Инструкция. Купить. Заказ. ДоставкаИннонафактор лиофилизат для инъекций 1000МЕ

Действующее вещество: 1000МЕ - нонаког альфа (rFIX); вспомогательные вещества: гистидин - 3,88/7,76/15,52мг; сахароза - 100,0мг; глицин - 195,2мг; натрия хлорид - 23,4мг; полисорбат 80 - 0,56мг. Флакон с растворителем содержит: воду для инъекций 5мл или 10мл.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией В (врожденной недостаточностью фактора свертывания крови IX) в возрасте 12 лет и старше. Правила приготовления раствора для внутривенного введения. Общие положения: тщательно вымойте руки перед проведением нижеописанных процедур и выполняйте правила асептики в процессе приготовления и введения раствора препарата. Открытые медицинские материалы используйте, по возможности, быстро, чтобы сократить до минимума время их контакта с атмосферным воздухом. Возьмите флакон с препаратом и растворителем, вынутые из холодильника, и слегка нагрейте, например, подержав их в руках. Не допускается нагревание препарата выше 37°С. Поставьте оба флакона на чистую ровную поверхность. Снимите защитную пластиковую накладку с каждого флакона. Обработайте резиновые пробки флаконов салфеткой спиртовой. Дайте им высохнуть перед использованием. Не прикасайтесь руками или другими предметами к обработанным поверхностям. Использование канюль: откройте блистерную упаковку канюли. Снимите защитный колпачок с иглы канюли. Введите пластиковую иглу канюли вертикально в центр резиновой пробки флакона с растворителем до упора. Откройте блистерную упаковку шприца, отогнув до середины бумажное покрытие, откройте синюю защитную крышечку канюли и вставьте шприц в отверстие канюли. Убедитесь в плотности соединения. Переверните флакон вверх дном и отберите в шприц, указанное ниже количество растворителя, плавно оттягивая поршень, для дозировки 250ME - 2,5мл; для дозировки 500ME - 5мл; для дозировки 1000ME - 10мл. Откройте блистерную упаковку второй канюли, снимите защитный колпачок с иглы и введите пластиковую иглу в центр резиновой пробки флакона с препаратом, до упора. Удалите наполненный шприц из первой канюли, оставив переходник в пробке флакона с остатком растворителя. Следите за тем, чтобы кончик шприца не соприкасался с рукой или другими посторонними предметами. Вставьте наполненный шприц с растворителем во вторую канюлю, помещенную на флаконе с лиофилизатом, открыв синюю защитную крышечку. Убедитесь в плотности соединения. Осторожно нажимая на стержень поршня и слегка наклоняя флакон, медленно введите соответствующий объем растворителя по стенке флакона через канюлю, избегая пенообразования и соприкосновения иглы с раствором препарата. Эффект «вспенивания» появляется, если растворитель попадает непосредственно на лиофилизат. Осторожно покачивайте флакон круговыми движениями, пока лиофилизат не растворится полностью. Не встряхивайте флакон. При наличии любых включений или мутности не используйте приготовленный раствор. Держа флакон в слегка наклоненном положении, медленно и плавно оттягивая поршень, отберите из него весь приготовленный раствор в шприц через канюлю. Перевернув флакон вверх дном, удалите пузырьки воздуха из шприца. Отложите флакон со шприцем и канюлей до следующей манипуляции. Откройте блистерную упаковку катетера для периферических вен. Не меняя положения поршня, удалите наполненный шприц из канюли, оставив переходник в пробке пустого флакона. Откройте блистерную упаковку адаптера для флаконов. Наденьте адаптер на флакон с растворителем до слабого щелчка - прокола пробки. Откройте блистерную упаковку шприца с резьбовым соединением, отогнув до середины бумажное покрытие, и вверните резьбовой разъем шприца в резьбовой разъем адаптера. Убедитесь в плотности соединения. Переверните флакон вверх дном и отберите в шприц, указанное ниже количество растворителя, плавно оттягивая поршень, для дозировки 250ME - 2,5мл; для дозировки 500ME - 5мл; для дозировки 1000ME - 10мл. Осторожно снимите адаптер вместе с наполненным шприцем и перенесите его на флакон с лиофилизатом, убедившись в проколе пробки (слабый щелчок). Осторожно нажимая на стержень поршня и слегка наклоняя флакон, медленно введите соответствующий объем растворителя по стенке флакона через адаптер, избегая пенообразования и соприкосновения иглы с раствором препарата. Эффект «вспенивания» появляется, если растворитель попадает непосредственно на лиофилизат. Осторожно покачивайте флакон круговыми движениями, пока лиофилизат не растворится полностью. Не встряхивайте флакон. При наличии любых включений или мутности не используйте приготовленный раствор. Держа флакон в слегка наклоненном положении, медленно и плавно оттягивая поршень, отберите из него весь приготовленный раствор в шприц через адаптер. Перевернув флакон вверх дном, удалите пузырьки воздуха из шприца. Отложите флакон со шприцем и адаптером до следующей манипуляции. Откройте блистерную упаковку катетера для периферических вен. Не меняя положения поршня, удалите наполненный шприц из адаптера, оставив переходник в пробке пустого флакона. Общие положения: снимите защитную заглушку с трубки катетера. Присоедините шприц к катетеру, (шприц с резьбовым соединением проверните по часовой стрелке до упора). Убедитесь в плотности соединения. Обработайте место инъекции прилагаемой салфеткой спиртовой. Снимите защитный колпачок с иглы катетера. Удалите воздух из присоединенной системы для внутривенного введения и введите раствор внутривенно струйно медленно (в течение 2-5 минут), закрепив иглу пластырем фиксирующим. Обеспечьте безопасную утилизацию всех использованных материалов. Если необходимо ввести более одной дозы препарата, аналогичным образом приготовьте раствор во флаконе из другой упаковки, используя прилагаемый растворитель, а затем соедините растворы в шприце большего объема (не прилагается) и введите приготовленный раствор в обычном порядке. Приготовленный раствор должен использоваться сразу после разведения. Если инъекция по какой-либо причине откладывается, флакон с раствором препарата следует хранить при температуре от 2 до 8°С не более 3 часов без замораживания. Неиспользованный за это время раствор не должен применяться, он подлежит утилизации.

