Инструкция. Купить. Заказ. ДоставкаПлатикад порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 50мг

Действующее вещество: Оксалиплатин в пересчете на 100% вещество 50,0 мг. Вспомогательное вещество: лактозы моногидрат 450,0 мг.

Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия С по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом / кальция фолинатом. Диссеминированный колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом). Метастатический колоректальный рак (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом). Рак яичников (в качестве терапии второй линии).

Препарат Платикад® применяется только у взрослых. Режим дозирования. Адъювантная терапия колоректального рака: внутривенно по 85 мг/кв.м 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом в течение 12 циклов (6 месяцев). Лечение диссеминированного колоректального рака: внутривенно по 85 мг/кв.м 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом или фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности). Метастатический колоректальный рак: внутривенно по 85 мг/кв.м 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности). Режимы дозирования фторурацила, кальция фолината и бевацизумаба при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов. При применении данной комбинации инфузия оксалиплатина всегда должна проводиться после введения бевацизумаба, но предшествовать введению фторурацила. Лечения рака яичников: внутривенно по 85 мг/кв.м 1 раз в 2 недели в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Коррекция режима введения оксалиплатина. Вводимая доза должна корректироваться в зависимости от переносимости препарата. В случае гематологических нарушениях (количество нейтрофилов < 1,5000/мкл и/или тромбоцитов < 75000/мкл) после цикла химиотерапии или до начала лечения (до первого цикла лечения) следующий цикл или первый цикл откладывают до восстановления количества форменных элементов крови до приемлемых значений (до количества нейтрофилов > 1,5000/мкл и/или тромбоцитов > 75000/мкл). До начала лечения и перед каждым следующим циклом должен проводиться общий анализ крови с определением количества лейкоцитов, лейкоцитарной формулы и тромбоцитов. При развитии тяжелой/угрожающей жизни диареи, тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов < 1000/мкл), фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции; определяется как сочетание нейтропении [абсолютное число лейкоцитов < 1000/мкл] с однократным повышением температуры тела > 38,3°С или устойчивым повышение температуры тела > 38°С в течение более чем 1 часа), тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов < 50000/мкл) введение оксалиплатина должно быть прекращено до улучшения или восстановления этих показателей, и доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена на 25% в дополнение к каждому требуемому в этом случае снижению дозы фторурацила. При возникновении неврологических симптомов (парестезии, дизестезии - проявлений периферической сенсорной нейропатии) рекомендуются следующие изменения режима дозирования, исходя из их продолжительности и выраженности: при неврологических симптомах, наблюдающихся у пациента в течение более чем 7 дней или при сохранении до следующего цикла лечения парестезии без функциональных нарушений, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%; при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, введение оксалиплатина должно быть прекращено; при уменьшении выраженности неврологических симптомов после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения. Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести коррекция дозы препарата Платикад® составляет 85 мг/кв.м. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/кв.м. Пациенты с нарушениями функции печени. Изменение дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет. Пациенты пожилого возраста. Профиль безопасности оксалиплатина при комбинации с фторурацилом у пациентов старше 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет. Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется. Инструкция по приготовлению раствора. При приготовлении и при введении препарата Платикад® запрещено использовать иглы и другое оборудование, содержащее алюминий. Для разведения препарата следует использовать только рекомендованные растворители. Не разводить 0,9 % раствором натрия хлорида и не смешивать с другими щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлорсодержащими растворами. Восстановленный раствор. Для восстановления раствора используют исключительно воду для инъекций или 5 % раствор декстрозы: при дозировке 50 мг оксалиплатина, количество растворителя 10 мл. Концентрация полученного раствора 5 мг/мл; при дозировке 100 мг оксалиплатина, количество растворителя 20 мл. Концентрация полученного раствора 5 мг/мл. Восстановленный раствор должен быть сразу разведен 5 % раствором декстрозы. Готовый раствор для инфузий. Необходимое количество восстановленного раствора разводят в 250-500 мл 5% раствора декстрозы. Концентрация полученного раствора оксалиплатина должна составлять от 0,2 до 0,7 мг/мл; при этом 0,7 мг/мл - наиболее высокая концентрация, применяемая в клинической практике при дозе 85 мг/кв.м. Препарат Платикад® в виде раствора для инфузий рекомендуется ввести сразу после приготовления. Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Вводить пациенту можно только прозрачный раствор. Нельзя вводить восстановленный раствор без последующего разведения.

