Инструкция по применению Адвейт лиофилизат для инъекций 1000МЕ

Действующее вещество: октоког альфа 1500 ME.

Лечение и профилактика кровотечений у взрослых и детей, страдающих гемофилией А (наследственный дефицит фактора VIII). Препарат не содержит фактор Виллебранда в количестве, необходимом для достижения фармакологического эффекта, поэтому не показан для лечения болезни Виллебранда.

Лечение препаратом должно быть начато под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гемофилии, и при наличии возможности немедленного проведения реанимационных мероприятии в случае возникновения анафилаксии. Дозы и продолжительность лечения зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента. Тщательный лабораторный контроль заместительной терапии особенно важен в случаях больших хирургических вмешательств и жизнеугрожающих кровотечений. Одна Международная Единица (ME) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII, которое содержится в 1 мл нормальной человеческой плазмы. Расчет необходимой дозы фактора VIII основан на данных том, что 1 ME фактора VIII, введенный на I кг массы тела, повышает активность фактора VIII в плазме на 2 МЕ/дл. Требуемая доза (ME) = масса тела (кг) х необходимый % увеличения фактора VIII х 0,5 В случае наступления кровотечений, активность фактора VIII не должна опускаться ниже заданного уровня (выраженного в % от нормальной активности или в МЕ/дл) в соответствующий период. Дозу и частоту введения следует корригировать индивидуально с учетом клинического ответа. При определенных обстоятельствах (например, наличие ингибиторов в низком титре) могут потребоваться дозы, превышающие расчетные. В течение курса лечения следует определять уровень фактора свертывания VIII в плазме с тем, чтобы при необходимости проводить коррекцию дозы или частоты введения. Особенно важен мониторинг фактора VIII в плазме при проведении больших хирургических вмешательств. Обязательно проведение точного мониторинга заместительной терапии, посредством количественного определения фактора. Пациенты могут различаться по клиническому ответу на фактор VIII, достигая различных значений фармакокинетических параметров, в частности, периода полувыведения и показателя восстановления in vivo. Профилактика кровотечений. Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией А дозы обычно составляют от 20 до 40 ME фактора VIII на кг массы тела, с интервалом между введениями от 2 до 3 дней. Для пациентов младше 6 лет рекомендуются дозы от 20 до 50 ME фактора VIII на кг массы тела 3-4 раза в неделю. Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением на предмет появления ингибиторов к фактору VIII. В случаях, когда не удается достичь необходимого уровня активности фактора VIII в плазме или купировать кровотечение введением адекватной дозы препарата, следует провести анализ на ингибиторы. У пациентов с высокими титрами ингибиторов к фактору VIII терапия препаратом может быть неэффективной, в таком случае должны быть выбраны другие варианты терапии. Лечение таких пациентов должно осуществляться врачом, имеющим опыт в лечении гемофилии. Способ применения. Если препарат вводится лицом, которое не является работником системы здравоохранения, данное лицо должно пройти соответствующий тренинг по введению препарата. Скорость введения препарата должная подбираться так, что бы обеспечить пациенту максимальный комфорт. Скорость введения не должна превышать 10 мл/мин. Рекомендуется, в интересах пациента, каждый раз при введении препарата записывать название препарата и номер серии. Препарат должен вводиться внутривенно после восстановления лиофилизата стерильной водой для инъекций. Восстановленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным и свободным от механических включений. Для восстановления препарата используйте только стерильную воду для инъекций и устройство для разведения, содержащиеся в упаковке. Для введения препарата необходимо использовать шприц с насадкой Люэр. Используйте не позднее трех часов после восстановления. Не замораживайте восстановленный препарат. Любой неиспользованный препарат или остаток необходимо утилизировать в соответствии с установленными требованиями. Не используйте препарат, если устройство БАКСЖЕКТ II, его стерильная барьерная система или упаковка повреждены. Разведение. Соблюдайте правила асептики. 1. Если до момента разведения препарат хранился в холодильнике, доведите температуру препарата и стерильной воды для инъекций (растворитель) до комнатной температуры (от 15 до 25 °С). 2. Вымойте руки, используя мыло и горячую воду. 3. Удалите крышки с флаконов с лиофилизатом и растворителем. 4. Протрите пробки спиртовыми салфетками. Установите флаконы на плоскую чистую поверхность. 5. Вскройте упаковку устройства БАКСЖЕКТ II путем удаления бумажной мембраны, не дотрагиваясь до внутреннего содержимого упаковки. Не вынимайте устройство из упаковки. Не используйте препарат, если устройство БАКСЖЕКТ II, его стерильная барьерная система или упаковка повреждены. 6. Переверните упаковку и введите прозрачное пластиковое острие в пробку флакона с растворителем. Взявшись за края упаковки, потяните вверх и снимите ее с устройства БАКСЖЕКТ II. Не снимайте голубой колпачок с устройства БАКСЖЕКТ II. 7. Для восстановления препарата используйте только стерильную воду для инъекций и устройство для разведения, содержащиеся в упаковке. Присоединив БАКСЖЕКТ II к флакону с растворителем, переверните систему таким образом, чтобы флакон с растворителем находился сверху устройства. Введите белое пластиковое острие в пробку флакона с препаратом. За счет вакуума растворитель перетечет во флакон с препаратом. 8. Осторожно вращайте флакон до полного растворения препарата. Убедитесь, что препарат растворился полностью, в противном случае действующее вещество не пройдет через фильтр устройства. Препарат растворяется быстро (обычно менее чем за 1 мин). Восстановленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным и свободным от механических включений. Способ применения. Соблюдайте правила асептики. Перед применением восстановленный препарат необходимо проверить на отсутствие механических включений. Следует использовать только прозрачный и бесцветный раствор. 1. Удалите голубой колпачок с устройства БАКСЖЕКТ II. Не втягивайте воздух в шприц. Введите шприц в БАКСЖЕКТ II. 2. Переверните систему (флакон с препаратом должен находиться сверху). Наберите восстановленный раствор в шприц, медленно оттянув поршень. 3. Отсоедините шприц. 4. Подсоедините к шприцу систему для введения. Вводить внутривенно, медленно. Скорость введения препарата не должна превышать 10 мл в минуту. До введения и во время введения препарата необходимо контролировать частоту пульса пациента. При значительном учащении пульса, снижение скорости введения препарата или временное прекращение введения в большинстве случаев помогает быстро купировать указанные симптомы.