Иннонафактор вводится внутривенно струйно медленно в течение 2-5 минут, после восстановления лиофилизата прилагаемым растворителем. Скорость введения определяется врачом и может зависеть от переносимости препарата пациентом. Препарат не следует вводить капельно или смешивать с инфузионными растворами, ввиду отсутствия информации о длительном инфузионном введении фактора свертывания крови IX. Доза фактора свертывания крови IX выражается в международных единицах (ME). 1ME фактора свертывания крови IX эквивалентна количеству фактора IX в 1мл плазмы крови здорового человека. Активность фактора свертывания IX в плазме крови выражается либо в процентах (соответствует нормальным значениям плазмы крови человека), либо в международных единицах на единицу объема (МЕ/дл). Расчет требуемой дозы фактора свертывания крови IX основан на эмпирических исследованиях, согласно которым введение 1ME нонакога альфа на кг массы тела повышает активность фактора свертывания FIX в плазме крови в среднем на 0,8-1,0МЕ/дл (диапазон вариации - от 0,7 до 1,4МЕ/дл) у взрослых пациентов. Необходимая доза введения Иннонафактора рассчитывается по следующей формуле: необходимое количество ME фактора свертывания IX = масса тела (в кг)  необходимое повышение активности фактора свертывания IX (% или МЕ/дл)  обратная величина степени повышения активности фактора свертывания IX. Таким образом, при среднем повышении активности фактора свертывания IX, соответствующем 0,8МЕ/дл: необходимое количество ME фактора свертывания IX = масса тела (в кг) х необходимое повышение активности фактора свертывания IX (% или МЕ/дл) х 1,3МЕ/кг на МЕ/дл. При развитии приведенных ниже геморрагических состояний, активность фактора IX в плазме крови не должна опускаться ниже указанных уровней (в % от нормальной или в МЕ/дл) в течение соответствующего периода времени. При обширных оперативных вмешательствах заместительную терапию нонакогом альфа необходимо контролировать при помощи коагуляционного анализа (определения активности фактора свертывания крови IX в плазме крови). Возможны индивидуальные особенности реакции пациентов на лечение фактором свертывания крови IX, вследствие разных показателей восстановления активности in vivo и периода полувыведения препарата. Применение рекомбинантного фактора свертывания крови IX более 1 раза в сутки, как правило, не требуется. Иннонафактор может применяться в качестве долгосрочной профилактики кровотечений у пациентов, страдающих тяжелой формой гемофилии В. Средняя доза препарата при применении в качестве вторичной профилактики у пациентов, ранее получавших терапию факторами свертывания, составляет в среднем 40-50МЕ/кг с интервалом введения от 3 до 4 дней. У пациентов молодого возраста может потребоваться сокращение интервалов между введениями или повышение дозы препарата. Кровотечение: ранний гемартроз, кровоизлияние в мышцу или кровотечение в полости рта - необходимая активность фактора IX (20-40% или МЕ/дл). Повторные инъекции препарата каждые 24 часа, как минимум 1 день до остановки кровотечения, что определяется по разрешению болевого синдрома или заживлению раны. Кровотечение: более выраженные гемартроз, кровоизлияние в мышцу или гематома - необходимая активность фактора IX (30-60% или МЕ/дл). Повторные инъекции каждые 24 часа в течение 3-4 дней или более, до разрешения болевого синдрома и острого нарушения функции. Кровотечение жизнеугрожающее: - необходимая активность фактора IX (60-100% или МЕ/дл). Повторные инъекции каждые 8-24 часа до устранения угрозы жизни. Оперативное вмешательство: малое, включая удаление зуба - необходимая активность фактора IX (30-60% или МЕ/дл). Повторные инъекции каждые 24 часа, в течение минимум 1 дня, до заживления раны. Оперативное вмешательство: обширное - необходимая активность фактора IX (30-60% или МЕ/дл). Повторные инъекции каждые 8-24 часа, до адекватного заживления раны, затем терапия на протяжении не менее 7 дней для поддержания активности фактора IX на уровне 80-100% или МЕ/дл (до и после операции). Применение у пациентов с заболеваниями печени и почек: необходимость изменения дозы препарата Иннонафактор у пациентов с заболеваниями печени и почек в клинических исследованиях не изучалась. Применение в педиатрии. У детей в возрасте от 12 до 18 лет: иннонафактор применялся для профилактики кровотечений в дозах 40-50МЕ/кг, которые аналогичны дозам взрослых пациентов. Повышение активности фактора свертывания крови IX составило в среднем 1,26±0,11МЕ/дл на МЕ/кг, степень восстановления активности in vivo составила в среднем 58,17±7,03%. На фоне профилактического лечения спонтанные кровотечения отмечались редко со средней частотой 0,6±1,1 случаев за 6 месяцев наблюдения. Опыт применения препарата у пациентов младше 12 лет отсутствует. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Влияние препарата на репродуктивную систему в ходе доклинических исследований на животных не оценивалось. Учитывая редкость возникновения гемофилии В у женщин, данные о применении препаратов фактора свертывания крови IX при беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют. В связи с чем, применять препарат у беременных женщин следует только при наличии жизненных показаний.