Повышенная чувствительность к оксалиплатину и другим компонентам препарата, а также другим производным платины. Миелосупрессия (число нейтрофилов < 2000/мкл и/или тромбоцитов < 100000/мкл) до начала первого курса лечения. Периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения. Беременность. Период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет. С осторожностью. Тяжелые нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин) (требуется мониторирование функции почек и коррекция режима дозирования). У пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QТ, или у пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QТ (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QТ; при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия)/ Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. На настоящий момент нет доступной информации о безопасности применения оксалиплатина у беременных женщин. В исследованиях на животных наблюдали репродуктивную токсичность. Применение препарата противопоказано у женщин во время беременности. Необходимо применять надежные меры контрацепции во время лечения и после его прекращения в течение 4 месяцев для женщин и в течение 6 месяцев для мужчин. Период грудного вскармливания. Выделение в грудное молоко женщин не было изучено. Во время лечения препаратом кормление грудью противопоказано.

Фармакодинамика. Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу соединений на основе платины, в котором атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой. Оксалиплатин представлен единственным энантиомером - цис-[оксалато(транс-1-1,2- ДАЦГ)платина]. Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия in vitro и противоопухолевой активностью in vivo на различных моделях опухолей, включая модель колоректального рака человека. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных устойчивых к цисплатину культурах клеток. В комбинации с фторурацилом препарат оказывает синергическое цитотоксическое действие in vitro и in vivo. Механизм действия. Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина, взаимодействую с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) путем образования меж- и внутритяжевых мостиков, подавляют синтез ДНК, что обуславливает цитотоксичность и противоопухолевый эффект. Фармакокинетика. In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазме крови уже к концу его 2-х часового введения в дозе 85 мг/кв.м, при этом 15% введенной платины находится в крови, а остальные 85 % быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Платина связывается с альбумином плазмы крови и выводится почками в течение первых 48 часов. К пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале. Выведение оксалиплатина у пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Выведение оксалиплатина достоверно коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Общий плазменный клиренс ультрафильтрующейся платины уменьшается при КК 50-80 мл/мин на 34%, при КК 30-49 мл/мин - на 57%, а при КК менее 30 мл/мин на 79% по сравнению с таковым при КК более 80 мл/мин. При снижении функции почек также снижаются почечный клиренс ультрафильтрующейся платины и выведение платины почками.

