Инструкция по применению Норэпинефрин Велфарм концентрат для приготовления инъекционного раствора 2мг/мл 8мл

Состав на 1 мл. Действующее вещество: Норэпинефрина битартрата моногидрат - 2,11 мг, в пересчете на норэпинефрина битарграт - 2,0 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, 1 М раствор хлористоводородной кислоты или 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Быстрое восстановление артериального давления при остром его снижении.

Вводят только внутривенно. Индивидуальная доза препарата устанавливается врачом в зависимости от клинического состояния пациента. Норэпинефрин необходимо вводить посредством устройств центрального венозного доступа, с целью снизить риск экстравазации и последующего некроза тканей. Перед началом или во время терапии необходима коррекция гиповолемии, гипоксии, ацидоза, гиперкапнии. Введение препарата. Рекомендуется начальная доза и скорость введения препарата - от 0,1 до 0,3 мкг/кг/мин норэпинефрина битартрата. Скорость инфузии прогрессивно увеличивают титрованием пошагово, по 0,05 -0,1 мкг/кг/мин, в соответствии с наблюдаемым, прессорным эффектом до тех пор, пока не достигнут желаемой нормотонии. Существуют индивидуальные различия в дозе, необходимой для достижения и поддержания нормотонии. Цель - достижение нижней границы нормы систолического давления (100 - 120 мм рт. ст.) или достижение достаточного уровня среднего значения (выше 65 - 80 мм рт. ст. в зависимости от состояния пациента). Индивидуальная доза, вследствие высокой вариабельности клинического ответа при введении препарата, устанавливается в зависимости от состояния пациента. Норэпинефрин следует применять одновременно с надлежащим восполнением объема циркулирующей крови. Необходимо остерегаться введения раствора норэпинефрина под кожу и в мышцы из-за опасности развития некрозов. Разведение концентрата. Концентрат следует разводить в 5 % растворе глюкозы (декстрозы). Не вводить не разведенным! Не смешивать с другими препаратами! Для введения с помощью шприцевой инфузионной помпы: к 2 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата добавляют 48 мл 5 % раствора глюкозы (декстрозы). Для введения с помощью капельницы: к 20 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата добавляют 480 мл 5 % раствора глюкозы (декстрозы). При обоих вариантах разведения конечная концентрация полученного раствора для внутривенного введения составляет 0,08 мг/мл норэпинефрина битартрата, что соответствует 0,04 мг/мл норэпинефрина основания. Объем вводимой жидкости: уровень разведения зависит от состояния пациента. Если требуется введение большого объема жидкости, следует разводить препарат большим количеством глюкозы (декстрозы) и, таким образом, использовать для введения препарат с меньшей концентрацией. В случае нежелательности ввода большого объема жидкости, концентрат разводят меньшим объемом глюкозы (декстрозы), получая более концентрированный раствор. Чтобы определить скорость инфузии раствора препарата Норэпинефрин с концентрацией 0,08 мг/мл и соответствующее ей количество норэпинефрина битартрата, можно воспользоваться данными приведенными ниже. Расчет скорости инфузии (мл/ч) раствора препарата с концентрацией 0,08мг/мл*. Данные отображены следующим образом: Масса тела пациента. Доза норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин)/Количество норэпинефрина битартрат (мг/ч)/ Скорость инфузии (мл/ч). При массе тела 50кг 0,05/0,15/1,875; 0,1/0,3/3,75; 0,2/0,6/7,5; 0,3/0,9/11,25; 0,5/1,5/18,75; 1/3/37,5; 2/6/75. При массе тела 60кг 0,05/0,18/2,25; 0,1/0,36/4,5; 0,2/0,72/9; 0,3/1,08/13,5; 0,5/1,8/22,5; 1/3,6/45; 2/7,2/90. При массе тела 70 кг 0,05/0,21/2,625; 0,1/0,42/5,25; 0,2/0,84/10,5; 0,3/1,26/15,75; 0,5/2,1/26,25; 1/4,2/52,5; 2/8,4/105. При массе тела 80 кг 0,05/0,24/3; 0,1/0,48/6; 0,2/0,96/12; 0,3/1,44/18; 0,5/2,4/30; 1/4,8/60; 2/9,6/120. *При использовании другого разведения концентрата следует заменить значение концентрации раствора в используемой формуле: Скорость инфузии (мл/ч) = дозировка (мкг/кг/мин) х вес пациента (кг) х 60 (мин) х 0,001/делимое на 0,08 мг/мл. Артериальное давление. Длительность, скорость введения и дозирование раствора норэпинефрина, определяются данными контроля сердечной деятельности при обязательном врачебном контроле АД (каждые 2 мин до достижения нормотонии, после каждые 5 мин в течение всей инфузии), чтобы избежать возникновения артериальной гипертензии. Одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) имипраминового и триптилинового типа повышает риск развития выраженного и продолжительного повышения АД. Прекращение терапии. Терапию препаратом следует снижать поэтапно, так как резкая отмена может привести к острой артериальной гипотензии. Курс лечения может длиться от нескольких часов до 6 дней. Особенности действия препарата при первом приеме или при отмене. При начале инфузии необходимо титровать дозу препарата до достижения целевого АД. При длительном применении возможно снижение плазменного объема с необходимой коррекцией во избежание возвратной гипотонии при отмене препарата.