Известная гиперчувствительность к действующему веществу, какому-либо из вспомогательных веществ или белкам мышей/хомячков.

Фармакодинамика. Комплекс фактор VIII/фактор Виллебранда состоит из двух молекул (фактора VIII и фактора Виллебранда), имеющих разные физиологические функции. Препарат содержит рекомбинантный фактор свертывания крови VIII (октоког альфа), который является гликопротеином с аминокислотной последовательностью, аналогичной человеческому фактору VIII. Октоког альфа представляет собой гликопротеин, состоящий из 2332 аминокислот с приблизительной молекулярной массой 280 кД. При введении пациентам, октоког альфа связывается с эндогенным фактором Виллебранда. Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя преобразование фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X способствует переходу протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, способствует переходу фибриногена в фибрин, что приводит к образованию сгустка. Гемофилия А является наследственным, связанным с полом, нарушением свертывающей системы крови со снижением уровня активности фактора VIII. Клинически проявляется профузными кровотечениями в суставы, мышцы или внутренние органы, как спонтанными, так и возникающими в результате травм или хирургических вмешательств. При проведении заместительной терапии, уровень фактора VIII в плазме повышается, в результате чего происходит временная коррекция дефицита фактора в плазме крови и снижается тенденция к повышенной кровоточивости. Фармакокинетика. Все фармакокинетические исследования препарата проводились у ранее леченных пациентов, страдающих тяжелой или умеренно тяжелой гемофилией А (базовый уровень фактора VIII < 2 %). Показатель восстановления и период полувыведения конечной фазы были на 20% меньше у пациентов младше 6 лет, чем у взрослых, что объясняется, в частности большим объемом плазмы на кг массы тела у детей. Фармакокинетические данные для ранее нелеченных пациентов для препарата пока отсутствуют.

