Основными нежелательными реакциями (HP), отмечавшимися при применении октреотида, были нарушения со стороны ЖКТ и нервной системы, нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей, обмена веществ и питания.В клинических исследованиях наиболее часто при применении октреотида наблюдались диарея, боль в животе, тошнота, вздутие живота, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор, также часто отмечались головокружение, боль различной локализации, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), нарушение функции щитовидной железы (уменьшение концентрации тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина), мягкая консистенция стула, снижение толерантности к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия. HP сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости.
Для определения частоты HP, выявленных в ходе клинических исследований препарата, использованы следующие критерии: очень часто (>/= 1/10); часто (>/=1/100, < 1/10); нечасто (>/= 1/1000, < 1/100); редко (>/=1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения. Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто - диарея, боль в животе, тошнота, запор, вздутие живота; часто - диспепсия, рвота, чувство наполнения/тяжести в животе, стеаторея, мягкая консистенция стула, обесцвечивание стула. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение.
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - гипотиреоз; нарушение функции щитовидной железы (уменьшение концентрации тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина). Нарушения обмена веществ и питания: очень часто - гипергликемия; часто - гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе, уменьшение аппетита; нечасто - дегидратация. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - холелитиаз; часто - холецистит, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), гипербилирубинемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд, кожная сыпь, алопеция. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка. Нарушения со стороны сердца: часто - брадикардия; нечасто - тахикардия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - реакции в месте введения (например, боль или гиперчувствительность, покалывание или ощущение жжения, отек, парестезия, эритема); часто - астения. Лабораторные и инструментальные данные: часто - увеличение активности
«печеночных» трансаминаз. HP, выявленные в постмаркетинговом периоде на основании отдельных спонтанных сообщений и случаев, описанных в литературе (частота HP неизвестна). Поскольку данные о HP в постмаркетинговом периоде были получены на основании добровольных спонтанных сообщений из популяции неизвестной численности, оценить частоту их встречаемости невозможно (частота неизвестна).
HP классифицированы по системам органов, в пределах каждой системы органов HP расположены в порядке уменьшения их значимости. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: острый гепатит без явлений холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха. Нарушения со стороны ЖКТ: острый панкреатит. Нарушения со стороны сердца: аритмии. Лабораторные и инструментальные данные: увеличение активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы.
Описание отдельных HP: нарушения со стороны ЖКТ, обмена веществ и питания: при применении октреотида в редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, болезненность при пальпации и напряжение мышц передней брюшной стенки (мышечный дефанс), несмотря на то, что выведение жиров с калом может возрастать, нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушения всасывания (мальабсорбция). Вероятность возникновения таких HP может быть уменьшена путем введения препарата между приемами пищи или перед сном. Заболевания желчного пузыря и сопутствующие реакции:
аналоги соматостатина демонстрируют способность ингибировать сокращение желчного пузыря и снижать секрецию желчи, что может привести к нарушению функции и возникновению осадка, частота камнеобразования в желчном пузыре на фоне применения октреотида оценивается в 15-30 %, частота в общей популяции - 5-20 %, наличие камней в желчном пузыре или билиарного сладжа у пациентов, получающих терапию октреотидом, в большинстве случаев протекает бессимптомно. В случае наличия клинических симптомов следует проводить терапию растворения камней с использованием препаратов желчных кислот или хирургическое вмешательство. Реакции в месте введения: в месте проведения подкожной инъекции могут возникать боль или чувствительность при введении препарата, покалывание или чувство жжения, также могут возникать покраснение и отек, длительность явлений редко превышает 15 минут, неприятные ощущения в месте введения могут быть уменьшены введением раствора препарата комнатной температуры или введением меньших объемов препарата с более высокой концентрацией. Нарушения со стороны сердца:
брадикардия является часто возникающим HP при применении аналогов соматостатина, по данным ЭКГ исследования на фоне применения препарата у пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдались удлинение интервала QT, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтажный тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец Р и неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т. Поскольку у данной категории пациентов отмечались сопутствующие заболевании сердца, причинно-следственная связь между применением октреотида и развитием данных HP не установлена. Панкреатит: при длительном п/к применении октреотида отмечались случаи развития панкреатита, обусловленного холелитиазом, сообщалось об очень редких случаях развития острого панкреатита в первые часы или дни после п/к введения октреотида, который разрешался самостоятельно после отмены препарата. Реакция гиперчувствительности и анафилактические реакции: в пострегистрационном периоде применения октреотида отмечались случаи развития реакций гиперчувствительности и аллергических реакций, с локализацией преимущественно на коже, редко затрагивая полость рта и дыхательные пути, отмечались единичные случаи развития анафилактического шока. Тромбоцитопения: в пострегистрационном периоде применения октреотида отмечались случаи развития тромбоцитонении, в особенности при в/в введении у пациентов с циррозом печени. Проявления тромбоцитопении обратимы при прерывании терапии.