Частота развития побочных эффектов, перечисленных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным). Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение массы тела; часто - гиперкреатининемия, снижение массы тела. Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции; часто - инфекции верхних дыхательных путей, ринит; нейтропенический сепсис (включая летальные исходы); нечасто - сепсис (включая летальные исходы). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения. Частота возникновения указанных побочных эффектов увеличивается при лечении препаратом Платикад® (85 мг/кв.м каждые 2 недели) в комбинации с фторурацилом +/- кальция фолинат по сравнению с монотерапией препаратом Платикад® в дозе 130 мг/кв.м каждые 3 недели, например, частота анемии (80 % по сравнению с 60 %), частота нейтропении (70 % по сравнению с 15 %), частота тромбоцитопении (80 % по сравнению с 40 %). Тяжелая анемия (гемоглобин <8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов <50 000/ мкл) возникала с одинаковой частотой (<5 % пациентов, когда препарат Платикад® применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом). Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 1 000/ мкл) возникала с большей частотой при применении препарата Платикад® в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией препаратом Платикад® (40% по сравнению с < 3 % пациентов); часто - фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень); редко - иммуно-аллергические гемолитическая анемия и тромбоцитопения, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, включая летальные исходы. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, диарея, рвота, запор, стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек), боли в животе; часто - диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишки; нечасто - кишечная непроходимость, в т.ч. паралитическая; редко- колит, включая псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile, панкреатит. С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника, нарушений функции почек, особенно при применении комбинации Платикад® и фторурацила. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - синдром печеночной синусоидальной обструкции, также известный как веноокклюзионная болезнь печени или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - острые нейросенсорные проявления, парестезии, дизестезии или парестезия конечностей и периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), головная боль; часто- головокружение, менингизм; редко дизартрия, исчезновение глубоких сухожильных рефлексов, симптом Лермитта, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии. Острые нейросенсорные проявления. Эти симптомы обычно возникают в конце 2-часовой инфузии препарата Платикад8 или в течение нескольких часов после введения препарата и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются в появлении преходящей парестезии, дизестезии и гипестезии. Острый синдром гортанно-глоточной дизестезии возникает у 1-2 % пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии), или же ларингоспазма и бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания). Другие, иногда встречающиеся симптомы, в частности, нарушения функции черепных нервов, как ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями, так и встречающиеся изолированно: птоз; диплопия (двоение в глазах); афония, дисфония, охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых связок; нарушение чувствительности языка или дизартрия, иногда описываемая как афазия; невралгия тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зрения. Кроме этого, наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус; нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушения равновесия; чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке. Дизестезия или парестезия конечностей и периферическая сенсорная нейропатия. Лимитирующей токсичностью препарата Платикад® является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии, характеризующейся периферической дизестезией и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, часто провоцируемых холодом (85% - 95% пациентов). Длительность этих симптомов (выраженность которых обычно уменьшается между циклами лечения) возрастает с увеличением количества проведенных циклов терапии. Возникновение болей или функциональных нарушений, а также их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения. Эти функциональные нарушения, включая затруднения при выполнении точных движений, являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений при кумулятивной дозе приблизительно 800 мг/кв.м (например, 10 циклов) составляет <15%. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения. Нарушения психики: часто - депрессия, бессонница; нечасто нервозность. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - боль в спине; часто - артралгия, боль в костях. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - одышка, кашель, носовое кровотечение; часто - икота, легочная эмболия; редко - острое интерстициальное поражение легких, иногда с летальным исходом, легочный фиброз. Нарушения со стороны сосудов: часто- «Приливы», кровотечение, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия (включая легочную эмболию), повышение артериального давления. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - гематурия, дизурия; очень редко - острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - поражение кожи; часто - алопеция (менее чем у 5 % пациентов при монотерапии), эритематозная сыпь, ладонно-подошвенная эритродизестезия, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей. Нарушения со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит, нарушения зрения; редко - преходящее снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения, обратимая после прекращения лечения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - ототоксичность; редко- глухота. Нарушения со стороны иммунной системы: очень часто - аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит, ринит; часто - анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления, ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышенная утомляемость, лихорадка, озноб (дрожь) или из-за развития инфекции (с фебрильной нейтропенией или без нее), или, возможно, вследствие иммунологических механизмов, астения, реакции в месте введения. Сообщалось о развитии реакций в месте введения препарата, включая боль, гиперемию, отек и тромбоз. Экстравазация (попадание инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) может также приводить к возникновению локальных болей и воспаления, которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно, когда препарат Платикад® вводится через периферическую вену. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия, гипергликемия, гипернатриемия, гипокалиемия, гипонагриемия, гипернатриемия; часто - гипокальциемия, обезвоживание; нечасто - метаболический ацидоз. Постмаркетинговый опыт. Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна - септический шок (включая летальные исходы). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - гемолитико-уремический синдром, аутоиммунная панцитопения, панцитопения, вторичная лейкемия. Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна -судороги, цереброваскулярные нарушения геморрагического и ишемического типа. Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна - удлинение интервала QT, которое может привести к развитию тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом, острый коронарный синдром, включая инфаркт миокарда, коронарный артериоспазм и остановку сердца, сердечные аритмии, включая брадиаритмию. тахикардию и фибрилляцию предсердий. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - ларингоспазм; пневмония и бронхопневмония, включая летальные исходы. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - ишемия кишечника (включая летальные исходы), язва двенадцатиперстной кишки и ее потенциальные осложнения, такие как язвенное кровотечение и перфорация язвы (включая летальные исходы). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - рабдомиолиз (включая летальные исходы). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - гипокальциемия. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - отсроченная реакция гиперчувствительности. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: гиперчувствительный васкулит. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: падения и связанные с падением травмы Комбинированная терапия оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом. Безопасность применения комбинации оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом в качестве терапии первой линии была оценена у 71 пациента с метастатическим колоректальным раком (исследование TREE). В дополнение к нежелательным реакциям, ожидаемым в результате применения режима FOLFOX, нежелательные реакции при комбинации FOLFOX с бевацизумабом включали кровотечения, протеинурию, ухудшение заживления ран, желудочно-кишечные перфорации, артериальную гипертензию.