Повышенная чувствительность к белкам хомячков, а также непереносимость любого из компонентов, входящих в состав препарата. Детский возраст до 12 лет (опыт применения отсутствует).

Фармакодинамика: структурные и функциональные свойства рекомбинантного фактора свертывания крови IX сходны с эндогенным фактором свертывания крови IX. В процессе свертывания крови фактор IX активируется фактором свертывания крови VIIa в комплексе с тканевым фактором по внешнему механизму свертывания крови, а также фактором свертывания крови ХIа по внутреннему механизму свертывания крови. Активированный фактор свертывания крови IX в комбинации с активированным фактором свертывания крови VIII приводят к активации фактора свертывания крови X, который обеспечивает превращение протромбина в тромбин. Тромбин активизирует процесс преобразования фибриногена в фибрин с образованием кровяного сгустка. У пациентов, страдающих гемофилией В, активность фактора свертывания крови IX значительно снижена, что требует проведения заместительной терапии, которая обеспечивает временную нормализацию содержания фактора IX и устранение геморрагических проявлений заболевания. Фармакокинетика: значение степени восстановления активности Иннонафактора находится в диапазоне от 32,2 до 55,9% и в среднем составляет 42±8,4%. Показатель повышения активности Иннонафактора (К-value) составляет от 0,77 до 1,41МЕ/дл на МЕ/кг и в среднем равен 1,05±0,21МЕ/дл на МЕ/кг. Максимальная концентрация (Cmax) Иннонафактора составляет 53,18МЕ/дл (от 41,6 до 70,3МЕ/дл). AUCo-964 составляет 1069,9 МЕ/ч/дл. Период полувыведения Иннонафактора варьирует от 16,5 до 33 часов (в среднем - 24±7,7 часов). Среднее значение клиренса составляет 3,62дл/ч.