Краткое описание профиля безопасности. За время проведения клинических исследований препарата было сообщено о 56 нежелательных реакциях у 27 из 234 уникальных леченых пациентов. Наиболее часто были отмечены следующие реакции: формирование ингибиторов (5 пациентов, причем все они были ранее не леченными и имели повышенных риск развития ингибиторов); головная боль (5 пациентов); жар (3 пациента); головокружение (3 пациента). В зависимости от возраста эти 56 нежелательных реакций распределились следующим образом: у пациентов в возрасте от 0 до 1 месяца - 0; от 1 месяца до 2 лет - 16 (у 13 пациентов из 32 данного возраста); от 2 до 12 лет - 7 (4/56); от 12 до 16 лет - 8 (4/ 31); старше 16 лет - 25 (14 /94). Инфекционные и паразитарные заболевания. Нечасто: грипп, ларингит, лимфангиит. Нарушения со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: анафилаксия, гиперчувствительность. Нарушения со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение; нечасто: ухудшение памяти, тремор, мигрень, дисгевзия. Нарушения со стороны органа зрения. Нечасто: воспаление глаз. Нарушения со стороны сосудов. Нечасто: гематома, приливы крови, бледность. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: диспноэ. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Нечасто: диарея, боль в верхнем отделе брюшной полости, тошнота, рвота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: зуд, сыпь, гипергидроз, пеленочный дерматит. Общие расстройства и нарушения в месте введение. Часто: лихорадка; нечасто: лихорадка, периферический отек, боли в груди, озноб, нарушение самочувствия. Частота неизвестна: недомогание, слабость. Лабораторные данные. Часто: обнаружение антител к фактору VIII; нечасто: повышение аланин-аминотрансферазы, понижение уровня фактора свертывания крови VIII, понижение гематокрита, отклонения от нормы в результатах лабораторных тестов. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций. Нечасто: пост-процедурное осложнение, пост-процедурное кровотечение, местная реакция на процедуру. Развитие ингибиторов. Иммуногенность препарата была изучена у ранее леченных пациентов. В клинических исследованиях с участием 145 пациентов с тяжелой или умеренно тяжелой гемофилией А (уровень фактора VIII < 2 %) и не менее, чем 150 днями введения концентрата фактора VIII. у одного пациента после 26 дней лечения препаратом развился ингибитор в низком титре (2,4 БЕ по результатам модифицированного теста Бетезда). После прекращения участия пациента в исследовании ингибиторы больше не обнаруживались. У 53 пациентов младше 6 лет с тяжелой или умеренно тяжелой гемофилией А (уровень фактора VIII < 2 %) и не менее, чем 50 днями введения концентрата фактора свертывания крови VIII, ингибиторы к фактору VIII обнаружены не были. В текущем исследовании препарата АДВЕЙТ у ранее нелеченных пациентов образование ингибиторов было отмечено у 5 пациентов из 25 (20 %), из них высокий титр ингибиторов (> 5 БЕ) имел место у 4 пациентов и низкий титр (< 5 БЕ) — у одного пациента. Нежелательные реакции, связанные с веществами, используемыми в производственном процессе. Иммунный ответ пациентов на следовые количества второстепенных белков, был изучен посредством исследования титров антител к этим белкам, лабораторных показателей и сообщений о нежелательных реакциях. Из 182 леченых пациентов, которые были протестированы на наличие антител к белкам клеток яичника китайского хомячка (СНО), у 3 пациентов было отмечено статистически значимое повышение титра, рассчитанного методом линейной регрессии, и у 4 пациентов были выявлены устойчивые пики или кратковременные всплески. У одного пациента было отмечено как статистически значимое повышение титра, так и устойчивый пик уровня антител к белкам клеток яичника китайского хомячка, однако никаких других признаков или симптомов, свидетельствующих о реакции гиперчувствительности или аллергической реакции, выявлено не было. Из 182 леченных пациентов, у которых были определены антитела к мышиному иммуноглобулину G (IgG), у 10 пациентов было отмечено статистически значимое повышение, рассчитанное методом линейной регрессии, и у 2 пациентов были выявлены устойчивые пики или кратковременные всплески. У одного пациента было отмечено как статистически значимое повышение титра, так и устойчивый пик уровня антител к мышиному IgG. У четверых из этих пациентов, которым препарата вводили многократно, были отмечены отдельные случаи появления крапивницы, зуда, сыпи, незначительного повышения количества эозинофилов. Гиперчувствительность. Реакции аллергического типа включают анафилаксию, проявляющуюся головокружением, парестезией, сыпью, приливам, отеком лица и зудом. Дети. Кроме образования ингибиторов у ранее нелеченных пациентов и катетерных осложнений, никаких других нежелательных реакций, которые были бы связаны с возрастом, выявлено не было.