Симптомы. В случае передозировки можно ожидать более выраженного проявления побочных эффектов. Лечение. Антидот к оксалиплатину неизвестен. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом и строгий контроль гематологических показателей. Лечение симптоматическое.

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроевой кислотой не наблюдалось. При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина совместно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (из-за риска развития тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»). В случае комбинации с такими лекарственными средствами необходимо тщательно контролировать интервал QT при проведении ЭКГ. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза (из-за повышенного риска рабдомиолиза. Препарат Платикад® фармацевтически не совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды. У пациентов, получающих оксалиплатин в дозе 85 мг/кв.м непосредственно перед введением фторурацила, не наблюдалось изменений в концентрациях фторурацила в крови.

Препарат Платикад® должен применяться только в специализированных онкологических отделениях, и его введение должно проводиться под наблюдением онколога, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Постоянный контроль развития возможных токсических эффектов при лечении оксалиплатином обязателен. Регулярно (раз в неделю), а также перед каждым введением препарата Платикад® следует проводить контроль содержания форменных элементов в периферической крови и показателей функции почек и печени. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности применения препарата у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек, рекомендовано перед применением препарата тщательно соотнести риск и пользу. Необходимо строго контролировать функцию почек, и первоначальная доза оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек должна составлять 65 мгкв./м. При применении препарата Платикад® аллергические реакции могут возникать во время любого цикла. В случае развития подобных анафилактическим реакций на препарат Платикад®. его инфузия должна быть немедленно прекращена и следует сразу же начать соответствующую симптоматическую терапию. В этом случае повторное введение препарата Платикад® противопоказано. Перед каждым введением и периодически после введения оксалиплатина следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности (периферической сенсорной нейропатии), особенно, если препарат комбинируется с другими лекарственными препаратами, обладающими нейротоксичностью. Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина при нейротоксичности, гематологических и желудочно-кишечных проявлениях токсичности приведены в разделе «Способ применения и дозы». Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивого сохранения симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата. Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов. Для предотвращения развития дизестезии пациенту рекомендуется избегать переохлаждения, а также приема слишком холодной пищи и напитков во время введения и в течение нескольких часов после введения препарата Платикад®. При появлении не поддающихся другому объяснению симптомов со стороны дыхательной системы (сухой кашель, одышка, хрипы или выявление инфильтрации легких при рентгенологическом исследовании) лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения с помощью дополнительных исследований наличия интерстициального поражения легких. Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется тошнотой и рвотой, может значительно уменьшаться или устраняться при применении противорвотных средств. С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника и даже нарушений функции почек, особенно при применении комбинации препарата Платикад® и фторурацила. Пациенты должны быть подробно проинформированы о возможности развития диареи/рвоты и нейтропении после применения оксалиплатина в комбинации с фторурацилом с рекомендацией при их появлении немедленно обратиться к своему лечащему врачу для срочного получения необходимого лечения по поводу развития указанных симптомов. При применении препарата Платикад® сообщалось о случаях развития ишемии кишечника, включая летальные исходы. В случае развития ишемии кишечника следует прекратить применение оксалиплатина и провести соответствующие лечебные мероприятия. Если оксалиплатин комбинируется с фторурацилом (с кальция фолинатом или без него), при развитии токсичности, связанной с фторурацилом, следует применять обычную в этих случаях коррекцию дозы фторурацила (см. инструкцию по применению фторурацила). Признаками и симптомами синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии могут быть головная боль, нарушение умственных