Применение нонакога альфа в некоторых случаях может сопровождаться развитием ряда побочных эффектов со следующей частотой: нечастые (с частотой - более 1/1000, но менее 1/100) и редкие (с частотой - более 1/10000, но менее 1/1000). Наиболее значимыми побочными эффектами являются: анафилаксия, флегмона, флебит и образование нейтрализующих антител. Внутри каждой категории частоты побочные эффекты приведены в порядке снижения степени их серьезности. Нарушения со стороны нервной системы: нечастые - головокружение, головная боль, предобморочное состояние, изменение вкусового восприятия; редкие - тремор, сонливость, нарушение вкусовых ощущений. Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечастые - тошнота; редкие - рвота, диарея. Системные нарушения и осложнения в месте введения: нечастые - флегмона в области введения, флебит в области введения, кожные и другие реакции в месте введения (в том числе жжение и ощущение стягивания), дискомфорт в месте введения, боль в месте введения; редкие - лихорадка. Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые - образование нейтрализующих антител (ингибиторов фактора свертывания крови IX) кратковременно в низком титре; редкие - гиперчувствительность, аллергические реакции, в том числе анафилаксия, ларингоспазм, бронхоспазм или респираторный дистресс-синдром (диспноэ), свистящий кашель, снижение артериального давления, ангионевротический отек, отек гортани, тахикардия, чувство стеснения в грудной клетке, крапивница, кожные высыпания, ощущение жжения в области нижней челюсти и черепа, озноб (дрожь), ощущение покалывания, «приливы» крови к лицу, заторможенность, беспокойство, сухой кашель или чихание, снижение четкости зрения, аллергический ринит, слабость, анафилаксия. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: нечастые - кашель, приводящий к гипоксии. Прочие: редкие - дрожь, реакции фото чувствительности. Изменения лабораторных показателей: нечастые - повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотранеферазы, повышение концентрации билирубина, повышение активности креатинфосфокиназы, повышение активности щелочной фосфатазы. Имеются данные о возможности развития цианоза и снижении артериального давления. Нарушения со стороны мочевыделительной системы: имеются данные о развитии инфаркта почки через 12 дней после введения нонакога альфа по поводу геморрагического состояния у 1 пациента с антителами к вирусу гепатита С. Тромботические осложнения: на фоне лечения нонакогом альфа сообщалось о случаях развития тромбозов, в том числе, угрожающего жизни синдрома верхней полой вены у новорожденных, находившихся в тяжелом состоянии и получавших нонаког альфа в виде длительной инфузии через центральный венозный катетер. Также зарегистрированы случаи тромбофлебита периферических вен и тромбоза глубоких вен преимущественно после длительных внутривенных инфузий, не зарегистрированных в качестве метода введения данного препарата. Неадекватный ответ и неадекватная степень восстановления активности фактора свертывания крови IX: имеется информация о случаях неадекватного ответа и неадекватной степени восстановления активности фактора свертывания крови IX при применении нонакога альфа. При развитии любых побочных эффектов, которые, предположительно, могут быть связаны с введением препарата, необходимо снизить скорость введения или приостановить его.

Случаев передозировки Иннонафактора не описано.

Лекарственного взаимодействия не описано.