Артериальная гипотензия, обусловленная гиповолемией (за исключением случаев, когда норэпнефрин применяется для поддержания мозгового и коронарного кровотока до окончания терапии, направленной на восполнение объема циркулирующей крови); проведение фторотановой и циклопропановой общей анестезии (в связи с риском развития желудочковой тахикардии и фибрилляции); выраженная гипоксия и гиперкапния; выраженная гиперчувствительность к норэпинефрину и другим компонентам препарата. С осторожностью: выраженная левожелудочковая недостаточность; острая сердечная недостаточность; недавно перенесенный инфаркт миокарда; тромбоз коронарных, брыжеечных и периферических сосудов (в связи с риском усугубления ишемии и увеличения зоны инфаркта), недостаточное кровообращение; нарушение ритма сердца во время инфузии препарата; гипертиреоз или сахарный диабет; пожилые пациенты. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Норэпинефрин может нарушать плацентарное кровообращение и вызывать брадикардию у плода. Также препарат может вызывать сокращение матки, что может привести к асфиксии плода на поздних месяцах беременности. Поэтому перед принятием решения о начале инфузии норэпинефрина следует определить, превышает ли предполагаемая польза для матери потенциальный риск для плода. Препарат в период грудного вскармливания следует применять с осторожностью, так как отсутствуют данные о его способности проникать в грудное молоко.

Фармакодинамика. Норэпинефрин является биогенным амином, нейромедиатором. Оказывает мощное стимулирующее действие на альфа - адренорецепторы и умеренно стимулирующее на бета1 - адренорецепторы, практически не влияет на бета2 - адренорецепторы. Попадая в кровь даже в малых концентрациях, вызывает генерализованную вазоконстрнкцию, за исключением коронарных сосудов, которые за счет непрямого действия расширяются (вследствие увеличения потребления кислорода), что приводит к повышению силы и (в отсутствие ваготонии) частоты сокращения миокарда, увеличивая ударный и минутный объем сердца. Вызывает повышение артериального давления (АД) как систолического, так и диастолического, повышает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и центральное венозное давление. Кардиотропное действие норэпинефрина связано с его стимулирующим влиянием на бета1-адренорецепторы сердца. Фармакокинетика. Всасывание. После внутривенного введения эффекты норэпинефрина развиваются быстро (2-3 мин). Норэпинефрин имеет короткую продолжительность действия. Период полувыведения примерно около 1-2 мин. Распределение. Связь с белками плазмы - 50 %. Норэпинефрин быстро выводится из плазмы путем обратного захвата и метаболизма. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм. Метаболизируется в печени и других тканях посредством метилирования с помощью катехол-О-метилтрансферазы и дезаминирования с помощью моноаминоксидазы. Конечный метаболит - 4-гидрокси-З-метоксиминдальная кислота. Промежуточные метаболиты: норметанефрин и 3, 4-дигидроксиминдальная кислота. Выведение. Метаболиты норэпинефрина преимущественно выводятся вместе с мочой в виде сульфатных конъюгатов и в меньшей степени - в виде глюкуронидов.

Нарушения со стороны нервной системы: тревога, бессонница, головная боль, психические состояния, слабость, тремор, спутанность сознания, снижение внимания, тошнота, рвота, анорексия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочеиспускания. Нарушения со стороны иммунной системы: при гиперчувствительности к одному из ингредиентов препарата возможны аллергические реакции и затруднение дыхания. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, боли в области грудины и средостения, затруднение дыхания, дыхательная недостаточность. Нарушения со стороны органа зрения: острая глаукома (у пациентов с анатомической предрасположенностью - с закрытием угла передней камеры глазного яблока). Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипертензия и гипоксия тканей, ишемические нарушения (вызванные мощной вазоконстрикцией, которая может привести к бледности и похолоданию конечностей и лица). Нарушения со стороны сердца: тахикардия, брадикардия (вероятно, рефлекторно в результате повышения АД), аритмия, ощущение сердцебиения, повышение сократительной способности сердечной мышцы в результате бета - адренергического эффекта на сердце (инотропного и хронотропного), острая сердечная недостаточность. Общие нарушения и реакции в месте введения: раздражение в месте введения или развитие некроза. При быстром введении наблюдается: головная боль, озноб, охлаждение конечностей, тахикардия. Продолжительное введение вазопрессора для поддержания артериального давления при отсутствии восстановления объема циркулирующей крови может вызвать следующие побочные эффекты: тяжелый периферический и висцеральный ангиоспазм; снижение почечного кровотока; гипоксия тканей; увеличение уровня лактата в сыворотке крови; снижение выработки мочи. В случае гиперчувствительности к действию препарата (например, при гипертиреозе): при применении высоких или обычных доз препарата наблюдается выраженное повышение АД, сопровождающееся головной болью, светобоязнью, колющей болью за грудиной, бледностью кожных покровов, повышением потоотделения и рвотой; диспепсические явления.

