Повышенная чувствительность к норфлоксацину, вспомогательным компонентам препарата или другим хинолонам; тендинит, тендовагинит, разрыв сухожилия, связанные с приемом фторхинолонов, в том числе в анамнезе; дефицит глюкозо-6-фосфатдегигрогеназы; беременность; период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст (до 18 лет).
С осторожностью. При атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушении мозгового кровообращения, наличии аллергической реакции на ацетилсалициловую кислоту, при органических заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС), предрасположенности к судорожным реакциям, эпилепсии, психозах и других психических нарушений в анамнезе, при почечной и/или печеночной недостаточности, печеночной порфирии, сахарном диабете, синдроме врожденного удлинения интервала QТ, заболеваниях сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), при электролитном дисбалансе (например, гипокалиемия, гипомагниемия), состояниях после трансплантации почки, сердца, легкого, у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет), у женщин, при миастении gravis, одновременном применении глюкокортикостероидных препаратов, лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (цизаприд, антиаритмические препараты IА и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые препараты, производные имидазола, некоторые антигистаминные препараты, в т.ч. астемизол, терфенадин, эбастин), при одновременном применении лекарственных средств для общей анестезии и барбитуратов, при одновременном применении лекарственных средств, снижающих артериальное давление, при одновременном применении с ингибиторами изофермента СYРIА2 (в т.ч. кофеин, клозапин, ропинирол, такрин, теофиллин, тизанидин), при одновременном применении с препаратами, снижающими порог судорожной готовности головного мозга (такими как фенбуфен, другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)), при одновременном применении с нитрофурантоином, при повышенной физической активности, поражении сухожилий в анамнезе.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Безопасность применения норфлоксацина при беременности и в период грудного вскармливания не изучена. Препарат противопоказан при беременности. При необходимости назначения грудное вскармливание следует прекратить.
Нитрофурантоин. Как и при применении других органических кислот, обладающих антибактериальным действием, между норфлоксацином и нитрофурантоином в условиях in vitro был продемонстрирован антагонизм. Поэтому норфлоксацин и нитрофурантоин не следует применять одновременно.
Диданозин. Препараты, содержащих диданозин, не следует применять одновременно или в течение 2 часов после применения норфлоксацина в связи с возможным влиянием данных препаратов на всасывание норфлоксацина и с последующим снижением его концентрации в сыворотке крови и в моче. Кофеин. Некоторые хинолоны, включая норфлоксацин, ингибируют метаболизм кофеина. Это может привести к уменьшению клиренса кофеина и увеличению его Т1/2, что в случае одновременного применения норфлоксацина и препаратов, содержащих кофеин, может привести к увеличению концентрации кофеина в плазме крови. НПВП. Одновременное применение НПВП и хинолонов, включая норфлоксацин может увеличить риск стимуляции ЦНС и последующего развития судорожных припадков. Поэтому у лиц, одновременно получающих терапию НПВП, норфлоксацин следует принимать с осторожностью. Фенбуфен. Данные, полученные в исследованиях на животных, показали, что одновременное применение хинолонов и фенбуфсна может вызывать судороги. Поэтому хинолоны и фенбуфен не следует применять одновременно. Гормональные контрацептивы. Некоторые антибактериальные средства, такие как хинолоны, ослабляют действие гормональных контрацептивов.
Циклоспорин. Сообщалось об увеличении концентрации циклоспорина в сыворотке крови при одновременном применении норфлоксацина. Следует контролировать концентрацию циклоспорина в сыворотке крови и в случае одновременного применения этих препаратов надлежащим образом корректировать дозу циклоспорина. Варфарин. Хинолоны, включая норфлоксацин, могут усиливать действие антикоагулянтов для приема внутрь, в том числе варфарина, его производных или аналогичных препаратов. Если не удается избежать одновременного применения этих препаратов, следует контролировать протромбиновое время или другие соответствующие параметры свертываемости крови. Хинолоны, в т.ч. норфлоксацин, в условиях in vitro ингибируют изофсрмент СYРIА2. Одновременное применение с лекарственными препаратами, метаболизирующимися изоферментом СYРIА2 (например, кофеин, клозапин, ропинирол, такрин, теофиллин, тизанидин), при обычном дозировании может привести к повышению концентрации его субстратов в плазме крови. В связи с чем, необходимо наблюдение за пациентами, принимающими эти препараты одновременно с норфлоксацином. Теофиллин. При одновременном применении норфлоксацина и теофиллина следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и корректировать его дозу, так как норфлоксацин снижает клиренс теофиллина на 25%, и может наблюдаться развитие соответствующих нежелательных побочных эффектов.
Антацидные средства, содержащие гидроксид алюминия или магния, а также препараты, содержащие железо, цинк, кальций, сукралъфат. Препараты кальция, препараты, содержащие железо, цинк, антациды или сукральфат, не следует применять одновременно с норфлоксацином, так как это может уменьшить всасывание норфлоксацина и, соответственно, снизить концентрацию в сыворотке крови и моче. Норфлоксацин следует принимать за 2 часа до или не менее чем через 4 часа после приема этих препаратов внутрь. Это ограничение не распространяется на антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов.
Питательные растворы для приема внутрь и молочные продукты (мягкие или жидкие молочные продукты, такие как йогурт) уменьшают всасывание норфлоксацина. Поэтому норфлоксацин следует принимать, по меньшей мере, за 1 час до или через
2 часа после приема таких продуктов.
Лекарственные средства, снижающие судорожный порог. Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими судорожный порог, может привести к развитию эпилептиформных припадков.
Глюкокортикостероиды. Одновременное применение с глюкокортикостероидами может способствовать увеличению риска развития тендинитов или разрыва сухожилий.
Гипогликемические средства. Норфлоксацин может усиливать терапевтическое действие гипогликемических препаратов (производные сульфонилмочевины), поэтому необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови. При одновременном приеме с глибенкламидом возможно развитие тяжелой гипогликемии. Одновременный прием норфлоксацина с препаратами, обладающими потенциальной способностью понижать артериальное давление, может вызывать резкое его снижение. В связи с этим в таких случаях, а также при одновременном введении с барбитуратами и другими лекарственными средствами для общей анестезии следует контролировать частоту сердечных сокращений, артериальное давление и показатели ЭКГ.
Препараты, удлиняющие интервал QТ. Норфлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QТ (например, цизаприд, антиаритмические препараты IА и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики, противогрибковые препараты, производные имидазола, некоторые антигистаминные препараты, в т. ч. астемизол, терфенадин, эбастин). Пробенецид может снижать экскрецию норфлоксацина.