О симптомах передозировки рекомбинантным фактором свертывания крови VIII не сообщалось.

Исследований взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не проводилось.

Применение при беременности и в период лактации. В связи с тем, что гемофилией А женщины страдают крайне редко, безопасность препарата для применения у беременных женщин и у женщин в период лактации не установлена. Перед назначением препарата врач должен тщательно взвесить потенциальные риски и ожидаемую пользу для каждого конкретного пациента. Реакции гиперчувствительности. При внутривенном введении белковых препаратов возможно развитие аллергических реакций. При применении препарата сообщаюсь о развитии реакций гиперчувствительности аллергического типа, включая анафилаксию, которые проявлялись в виде головокружения, парестезии, сыпи, покраснения и отека лица, крапивницы и зуда. Препарат содержит следовые количества мышиных и хомячковых белков. Пациенты должны быть проинформированы о признаках реакций гиперчувствительности немедленного типа, таких как крапивница, зуд, генерализованная сыпь, ангионевротический отек, гипотония (сопровождающаяся головокружением и обмороками), шок и острое расстройство дыхания (чувство стеснения в груди, свистящее дыхание). Пациентам должно быть рекомендовано при возникновении этих симптомов немедленно прекратить применение препарата и обратиться к лечащему врачу. При анафилактическом шоке необходимо провести общепринятые противошоковые мероприятия. Образование ингибиторов. Развитие нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении больных гемофилией А. клинически проявляющимся снижением прокоагулянтной активности фактора VIII. Ингибиторы представляют собой иммуноглобулины класса G. Они измеряются в Единицах Бетезда (БЕ) на мл плазмы с помощью модифицированного метода Бетезда. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированный центр лечения гемофилии. Риск развития ингибиторов коррелирует с длительностью применения фактора VIII (риск наиболее высок в течение первых 20 дней введения), а также с генетическими факторами и факторами окружающей среды. Редко ингибиторы могут вырабатываться после 100 дней введения. Случаи повторного образования ингибиторов у ранее леченных пациентов, имевших более 100 дней введения, наблюдались после перевода пациента с одного препарата фактора VIII на другой. За пациентами, получающими лечение препаратом фактора VIII, следует осуществлять постоянный контроль, как клинический, так и лабораторный, с целью своевременного обнаружения ингибиторов. Катетер-связанные осложнения при лечении. Если требуется применение устройства для центрального венозного доступа, то существует риск развития катетер-связанных осложнений при лечении, таких как локальные инфекции, бактериемия, тромбоз в месте установки катетера. Влияние вспомогательных веществ. После восстановления раствор препарата содержит 0,45 ммоль натрия (10 мг) на флакон. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия. В интересах пациентов рекомендуется регистрировать название и номер серии препарата всякий раз, когда препарат вводится пациенту. Препарат следует вводить при комнатной температуре (15-25 °С) не позднее 3 часов после восстановления. Однако чтобы исключить возможность микробиологического загрязнения, препарат следует использовать сразу после восстановления. В пределах срока годности препарат можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение не более 6 месяцев. Следует записывать дату начала и дату окончания хранения при комнатной температуре на упаковке препарата. После хранения при комнатной температуре не помещать на дальнейшее храпение в холодильник. Влияние на способность управлять транспортными средства и работать с механизмами. Препарат не оказывает влияние на способность управления транспортными средствами и способность работать с механизмами.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 С.