способностей, судороги, нарушения зрения (от расплывчатости изображения до слепоты), сочетающиеся или нет с повышением артериального давления. Диагноз синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии подтверждается с помощью магнитно-резонансной или компьютерной томографии головного мозга. При лечении препаратом Платикад® сообщалось о развитии таких побочных эффектов как сепсис, нейтропенический сепсис или септический шок (включая летальные исходы). Применение препарата следует прекратить в случае развития любого из перечисленных состояний. При применении препарата Платикад® сообщалось о случаях развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, включая летальные исходы. При развития данного состояния следует прекратить применение оксалиплатина и провести соответствующие лечебные мероприятия. Гемолитико-уремический синдром является жизнеугрожающим побочным эффектом. Применение оксалиплатина должно быть прекращено при появлении первых симптомов микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение концентраций билирубина, креатинина, азота мочевины, активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови. Развивающаяся при этом почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и может потребовать применение диализа. В случае отклонения от нормы лабораторных показателей функции печени или развития портальной гипертензии, не являющихся с очевидностью следствием наличия метастазов в печени, следует обследовать пациента на предмет очень редко встречающегося поражения печеночных сосудов, вызываемого оксалиплатином. При применении оксалиплатина возможно развитие удлинения интервала QТ, которое может привести к возникновению тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом. У пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QТ, или пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QТ (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QТ; при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия) препарат Платикад® следует применять с осторожностью. При развитии удлинения интервала QT лечение оксалиплатином следует прекратить. При применении оксалиплатина отмечалось развитие острого коронарного синдрома (включая инфаркт миокарда, коронарный артериоспазм и остановку сердца) и сердечных аритмий (включая брадиаритмию, тахикардию и фибрилляцию предсердий). В случае развития острого коронарного синдрома или сердечных аритмий может потребоваться перерыв или прекращение лечения с помощью препарата Платикад® на основе индивидуальной оценки соотношения предполагаемой пользы и возможного риска для пациента. Боль в груди или учащенное сердцебиение могут быть симптомами сердечного приступа. В случае возникновения подобных симптомов необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью для проведения обследования и получения соответствующего лечения. При применении препарата Платикад® отмечалось развитие рабдомиолиза, включая летальные исходы. В случае появления боли в мышцах и отечности в сочетании со слабостью, лихорадкой или потемнением мочи, лечение препаратом Платикад® должно быть прекращено. Если диагноз рабдомиолиза подтвердился, то должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении с препаратом Платикад® лекарственных препаратов, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза. При применении препарата Платикад® возможно развитие язвы двенадцатиперстной кишки и ее потенциальных осложнений, таких как язвенное кровотечение и перфорация язвы, которые могут быть летальными. В случае развития язвы двенадцатиперстной кишки лечение препаратом Платикад® необходимо прекратить и должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия. Препарат Платикад® нельзя вводить внутрибрюшинно, так как при таком введение может развиться кровотечение в брюшную полость. В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Женщинам и мужчинам во время лечения оксалиплатином и после окончания лечения в течение 4 месяцев для женщин и 6 месяцев для мужчин следует использовать надежные методы контрацепции. При обращении с оксалиплатином должны соблюдаться все обычные рекомендации по обращению с цитотоксическими препаратами. При попадании оксалиплатина на кожу или слизистые оболочки их следует немедленно и тщательно промыть водой. Влияние лекарственного препарата для медицинского применения на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Нарушения зрения, в особенности преходящая потеря зрения (обратимая после отмены терапии) могут представлять опасность для пациентов при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности. Поэтому пациенты должны быть предупреждены о возможном влиянии этих явлений на их способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С. .