Инструкция по применению Октретекс раствор для инъекций 0,1мг/мл 1мл

Состав на одну ампулу/один шприц: действующее вещество - октреотида ацетат (в пересчете на октреотид) - 0,1 мг; вспомогательные вещества - маннитол, молочная кислота, натрия гидрокарбонат, вода для инъекций - до 1 мл.

Акромегалия: для контроля основных проявлений заболевания и уменьшения концентрации ГР и ИФР-1 в плазме крови при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения или лучевой терапии, а также лечение пациентов с акромегалией при наличии противопоказаний к оперативному лечению, или при отказе от такового; лечение в период после лучевой терапии до развития ее полного эффекта. Секретирующие эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы - для контроля симптомов: - Карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома. - ВИПомы. - Глюкагономы. - Гастриномы/синдром Золлингера- Эллисона - как правило, в комбинации с ингибиторами протонной помпы и блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов. - Инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии). - Соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора ГР). Препарат не является противоопухолевым препаратом и его применение не может привести к излечению данной категории пациентов. - Контроль симптомов рефрактерной диареи, ассоциированной со СПИД. - Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе. - Остановка кровотечения и профилактика рецидивов кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у пациентов с циррозом печени в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например, эндоскопической склерозирующей терапией.

При акромегалии первоначально препарат вводят по 0,05-0,1 мг п/к с интервалами 8 или 12 ч. Дальнейшая коррекция дозы должна быть основана на ежемесячных определениях концентрации ГР и ИФР-1 в крови (целевая концентрация: ГР <2,5 нг/мл; ИФР-1 в пределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. У большинства пациентов оптимальная суточная доза составляет 0,2-0,3 мг. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1,5 мгв сутки. У пациентов, получающих препарат в стабильной дозе, определение концентрации ИФР-1 и/или ГР следует проводить каждые 6 месяцев. Если после 1 месяца лечения препаратом не отмечается достаточного уменьшения концентрации ИФР-1 и/или ГР и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить. Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы. При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводят п/к в начальной дозе 0,05 мг 1-2 раза/сут. В дальнейшем в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияния на концентрацию гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей - влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой) и переносимости, дозу препарата можно постепенно увеличить до 0,2 мг 3 раза/сут. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающую дозу препарата следует подбирать индивидуально. При карциноидных опухолях в случае, если терапия препаратом в максимальной переносимой дозе в течение1 недели не была эффективной, лечение следует прекратить.При рефрактерной диарее, ассоциированной со СПИД препарат вводят п/к в начальной дозе по 0,1 мг 3 раза/сут. Если после 1 недели лечения не отмечается клинического улучшения, дозу препарата следует увеличить индивидуально, вплоть до 0,25 мг 3 раза/сут. Коррекцию дозы проводят с учетом динамики стула и переносимости препарата. Если в течение 1 недели лечения в дозе 0,25 мг 3 раза в сутки улучшения не наступает, терапию следует прекратить. Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводят п/к в дозе 0,1 мг 3 раза/сут на протяжении 7 последовательных дней, начиная со дня операции (по крайней мере, за 1 час до лапаротомии). При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка препарат вводят в дозе 0,025 мг/ч путем непрерывной в/в инфузии в течение 5 дней. Препарат можно разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида. У пациентов с циррозом печени с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода была отмечена хорошая переносимость терапии октреотидом, в течение 5 дней до 0,05 мг/ч в виде непрерывной в/в инфузии. Пациенты в возрасте >/= 65 лет: в настоящее время нет данных о снижении переносимости терапии препаратом у лиц пожилого возраста и необходимости коррекции режима дозирования. Опыт применения у детей и подростков до 18 лет очень ограничен. Поскольку имеются данные об увеличении периода полувыведения октреотида у пациентов с циррозом печени, рекомендуется коррекция поддерживающей дозы у пациентов с нарушением функции печени. Коррекции дозы октреотида у пациентов с нарушением функции почек не требуется. Перед самостоятельным проведением п/к инъекций октреотида врачу или медицинской сестре следует обучить пациента правильной технике проведения данной манипуляции. С целью уменьшения боли в месте инъекции следует вводить раствор комнатной температуры. Не следует вводить препарат в одно и то же место с короткими промежутками времени. Ампулы следует открывать непосредственно перед введением препарата, неиспользованный раствор следует утилизировать. Перед парентеральным введением следует визуально оценить раствор на предмет изменения цвета или наличия механических включений. Октреотид в течение 24 часов сохраняет физическую и химическую стабильность в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы (глюкозы). Однако, в связи с тем, что октреотид может влиять на обменглюкозы, предпочтительно использовать 0,9 % раствор натрия хлорида. Приготовленный раствор сохраняет физическую и химическую стабильность при температуре ниже 25 °С по меньшей мере в течение 24 часов. Во избежание микробного загрязнения раствор предпочтительно использовать непосредственно после приготовления, если раствор не использован непосредственно после приготовления, его следует хранить при температуре от 2 до 8 °С не более 24 часов, передприменением раствор следует выдержать при комнатной температуре. Общее время между разведением, хранением в холодильнике и окончанием введения раствора не должно превышать 24 часа. Для в/в капельного введения препарата 0,05 мг октреотида, следует развести в 60 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, приготовленный раствор предпочтительно вводить непосредственно после разведения. Раствор должен быть комнатной температуры. Инфузию повторяют с необходимой частотой в соответствии с рекомендованной длительностью лечения. Возможно введение раствора препарата и в более низкой концентрации.

Гиперчувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата.

Фармакодинамика: действующее вещество препарата - октреотид, является синтетическим октапептидом, производным естественного гормона соматостатина, обладающим сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Октреотид подавляет секрецию гормона роста (ГР), как патологически повышенную, так и вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией. Также подавляет секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, серотонина, как патологически повышенную, так и вызываемую приемом пищи, также подавляет секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином. Препарат подавляет секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином. В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию ГР в большей степени, чем секрецию инсулина, и его введение не сопровождается последующей гиперсекрецией гормонов (например, ГР у пациентов с акромегалией), у таких пациентов препарат уменьшает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в плазме крови. Уменьшение концентрации ГР на 50% и более отмечается у 90% пациентов, при этом значение концентрации ГР менее 5 нг/мл достигается примерно у половины пациентов. У большинства пациентов с акромегалией октреотид уменьшает выраженность головной боли, припухлости мягких тканей, гипергидроза, боли в суставах и парестезий. У пациентов с аденомой гипофиза больших размеров лечение препаратом может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли. При секретирующих эндокринных опухолях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы в случаях недостаточной эффективности проведенной терапии (хирургическое вмешательство, эмболизация печеночной артерии, химиотерапия, в том числе стрептозотоцином и 5-фторурацилом) применение октреотида может приводить к улучшению течения заболевания. Так, при карциноидных опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности ощущения «приливов» крови к лицу, диареи, что во многих случаях сопровождается уменьшением концентрации серотонина в плазме крови и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты почками. При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), применение октреотида приводит у большинства пациентов к уменьшению секреторной диареи тяжелой степени, и, соответственно, к улучшению качества жизни. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например, гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых пациентов замедляется или останавливается прогрессирование опухоли, происходит уменьшение ее размеров, а также размеров метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме крови или ее нормализацией. При глюкагономах применение октреотида приводит к уменьшению мигрирующей эритемы. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность гипергликемии при сахарном диабете, при этом потребность в инсулине или гипогликемических препаратах для приема внутрь обычно остается неизменной. Препарат вызывает уменьшение степени тяжести диареи, что сопровождается увеличением массы тела. Хотя уменьшение концентрации глюкагона в плазме крови под влиянием октреотида носит транзиторный характер, клиническое улучшение остается стабильным в течение всего периода применения препарата. У пациентов с гас триномами/синдромом Золлиигера-Эллисона при применении октреотида в монотерапии или в комбинации с ингибиторами протонной помпы или блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов возможно уменьшение гиперсекреции соляной кислоты в желудке, уменьшение концентрации гастрина в плазме крови, а также уменьшение выраженности диареи и приливов. У пациентов с инсулиномами октреотид уменьшает концентрацию иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект может быть кратковременным - около 2 ч), у пациентов с операбельными опухолями препарат может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У пациентов с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного уменьшения концентрации инсулина в крови. У пациентов с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизииг- фактор гормона роста (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии, это связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого ГР, в дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза. При рефрактерной диарее у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) применение октреотида приводит к полной или частичной нормализации стула примерно у 1/3 пациентов с диареей, не контролируемой адекватной терапией противомикробными и/или противодиарейными средствами. У пациентов с предстоящим оперативным вмешательством на поджелудочной железе, применение октреотида во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например, панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита). При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у пациентов с циррозом печени применение октреотида в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводит к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости. Считается, что механизм действия октреотида связан с уменьшением органного кровотока посредством подавления таких вазоактивных гормонов как ВИП и глюкагон. Фармакокинетика: после подкожного (п/к) введения октреотид быстро и полностью всасывается, максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 30 мин. Связь с белками плазмы крови составляет 65 %, связывание октреотида с форменными элементами крови крайне незначительно, объем распределения составляет 0,27 л/кг. Период полувыведения после п/к инъекции препарата октреотида составляет 100 мин, после внутривенного (в/в) введения выведение октреотида осуществляется в 2 фазы, с периодами полувыведения 10 и 90мин соответственно. Большая часть октреотида выводится через кишечник, около 32 % - в неизмененном виде почками. Общий клиренс составляет 160 мл/мин.