Симптомы: могут наблюдаться спазмы сосудов кожи, коллапс, анурия, выраженное повышение АД. Лечение: при появлении дозозависимых симптомов передозировки по возможности следует уменьшить дозу препарата.

При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами возрастает риск развития аритмий. Альфа-адреноблокаторы (доксазозин, лабеталол, феноксибензамин, фентоламин, празозин, теразозин, талазозин) и прочие лекарственные средства, обладающие альфа- адреноблокирующей активностью (галоперидол, локсапин, фенотиазины, тиоксантены), противодействуют сосудосуживающему действию. Средства для ингаляционной общей анестезии (хлороформ, энфлуран, галотан, циклопропан, изофлуран и метоксифлуран) - риск развития желудочковых аритмий. Трициклические антидепрессанты и мапротилин - возможно усиление сердечно¬сосудистых эффектов, прессорного действия, тахикардии и аритмий. Гипотензивные лекарственные средства и диуретики - снижение эффекта от действия норэпинефрина. Бета - адреноблокаторы - взаимное ослабление действия. Кокаин, доксапрам - взаимное усиление гипертензивного действия. Ингибиторы МАО, линезолид, фуразолидон, прокарбазин и селегилин - возможно удлинение и усиление прессорного эффекта. Нитраты - ослабление антиангинального действия. Алкалоиды спорыньи или окситоцин могут усиливать вазопрессорный и сосудосуживающий эффекты. Гормоны щитовидной железы - риск возникновения коронарной недостаточности на фоне стенокардии.

Норэпинефрин должен применяться только при условии надлежащего восполнения объема циркулирующей крови. Перед введением разведенного раствора норэпинефрина необходим обязательный визуальный контроль на наличие присутствия осадка, помутнения или изменения цвета раствора. В случае наличия каких-либо изменений введение раствора запрещено. Раствор должен быть прозрачным. Во время инфузии следует часто (каждые 2 мин до достижения нормотонии, после - каждые 5 мин в течение всей инфузии) проверять АД и скорость введения во избежание артериальной гипертензии. Не рекомендуется одновременное применение препарата и ингибиторов МАО, антидепрессантов имипраминового и триптилинового типа (риск развития выраженного и продолжительного повышения АД). При длительном применении препарата может наблюдаться снижение плазменного объема (необходима коррекция во избежание возвратной гипотонии при отмене препарата). Пожилые пациенты могут быть особенно чувствительны к воздействию норэпинефрина. При возникновении нарушения сердечного ритма во время инфузии следует сократить дозу. При полиморфной экстрасистол и и или появлении залпов экстрасистол дозу препарата нужно существенно уменьшить или отменить лечение. При необходимости применения норэпинефрина и переливания крови или плазмы, препарат вводят отдельно. При применении норэпинефрина у пациентов с гипертериозом и сахарным диабетом также необходимо соблюдать осторожность. Особую осторожность следует соблюдать для пациентов с тромбозом коронарных, брыжеечных или периферических сосудов, так как норэпинефрин может привести к усилению ишемии и увеличению зоны инфаркта. Для пациентов с артериальной гипотензией после перенесенного инфаркта миокарда и пациентов со стенокардией Принцметала также необходима осторожность применения. Риск экстравазации. Для снижения риска экстравазации и последующего некроза тканей необходим постоянный контроль положения иглы в вене при введении норэпинефрина. Место инфузии необходимо часто проверять на возникновение свободного потока (инфильтрации). Следует действовать с осторожностью, чтобы избежать протекания препарата из сосуда (экстравазация). По причине вазоконстрикции вены с повышенной проницаемостью сосудистой стенки может произойти протекание препарата в ткани, окружающие вену, в этом случае следует сместить место инфузии, чтобы ослабить эффект локальной вазоконстрикции. Лечение ишемии, вызванной экстравазацией. При протекании норэпинефрина из сосуда или в случае инъекции мимо вены, может произойти побледнение и в дальнейшем некроз тканей в результате сосудосуживающего действия препарата на сосуды. При попадании препарата мимо венозного кровотока, в место инъекции вводят 5 - 10 мл фентоламина разведенного 10 - 15 мл физиологического раствора. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. При приеме препарата запрещается управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.