Инструкция. Купить. Заказ. ДоставкаНирматрелвир ПСК таблетки 150мг

Действующее вещество: нирматрелвир - 150 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 74.0 мг. целлюлоза микрокристаллическая -49,0 мг, кроскармеллоза натрия - 18.0 мг, натрия стеарилфумарат - 6,0 мг, кремния диоксид коллоидный - 3.0 мг.

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) легкого или среднетяжелого течения у взрослых, в том числе с повышенным риском прогрессирования заболевания до тяжелого течения и не требующих дополнительной оксигенотерапии (в комбинации с низкой дозой ритонавира).

Препарат принимается внутрь независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, не ломая и не раздавливая, запивая достаточным количеством жидкости. Нирматрелвир следует применять одновременно с ритонавиром два раза в сутки каждые 12 часов. Неправильный совместный прием нирматрелвира с ритонавиром может привести к тому, что уровни нирматрелвира в плазме крови будут недостаточными для достижения желаемого терапевтического эффекта. Применение препарата в комбинации с ритонавиром возможно только по назначению и под наблюдением врача. Для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS- CoV-2, у взрослых рекомендуется следующий режим дозирования: по 300 мг препарата Нирматрелвир ПСК (2 таблетки) перорально (внутрь) два раза в сутки (каждые 12 часов); -по 100 мг ритонавира перорально (внутрь) с каждым приемом препарата Нирматрелвир ПСК два раза в сутки (каждые 12 часов). Таким образом, разовая доза составляет 300 мг нирматрелвира (препарат Нирматрелвир ПСК) + 100 мг ритонавира. Суточная доза составляет 600 мг нирматрелвира (Нирматрелвир ПСК) 200 мг ритонавира. Продолжительность курса лечения - 5 суток. Лечение лекарственным препаратом Нирматрелвир ПСК в комбинации с ритонавиром должно быть начато как можно раньше после постановки диагноза новой коронавирусной инфекции (COVID-19) и/или в течение 5 дней после появлении первых симптомов заболевания. Если пациент пропускает назначенное время приема очередной дозы лекарственного препарата в комбинации с ритонавиром, то пропущенную дозу препарата В комбинации с ритонавиром необходимо принять в течение 8 часов от назначенного времени приема. Если пациент не принял пропущенную дозу в течение 8 часов от назначенного времени приема, то пропущенную дозу принимать не нужно, вместо этого необходимо принять следующую дозу в запланированное время. Пациент не должен удваивать дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Рекомендуется завершение полного 5-дневного курса лечения, даже если после начала терапии пациенту требуется госпитализация в связи с прогрессированием заболевания COVID-19 до тяжелого лечения. Если после начала лечения пациенту требуется госпитализация, то ему необходимо проконсультироваться со своим лечащим врачом о необходимости завершения 5-дневного курса лечения. Пациентам с легкой степенью почечной недостаточности (рСЖФ от 60 до 90 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (рСКФ от 30 до 60 мл/мин) доза составляет 150 мг нирматрелвира и 100 мг ритонавира два раза в сутки в течение 5 дней (данная коррекция режима дозирования не изучалась в клинических исследованиях). Препарат в комбинации с ритонавиром противопоказан к применению у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (рСКФ <30 мл/мин, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе). Не требуется корректировки дозы препарата Нирматрелвир ПСК в комбинации с ритонавиром для пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) или средней (класс В по классификации Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности. Препарат в комбинации с ритонавиром противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения лекарственного препарата Нирматрелвир ПСК в комбинации с ритонавиром у детей до 18 лет. Сопутствующая терапия схемами, содержащими ритонавир или кобицистат. Коррекция дозы препарата Нирматрелвир ПСК в комбинации с ритонавиром не требуется. Пациенты с диагнозом вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом гепатита С, которые получают препараты, содержащие ритонавир или кобицистат. должны продолжать лечение в соответствии с режимом.

Гиперчувствительность к нирматрелвиру или любому другому компоненту лекарственного препарата. Гиперчувствительность к ритонавиру или любому другому компоненту одновременно применяемого лекарственного препарата. Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Тяжелая степень печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью). Тяжелая степень почечной недостаточности (рСКФ <30 мл/мин). Беременность или планирование беременности. Период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет. Лекарственные средства, клиренс которых сильно зависит от CYP3A и для которых повышенные концентрации связаны с серьезными и/или опасными для жизни реакциями. Лекарственные средства, являющиеся мощными индукторами CYP3A, которые значительно снижают концентрации нирматрелвира/ритонавира в плазме крови, что может приводить к потере вирусологического ответа и возможному развитию резистентности. Прием препарата нельзя начинать сразу после прекращения терапии любым из следующих индукторов CYP3A из-за длительного периода полувыведения недавно отмененного препарата. Лекарственные средства, перечисленные ниже, строго противопоказаны для совместного приема с препаратом Нирматрелвир ПСК. Данный перечень является обязательным, но не исчерпывающим: альфа 1-адреноблокаторы - алфузозин: анальгетики - петидин, пироксикам, пропоксифен; антиангинальные средства ранолазин; противоопухолевые средства - венетоклакс, нератиниб; антиаритмические средства - амиодарон, бепридил. дронедарон, энкаинид. флекаипид, пропафенон, хинидин; антибиотики - фузидовая кислота, рифампицин; противосудорожные средства - карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин; противоподагрические средства - колхицин; антигистаминные средства - астемизол, терфенадин; антипсихотические средства/нейролептики - луразидон, пимозид, клозапин,кветиапин; производные алкалоидов спорыньи - дигидроэрготамин. зргоновин, эрготамин, метилзргоновин; стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта цизаприд; растительные лекарственные средства - зверобой продырявленный (Hypericum perforatum); агенты, модифицирующие липиды: ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин. симвасгатин), ингибиторы микросомального белка-переносчика триглицеридов (ломитапид); ингибиторы ФДЭ5 - аванафил, силденафил, варденафил; седативные/снотворные средства - клоразеиат, диазепам, эстазолам, флуразепам, пероральный мидазолам и триазолам.