Основными нежелательными реакциями (HP), отмечавшимися при применении октреотида. были нарушения со стороны ЖКТ и нервной системы, нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей, обмена веществ и питания. В клинических исследованиях наиболее часто при применении октреотида наблюдались диарея, боль в животе, тошнота, вздутие живота, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор. Также часто отмечались головокружение, боль различной локализации, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), нарушение функции щитовидной железы (уменьшение концентрации тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина), мягкая консистенция стула, снижение толерантности к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия. HP сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. Для определения частоты HP, выявленных в ходе клинических исследований препарата, использованы следующие критерии: очень часто (>/=1/10); часто (>/=1/100, < 1/10); нечасто (>/=1/1000, < 1/100); редко (>/=1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения. Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто - диарея, боль в животе, тошнота, запор, вздутие живота; часто - диспепсия, рвота, чувство наполнения/тяжести в животе, стеаторея, мягкая консистенция стула, обесцвечивание стула. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение. Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - гипотиреоз; нарушение функции щитовидной железы (уменьшение концентрации тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина). Нарушения обмена веществ и питания: очень часто - гипергликемия; часто - гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе, уменьшение аппетита; нечасто - дегидратация. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - холелитиаз; часто - холецистит, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), гипербилирубинемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд, кожная сыпь, алопеция. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка. Нарушения со стороны сердца: часто - брадикардия; нечасто - тахикардия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - реакции в месте введения (например, боль или гиперчувствительность, покалывание или ощущение жжения, отек, парестезия, эритема); часто - астения. Лабораторные и инструментальные данные: часто - увеличение активности «печеночных» трансаминаз. HP, выявленные в постмаркетинговом периоде на основании отдельных спонтанных сообщений и случаев, описанных в литературе (частота HP неизвестна). Поскольку данные о HP в постмаркетинговом периоде были получены на основании добровольных спонтанных сообщений из популяции неизвестной численности, оценить частоту их встречаемости невозможно (частота неизвестна). HP классифицированы по системам органов, в пределах каждой системы органов HP расположены в порядке уменьшения их значимости. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: острый гепатит без явлений холестаза, холестатический гепатит, холестаз. желтуха, холестатическая желтуха. Нарушения со стороны ЖКТ: острый панкреатит. Нарушения со стороны сердца: аритмии. Лабораторные и инструментальные данные: увеличение активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы. При применении октреотида в редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, болезненность при пальпации и напряжение мышц передней брюшной стенки (мышечный дефанс). Несмотря на то, что выведение жиров с калом может возрастать, нет доказательств того, что длительное лечение может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушения всасывания (мальабсорбция). Вероятность возникновения таких HP может быть уменьшена путем введения препарата между приемами пищи или перед сном. Аналоги соматостатина демонстрируют способность ингибировать сокращение желчного пузыря и снижать секрецию желчи, что может привести к нарушению функции и возникновению осадка. Частота камнеобразования в желчном пузыре на фоне применения октреотида оценивается в 15-30 %, частота в обшей популяции - 5-20 %. Наличие камней в желчном пузыре или билиарного сладжа у пациентов, получающих терапию октреотидом, в большинстве случаев протекает бессимптомно. В случае наличия клинических симптомов следует проводить терапию растворения камней с использованием препаратов желчных кислот или хирургическое вмешательство. В месте проведения подкожной инъекции могут возникать боль или чувствительность при введении препарата, покалывание или чувство жжения, также могут возникать покраснение и отек, длительность явлений редко превышает 15 минут, неприятные ощущения в месте введения могут быть уменьшены введением раствора препарата комнатной температуры или введением меньших объемов препарата с более высокой концентрацией. Брадикардия является часто возникающим HP при применении аналогов соматостатина. По данным ЭКГ исследования на фоне применения препарата у пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдались удлинение интервала QT, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтажный тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец Р и неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т. Поскольку у данной категории пациентов отмечались сопутствующие заболевании сердца, причинно-следственная связь между применением октреотида и развитием данных HP не установлена. При длительном п/к применении октреотида отмечались случаи развития панкреатита, обусловленного холелитиазом. Сообщалось об очень редких случаях развития острого панкреатита в первые часы или дни после п/к введения октреотида, который разрешался самостоятельно после отмены препарата. В пострегистрационном периоде применения октреотида отмечались случаи развития реакций гиперчувствительности и аллергических реакций, с локализацией преимущественно на коже, редко затрагивая полость рта и дыхательные пути. Отмечались единичные случаи развития анафилактического шока.В пострегистрационном периоде применения октреотида отмечались случаи развития тромбоцитонении, в особенности при в/в введении у пациентов с циррозом печени, проявления тромбоцитопении обратимы при прерывании терапии.

