Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Нитрофурантоин: как и при применении других органических кислот, обладающих антибактериальным действием, между норфлоксацином и нитрофурантоином в условиях in vitro был продемонстрирован антагонизм, поэтому норфлоксацин и нитрофурантоин не следует применять одновременно. Диданозин: препараты, содержащие диданозин, не следует применять одновременно или в течение 2 часов после применения норфлоксацина в связи с возможным влиянием данных препаратов на всасывание норфлоксацина и последующим снижением его концентрации в сыворотке крови и моче. Кофеин: некоторые хинолоны, включая норфлоксацин, ингибируют метаболизм кофеина, это может привести к уменьшению клиренса кофеина и увеличению периода его полувыведения, что в случае одновременного применения норфлоксацина и препаратов, содержащих кофеин, может привести к увеличению концентрации кофеина в плазме крови.
НПВП: одновременное применение НПВП и хинолона, включая норфлоксацин, может увеличить риск стимуляции центральной нервной системы и последующего развития судорожных припадков, поэтому у лиц, одновременно получающих терапию НПВП, норфлоксацин следует применять с осторожностью.
Фенбуфен: данные, полученные в исследованиях на животных, показали, что одновременное применение хинолонов и фенбуфена может вызвать судороги, поэтому их не следует применять одновременно. Гормональные контрацептивы:
некоторые антибактериальные средства, такие как хинолоны, ослабляют действие гормональных контрацептивов. Циклоспорин: сообщалось об увеличении концентраций циклоспорина в сыворотке крови при одновременном применении норфлоксацина, следует контролировать концентрацию циклоспорина в сыворотке крови и в случае одновременного применения этих препаратов надлежащим образом корректировать дозу циклоспорина. Варфарин:
хинолоны, включая норфлоксацин, могут усиливать действие антикоагулянтов для приема внутрь, в том числе варфарина, его производных или аналогичных препаратов, если не удается избежать одновременного применения этих препаратов, следует контролировать протромбиновое время или другие соответствующие параметры свертываемости крови. Хинолоны, в т. ч. норфлоксацин, в условиях in vitro ингибируют изофермент CYP1A2. Одновременное применение с лекарственными препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP1A2 (например, кофеин, клозапин, ропинирол, такрин, теофиллин, тизаидин), при обычном дозировании может привести к повышению концентрации его субстратов в плазме крови, в связи с чем, необходимо наблюдение за пациентами, принима-ющими эти препараты одновременно с норфлоксацином.
Теофиллин: при одновременном применении норфлоксацина и теофиллина следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и корректировать его дозу, так как норфлоксацин снижает клиренс теофиллина на 25 %, и может наблюдаться развитие соответствующих нежелательных побочных эффектов.
Антацидные средства, содержащие гидроксид алюминия или магния, а также препараты, содержащие железо, цинк, кальций, сукральфат: препараты кальция, препараты, содержащие железо или цинк, антациды, или сукральфат, не следует применять одновременно с норфлоксацим, так как это может уменьшить вса¬сывание норфлоксацина и, соответственно, снизить концентрацию в сыворотке крови и моче. Норфлоксацин следует принимать за 2 часа до или не менее, чем через 4 часа после приема этих препаратов внутрь. Это ограничение не распространяется на антагонистов гистаминовых Н2-рецепторов.
Питательные растворы для приема внутрь и молочные продукты (мягкие ши жидкие молочные продукты, такие как йогурт) уменьшают всасывание норфлоксацина. Поэтому норфлоксацин следует принимать, по меньшей мере, за 1 час до или через 2 часа после приема таких продуктов. Лекарственные средства, снижающие судорожный порог: одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими судорожный порог, может привести к развитию эпилептиформных припадков.
Глюкокортикостероиды: одновременное применение с глюкокортикостероидами может способствовать увеличению риска развития тендинитов или разрыва сухожилий.
Гипогликемические средства: норфлоксацин может усиливать терапевтическое действие гипогликемических препаратов (производные сульфонилмочевины), поэтому необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови. При одновременном приеме с глибенкламидом возможно развитие тяжелой гипогликемии. Одновременный прием норфлоксацина с препаратами, обладающими потенциальной способностью понижать артериальное давление, может вызывать резкое его снижение. В связи с этим в таких случаях, а также при одновременном введении с барбитуратами и другими лекарственными средствами для общей анестезии следует контролировать частоту сердечных сокращений, артериальное давление и показатели ЭКГ. Препараты, удлиняющие интервал QT: норфлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у паци-ентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, цизаприд, антиа- ритмические препараты IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрес-санты, макролиды, нейролептики, противогрибковые препараты, производные имидазола, некоторые антигистаминные препараты, в том числе астемизол, терфенадин, эбастин). Пробенецид может снижать экскрецию норфлоксацина.