При площади поверхности тела от 0,6м2 до 1,2 м2 в 1 день назначают в дозе 5мг/м2 внутривенно, затем 5мл сиропа (4мг ондансетрона) через 12 часов; со 2 по 6 день - 5мл сиропа (4мг ондансетрона) каждые 12 часов.
При площади поверхности тела более 1,2м2 в 1 день назначают в дозе 5мг/м2 внутривенно или 8мг внутривенно, затем 10мл сиропа (8мг ондансетрона) через 12 часов; со 2 по 6 день назначают - 10мл сиропа (8мг ондансетрона) каждые 12 часов.
Расчет дозы па основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией Препарат, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, следует вводить однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии в дозе 0,15мг/кг. Доза при внутривенном введении не должна превышать 8мг. В первый день 2 дополнительные дозы могут вводиться с интервалом в 4 часа с последующим приемом ондансетрона в форме сиропа внутрь через 12ч. Пероральный прием препарата ондансетрона может продолжаться в течение 5 дней после химиотерапии. При применении препарата у пациентов данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.
Данные для расчета доз на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией: при массе тела менее 10кг в 1 день назначают - до 3 доз по 0,15мг/кг внутривенно каждые 4 часа; со 2 по 6 день 2,5мл сиропа (2мг ондансетрона) каждые 12 часов. При массе тела более 10кг в 1 день назначают до 3 доз по 0,15мг/кг внутривенно каждые 4 часа; со 2 по 6 день - 5мл сиропа или лиофилизированные таблетки (4мг ондансетрона) каждые 12 часов.
Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей с 1 месяца. Взрослые: для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция препарата ондансетрона в дозе 4мг во время вводного наркоза. Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде ондансетрон вводится однократно в дозе 4мг внутримышечно или медленно внутривенно.
Дети и подростки (в возрасте с 1 месяца до 18 лет): для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, перенесших оперативное вмешательство под общей анестезией, ондансетрон можно применять в дозе 0,1мг/кг (максимально до 4мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 сек) до, во время или после вводного наркоза или после операции.
Пациенты пожилого возраста: имеется ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше, получающими химиотерапию.
Пациенты с нарушением функции почек: коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения значительно увеличен. Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8мг.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина: у пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона, его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.
Фармацевтическая совместимость: препарат, раствор для внутривенного и внутримышечного введения должен быть использован или разбавлен непосредственно после вскрытия флакона. Любой объем оставшегося раствора должен быть утилизирован.
Препарат, раствор для внутривенного и внутримышечного введения не следует обрабатывать в автоклаве.
Для разведения инъекционного раствора ондансетрона могут применяться следующие растворы: 0,9% раствор натрия хлорида; 5% раствор декстрозы; раствор Рингера; 10% раствор маннитола; 0,3% раствор калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида; 0,3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.
Совместимость с другими препаратами: препарат может быть введен в виде инфузии со скоростью 1мг/ч.
Препарат может вводиться через Y-порт в концентрации ондансентрона от 16 до 160мкг/мл (например, 8мг/500мл и 8мг/50мл, соответственно) одновременно с препаратами: цисплатин, фторурацил, карбоплатин, этопозид, цефтазидим, циклофосфамид, доксорубицин, дексаметазон, описанными ниже.
Цисплатин - в концентрации до 0,48мг/мл (например, 240мг в 500мл) при введении в течение от 1 до 8ч.
Фторурацил - в концентрации до 0,8мг/мл (например, 2,4г в 3л или 400мг в 500мл) при введении со скоростью не менее 20мл/ч (500мл за 24ч). Более высокие концентрации фторурацила могут вызвать выпадение ондансетрона в осадок. Фторурацил для инфузий может содержать до 0,045% магния хлорида дополнительно к другим вспомогательным веществам, по которым установлена совместимость.
Карбоплатин - концентрации в диапазоне от 0,18мг/мл до 9,9мг/мл (например, от 90мг в 500 мл до 990мг в 100мл) при введении в течение от 10 мин до 1ч.
Этопозид - концентрации в диапазоне от 0,144мг/мл до 0,25мг/мл (например, от 72мг в 500мл до 250мг в 1л) при введении в течение от 30 мин до 1ч.
Цефтазидим - дозы в диапазоне от 250мг до 2000мг восстановленного водой для инъекций препарата в соответствии с инструкциями по применению производителя (например, 2,5мл на 250мг и 10мл на 2г цефтазидима) и вводимые в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 мин.
Циклофосфамид - дозы в диапазоне от 100мг до 1г восстановленного водой для инъекций препарата в соответствии с инструкциями по применению производителя (5мл на 100мг циклофосфамида) и вводимые в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 мин.
Доксорубицин - дозы в диапазоне от 10 до 100мг восстановленного водой для инъекций препарата в соответствии с инструкциями по применению производителя (5мл на 10мг доксорубицина) и вводимые в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 мин.
Дексаметазон - возможно введение дексаметазона натрия фосфата 20мг в форме медленной внутривенной инъекции в течение от 2 до 5 мин через Y-порт, с введением от 8 до 16мг ондансетрона, разведенного в 50-100мл в совместимом растворе для инфузий, в течение, приблизительно, 15 мин. Совместимость дексаметазона натрия фосфата и ондансетрона подтверждена при введении этих препаратов через одну и ту же систему для введения, что позволило получить ожидаемые концентрации от 32мкг/мл до 2,5мг/мл для дексаметазона натрия фосфата и от 8мкг/мл до 1мг/мл для ондансетрона.