Сообщалось об отдельных случаях передозировки октреотида у детей и взрослых в клинической практике. При случайном применении октреотида у взрослых в дозе 2400- 6000 мкг/сут в/в капельно (скорость инфузии 100-250 мкг/ч) или п/к (1500 мкг 3 раза в сутки), наблюдалось развитие аритмии, снижение артериального давления, внезапная остановка сердца, гипоксия головного мозга, панкреатит, стеатоз печени, диарея, слабость, заторможенность, уменьшение массы тела, гепатомегалия и лактоацидоз. При случайном применении октреотида у детей в дозе 50-3000 мкг/сут в/в капельно (скорость инфузии 2,1-500 мкг/ч) или п/к (50-100 мкг), отмечалась только умеренно выраженная гипергликемия. При п/к введении препарата октреотид в дозе 3000-30000 мкг/сут (разделенной на несколько введений) у онкологических пациентов не выявлено каких-либо непредвиденных HP.

Может возникнуть необходимость коррекции дозы бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, препаратов для коррекции водно-электролитного баланса при их одновременном применении с октреотидом. Может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина или препаратов для лечения диабета при их одновременном применении с препаратом. Октреотид уменьшает всасывание циклоспорина и замедляет всасывание циметидина, одновременное применение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность последнего. Имеются данные о том, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболический клиренс веществ, путь превращения которых проходит с участием ферментов системы цитохрома Р450, что может быть обусловлено подавлением ГР, поскольку нельзя исключить, что октреотид может также обладать этим эффектом, следует соблюдать осторожность при применении препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтических концентраций (например, хинидин, терфенадин).

