Линпарза таблетки 100мг

Рак яичников: препарат Линпарза показан для: поддерживающей монотерапии впервые выявленного распространенного эпителиального рака яичников, рака маточной трубы или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности с мутациями в генах ВRСА у взрослых пациенток, ответивших (полный или частичный ответ) на платиносодержащую химиотерапию первой линии; поддерживающей монотерапии платиночувствительного рецидива эпителиального рака яичников, рака маточной трубы или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности у взрослых пациенток, ответивших (полный или частичный ответ) на платиносодержащую химиотерапию. Препарат Линпарза в комбинации с бевацизумабом показан для: поддерживающей терапии впервые выявленного распространенного эпителиального рака яичников, рака маточной трубы или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности у взрослых пациенток, ответивших (полный или частичный ответ) на платиносодержащую химиотерапию первой линии в комбинации с бевацизумабом. Рак молочной железы: препарат Линпарза показан для: адъювантной терапии раннего НЕR2-негативного рака молочной железы высокого риска у взрослых пациентов с мутациями в генах BRCA, ранее получавших неоадъювантную или адъювантную химиотерапию; монотерапии метастатического HER2-негативного рака молочной железы у взрослых пациентов с герминальными мутациями в генах BRCA, ранее получавших неоадъювантную или адъювантную химиотерапию либо химиотерапию по поводу метастатического заболевания. Аденокарцинома поджелудочной железы: препарат Линпарза показан для: поддерживающей монотерапия метастатической аденокарциномы поджелудочной железы с герминальными мутациями в генах BRCA у взрослых пациентов, у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания на платиносодержащей химиотерапии первой линии. Рак предстательной железы: препарат Линпарза показан для: монотерапии метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы с герминальными и/или соматическими мутациями генов, участвующих в репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации, у пациентов с прогрессированием заболевания после терапии новыми гормональными препаратами. Препарат Линпарза в комбинации с абиратероном и преднизолоном показан для: терапии метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы у взрослых пациентов.

Повышенная чувствительность к олапарибу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата. Беременность и период грудного вскармливания (во время терапии и в течение 1 месяца после последнего приема препарата). Нарушение функции почек тяжелой степени. Нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлда - Пью). Дети и подростки в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Клинические исследования олапариба в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными препаратами, включая препараты, повреждающие ДНК, свидетельствуют о потенцировании и удлинении миелосупрессивной токсичности. Доза препарата Линпарза, рекомендуемая в качестве монотерапии, не подходит для комбинированного применения с другими миелосупрессивными противоопухолевыми лекарственными препаратами. Влияние других препаратов на олапариб: ощные и умеренные ингибиторы изоферментов СYРЗА: метаболизм олапариба в основном происходит за счет изоферментов цитохрома СYРЗА4/5. Одновременное применение олапариба с мощным ингибитором СYРЗА итраконазолом повышало среднюю Сmах олапариба на 42% и среднюю АUС на 170%. Поэтому не рекомендуется совместное применение итраконазола, а также других мощных ингибиторов СYРЗА, таких как телитромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром или кобицистатом, индинавир, саквинавир, нелфинавир, боцепревир, телапревир и др., с препаратом Линпарза. По данным физиологически обоснованного моделирования фармакокинетики совместное применение с умеренными ингибиторами изоферментов СУРЗА замедляет клиренс олапариба. Поэтому совместное применение олапариба с умеренными ингибиторами изоферментов СYРЗА, такими как ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил и др., не рекомендуется. В случаях, когда требуется одновременное применение с мощным или умеренным ингибитором СYРЗА, доза препарата Линпарза должна быть снижена. Кроме того, во время терапии препаратом Линпарза не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок, так как он является ингибитором СYРЗА. Мощные и умеренные индукторы изоферментов СYРЗА: при совместном применении олапариба с рифампицином, мощным индуктором СYРЗА, Сmах олапариба снижалась на 71%, AUС - на 87%. Из-за возможности существенного снижения эффективности препарата при совместном применении с мощными индукторами СYРЗА. такими как фенитоин, рифабутин, рифампин (рифампицин), рифапентин, карбамазепин, невирапин, фенобарбитал, препараты зверобоя продырявленного и др., их совместное применение не рекомендуется. По данным физиологически обоснованного моделирования фармакокинетики совместное применение с умеренными индукторами изоферментов СYРЗА уменьшает АUC олапариба на 60%. Поэтому из-за возможности существенного снижения эффективности препарата Линпарза при совместном применении с умеренными индукторами СУРЗА, такими как бозентан, эфавиренц, этравирин, модафинил, нафциллин и др., их совместное применение не рекомендуется. При необходимости применения умеренного ингибитора СУРЗА следует помнить о возможном снижении клинической эффективности препарата Линпарза. Влияние олапариба на другие препараты: взаимодействия, опосредованные изоферментом СYР: in vitro было показано, что олапариб способен как ингибировать, так и индуцировать изофермент СYРЗА4. Однако данные физиологически обоснованного моделирования фармакокинетики и клинические данные свидетельствуют о том, что результирующим эффектом является слабое ингибирование изофермента СYРЗА4 in vivo. В связи с этим следует с осторожностью применять чувствительные субстраты СYРЗА или субстраты с узким терапевтическим диапазоном (например, симвастатин, цизаприд, циклоспорин, алкалоиды спорыньи, фентанил, пимозид, сиролимус, такролимус и кветиапин) совместно с препаратом Линпарза. В отношении пациентов, которые одновременно с олапарибом получают субстраты СYРЗА с узким терапевтическим диапазоном, рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг. В условиях in vitro была продемонстрирована индукция СYР1А2 и 2В6, при этом в случае изофермента СYР2В6 вероятность клинически значимой индукции наиболее высока. Поэтому одновременное применение с препаратом Линпарза может снижать экспозицию субстратов этих метаболических ферментов. Взаимодействия с белками-переносчиками лекарственных средств: показано, что в условиях in vitro олапариб может ингибировать ОАТР1В1, ОСТ1, ОСТ2, ОАТЗ, МАТЕ1 и МАТЕ2К. Клиническая значимость этого явления неизвестна. Однако нельзя исключать, что олапариб может увеличивать экспозицию субстратов ОАТР1В1 (например, бозентан, глибенкламид, репаглинид, статины и валсартан), ОСТ1 (например, метформин), ОСТ2 (например, сывороточный креатинин), ОАТЗ (например, фуросемид и метотрексат), МАТЕ1 (например, метформин и цисплатин) и МАТЕ2К (например, метформин). В частности, следует с осторожностью назначать олапариб одновременно с любым препаратом из группы статинов.