Применение при беременности и в период лактации: влияние препарата на репродуктивную систему в ходе доклинических исследований на животных не оценивалось. Учитывая редкость возникновения гемофилии В у женщин, данные о применении препаратов фактора свертывания крови DC при беременности и в период лактации отсутствуют. В связи с чем, применять препарат у беременных женщин следует только при наличии жизненных показаний. У пациентов, ранее получавших терапию препаратами фактора свертывания крови IX, иногда отмечается образование активных нейтрализующих антител (ингибиторов). Анализ на наличие ингибиторов к фактору свертывания крови IX, титр которых измеряется в единицах Бетезда (БЕ), проводится при невозможности достичь ожидаемого уровня активности фактора свертывания крови IX или остановить кровотечение при введении рассчитанной дозы, с помощью адекватных тестов. При наличии высоких концентраций ингибиторов к фактору свертывания крови IX терапия нонакогом альфа может оказаться неэффективной. В данном случае может потребоваться использование альтернативных методов лечения. Ведение таких пациентов должно осуществляться врачами, имеющими опыт лечения пациентов с гемофилией В. В клинических исследованиях препарата не было включено достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше, что не позволяет оценить различие ответа на лечение по сравнению с более молодым возрастом. При назначении Иннонафактора пациентам различного возраста может потребоваться индивидуальная коррекция дозы препарата. Внутривенное введение любых белковых препаратов, в том числе рекомбинантного фактора свертывания крови IX, может сопровождаться развитием реакции гиперчувствительности, связанной с наличием следовых остаточных количеств белков штамма-продуцента, переносимых в ходе технологического процесса производства. При использовании рекомбинантного фактора свертывания крови IX возможно также развитие анафилактических и анафилактоидных реакций. Кроме этого, аллергические реакции могут быть связаны с появлением ингибиторов к фактору свертывания крови IX, в связи, с чем пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе должны быть обследованы на наличие ингибиторов. Необходимо учитывать, что у пациентов, имеющих ингибиторы к фактору свертывания крови IX, может отмечаться повышение риска анафилактических реакций и при последующих введениях фактора свертывания крови IX. Имеются данные о более высоком риске образования ингибиторных антител, а также развития острых реакций гиперчувствительности у пациентов с делецией гена фактора свертывания крови IX. В случае выявления у пациентов делеции гена, кодирующего синтез фактора свертывания крови IX, необходимо тщательное наблюдение за возможным развитием клинических проявлений острых реакций гиперчувствительности, особенно в течение начальной фазы терапии. Пациентов необходимо информировать о ранних клинических признаках реакций гиперчувствительности, в том числе появлении затруднения дыхания, крапивницы, кожного зуда, развитии отека, ощущения сдавления грудной клетки, бронхоспазма, ларингоспазма, свистящего дыхания, артериальной гипотензии, снижения четкости зрения и анафилаксии. При развитии аллергической реакции или анафилактического шока необходимо немедленно прекратить введение препарата и начать соответствующую стандартную терапию. При развитии тяжелых аллергических реакций следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативной гемостатической терапии. Принципы лечения зависят от вида и тяжести побочных эффектов. Ввиду наличия риска развития аллергических реакций, первые введения препарата целесообразно выполнять под медицинским наблюдением в учреждениях, где имеются условия для оказания соответствующей экстренной помощи. Дозы и длительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора свертывания крови IX, локализации и выраженности кровотечения, общего состояния пациента, клинического эффекта проводимой терапии и индивидуальных параметров фармакокинетики пациента. Доза препарата может отличаться от доз плазменных препаратов фактора свертывания крови IX. Для обеспечения необходимой активности фактора IX в крови при заместительной терапии рекомендуется контролировать уровень фактора свертывания крови ЕХ в плазме посредством коагуляционного анализа. Несмотря на то, что препарат не содержит других активных веществ, необходимо иметь в виду риск развития тромбозов и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС). Поскольку назначение ранее применявшихся факторов свертывания крови II, IX, X в комбинации и протромбинового комплекса ассоциировалось с развитием тромбоэмболических осложнений, риск их развития будет возрастать при лечении препаратами фактора свертывания крови IX пациентов, страдающих ДВС синдромом и пациентов с признаками фибринолиза. Учитывая потенциальный риск тромбоэмболий при введении рекомбинантного фактора свертывания крови IX пациентам, страдающим заболеваниями печени, в послеоперационном периоде, имеющим риск развития тромбозов или ДВС-синдрома, необходимо осуществление наблюдения для выявления ранних проявлений тромботических осложнений с использованием соответствующих тестов, а при их развитии - проведение соответствующего лечения. В каждой из этих ситуаций следует оценивать соотношение потенциальной пользы терапии рекомбинантным фактором свертывания крови IX и риска развития этих осложнений. С целью снижения вероятности развития агглютинации в шприце или системе для внутривенного введения целесообразно ограничить попадание в них крови при введении препарата. В случае развития агглютинации эритроцитов в системе или шприце необходимо утилизировать использовавшиеся расходные материалы (систему для внутривенных инфузий, шприц и раствор Иннонафактора) и повторить введение с использованием новой упаковки препарата. При попытках индукции иммунной толерантности у больных гемофилией В, вырабатывающих ингибиторы фактора свертывания крови IX и имевших аллергические реакции в анамнезе, отмечались случаи развития нефротического синдрома. Безопасность и эффективность применения препарата Иннонафактор с целью индукции иммунной толерантности не определены. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: исследования влияния препарата на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, не проводились.

Хранить в защищенном от света недоступном для детей месте, при температуре от 2 до 8 С. Не замораживать.