При опухолях гипофиза, секретирующих ГР. необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат, так как возможно увеличение размеров опухоли с развитием такого серьезного осложнения, как сужение полей зрения, в этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения. Поскольку уменьшение концентрации ГР и нормализация концентрации ИФР-1 на фоне терапии октреотидом может приводить к восстановлению способности к деторождению у женщин с акромегалией, при применении препарата пациенткам детородного возраста следует применять надежные способы контрацепции. При применении в течение длительного периода времени необходимо контролировать функцию щитовидной железы. При применении препарата отмечались случаи развития брадикардии (градация «часто»), возможно возникновение необходимости уменьшения дозы бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов или препаратов, влияющих на водно-электролитный баланс. У некоторых пациентов октреотид может изменять абсорбцию жиров в кишечнике. На фоне применения октреотида отмечалось уменьшение концентрации витамина В12 и отклонение показателей теста всасывания кобаламина (тест Шиллинга) от нормы. При применении препарата у пациентов с дефицитом витамина В12 в анамнезе рекомендуется контролировать его концентрацию. Всем пациентам следует проводить ультразвуковое исследование желчного пузыря перед началом лечения, а также каждые 6-12 месяцев применения препарата. При наличии камней желчного пузыря до начала терапии препаратом, возможность проведения терапии следует оценивать индивидуально исходя из отношения возможного риска к потенциальной пользе терапии препаратом. Нет данных об ухудшении течения уже существующей желчнокаменной болезни при применении октреотида. Рекомендации при образовании камней желчного пузыря при применении: а) бессимптомные камни желчного пузыря: продолжение терапии препаратом с повторной оценкой соотношения польза/риск, не требуется каких-либо лечебных вмешательств; наблюдение рекомендовано продолжить. б) Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой: в зависимости от соотношения польза/риск следует прекратить или продолжить терапию препаратом, лечение пациента с камнями желчного пузыря, сопровождающимися клинической симптоматикой, должно соответствовать принятым стандартам терапии, медикаментозное лечение включает применение комбинаций препаратов желчных кислот (например, хенодезоксихолевая кислота в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в соответствующих дозах) с ультразвуковым контролем до полного исчезновения камней. В редких случаях у пациентов с эндокринными опухолями ЖКТ возможно внезапное прекращение эффективного контроля симптомов при лечении с быстрым возникновением рецидива и развитием тяжелой симптоматики. В связи с ингибирующим влиянием октреотида на ГР, глюкагон и инсулин возможно развитие нарушений метаболизма глюкозы в виде постпрандиального нарушения толерантности к глюкозе, а в некоторых случаях - развитие персистирующей гипергликемии в результате длительного применения препарата, отмечены также случаи развития гипогликемии. У пациентов с инсулиномами на фоне лечения окгреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина), следует обеспечить тщательное наблюдение за такими пациентами как в начале лечения, так и при каждом изменении дозы препарата, значительные колебания концентрации глюкозы в крови могут быть предупреждены путем более частого введения препарата в меньших дозах, у пациентов с сахарным диабетом 1 типа применение препарата может уменьшать потребность в инсулине. У пациентов без сахарного диабета и с сахарным диабетом 2 типа с частично сохранной секрецией инсулина применение препарата может приводить к прандиальной гипергликемии. При применении препарата у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови и корректировать терапию гипогликемическими препаратами. Поскольку после кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка повышен риск развития сахарного диабета 1 типа, а у пациентов с уже существующим с сахарным диабетом 1 типа возможно изменение потребности в инсулине, в этих случаях необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в крови. Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, инсулина, гипогликемических средств для перорального применения, глюкагона. Неизвестно, влияет ли октреотид на фертильность у людей. В исследованиях у животных не было выявлено отрицательного влияния на фертильность мужских и женских особей крыс при применении октреотида в дозе 1 мг/кг массы тела в день. Нет данных о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Нужно применять с осторожностью при холелитиазе (желчнокаменной болезни); сахарном диабете, при одновременном применении с препаратами с узким терапевтическим индексом, метаболизм которых осуществляется с участием изофермента CYP3A4 (например, хинидин, терфинадин).Применение при беременности не изучалось, имеется ограниченный опыт применения октреотида у беременных с акромегалией в клинической практике (в половине случаев исход беременности неизвестен). Большинство беременных пациенток получали терапию октреотидом в первом триместре беременности (в виде октреотида 100-300 мкг/сут п/к), приблизительно в 70% случаев с известным исходом пациентки самостоятельно приняли решение продолжать терапию препаратом во время беременности, у большинства пациенток (случаи с известным исходом) беременность завершилась рождением здоровых детей, однако сообщалось также о нескольких самопроизвольных абортах в первом триместре и случаях искусственного прерывания беременности, не отмечалось случаев развития врожденных пороков у детей. Применять препарат при беременности следует только в случае крайней необходимости. В исследованиях у животных репродуктивной токсичности не выявлено, у некоторых особей крыс было зафиксировано преходящее замедление роста, возможно, являющееся особенностью эндокринного профиля данных вида. Неизвестно, проникает ли октреотид в грудное молоко у людей. В исследованиях у животных отмечалось выделение октреотида с молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С, в недоступном для детей месте. Не замораживать.