Фармакодинамика: Нирматрелвир является пептидомиметическим ингибитором основной протеазы SARS- CoV-2 (Мрro), также называемой ЗС-подобной протеазой (ЗСLpro) или протеазой nsp5. Ингибирование MPro SARS-CoV-2 делает его неспособным перерабатывать полипротеиновые предшественники, что приводит к предотвращению вирусной репликации. Препарат назначается совместно с ригонавиром, который действует в качестве фармакокинетического усилителя. Действие ритонавира как фармакокинетического усилителя основано на активности ритонавира как мощного ингибитора метаболизма, опосредованного изоферментом цитохрома CYP3A. Ритонавир ингибирует СYРЗА-опосредованный метаболизм нирматрелвира, приводя, тем самым, к увеличению плазменных концентраций нирматрелвира. Нирматрелвир проявлял противовирусную активность в отношении вирусной инфекции SARS-CoV-2 на культуре клеток dNHBE. первичной линии альвеолярных эпителиальных клеток легких человека (со значениями ЕС50 - 61,8 нМ и ЕС90 - 181 нМ) после 3 дней воздействия препарата. Нирматрелвир обладал противовирусной активностью в культуре клеток (со значениями ЕСso в диапазоне низких наномолярных значений </= в 3 раза по сравнению с изолятом USA- WA1/2020) против изолятов SARS-CoV-2, принадлежащих Альфа (В. 1.1.7), Гамма (Р.1), Дельта (В. 1.617.2), Лямбда (С.37), Мю (В. 1.621) и Омикрон (В. 1.1.529) вариантам. Бета (В. 1.351) вариант был наименее восприимчивым тестируемым вариантом со снижением чувствительности приблизительно в 3.3 раза по сравнению с изолятом USAWA1/2020. В настоящее время нет информации о противовирусной резистентности нирматрелвира при лечении SARS-CoV-2. Исследования по оценке резистентности SARS-CoV-2 к нирматрелвиру в культуре клеток и в клинических исследованиях не завершены. Доступны данные только из исследования резистентности in vitro с использованием вируса гепатита мыши (MHV)-Mpro. В исследовании было показано снижение чувствительности нирматрелвира к мутантным вирусам в 4.4-5 раз с 5 мутациями (Pro55Leu. Serl44Ala. Thrl29Met. Thr50Lys, Prol5Ala) в MHV-Mpro после 10 пассажей в культуре клеток. Значение этого для SARS-CoV-2 неизвестно. Информацию о фармакодинамических свойствах ритонавира см. в инструкции но применению ритонавира. Фармакокинетика: Поскольку нирматрелвир не показан к применению без ритонавира. у здоровых добровольцев была изучена фармакокинетика комбинации нирматрелвир+ритонавир. Ритонавир комбинировался с нирматрелвиром в качестве фармакокинетического усилителя, приводя к повышению системных концентраций нирматрелвира. При повторном применении нирматрелвира+ритонавира в дозах 75+100 мг, 250+100 мг и 500+100 мг по два раза в день, при достижении равновесного состояния наблюдалось усиление системного воздействия, которое, однако, не было пропорционально повышению дозы препарата. Равновесное состояние достигалось на 2-й день с примерно 2-кратным накоплением при многократном введении в течение 10 дней. Системное воздействие на 5- й день было таким же, как и на 10-й день, во всех дозах. После однократного перорального приема нирматрелвира+ритонавира в дозе 300+100 мг среднегеометрические значения показателей максимальной плазменной концентрации (Сmax) и площади под кривой «плазменная концентрация - время» с момента приема лекарственного препарата до бесконечности (AUCinf) нирматрелвира в равновесном состоянии составили 2,21 мкг/мл и 23,01 мкгч/мл, соответственно. Медиана времени достижения максимальной концентрации Сmах (Тmax ) составила 3,00 часа. Среднеарифметическое значение терминального периода полувыведения составило 6,1 часа. После однократного перорального приема комбинации нирматрелвир+ритонавир в дозе 300+100 мг среднегеометрические значения показателей mах и AUCinf ритонавира составили 0,36 мкг/мл и 3,60 мкг ч/мл, соответственно. Медиана времени достижения максимальной концентрации Сmах (Тmах) составила 3,98 часа. Среднеарифметическое значение терминального периода полувыведения составило 6,1 часа. При приеме суспензии нирматрелвира совместно с таблетками ритонавира, вместе с пищей с высоким содержанием жира, незначительно увеличивалась экспозиция нирматрелвира (приблизительно на 15% от среднего значения показателя Сmах и на 1,6% от среднего значения показателя AUClast) по сравнению с приемом препарата натощак. Связывание нирматрелвира с белками в плазме крови человека составляет примерно 69 %. Исследования in vitro по оценке метаболизма нирматрелвира без ритонавира позволяют предположить, что нирматрелвир преимущественно метаболизируется CYP3A4. В исследованиях in vitro было показано, что нирматрелвир в клинически значимых дозах необратимо ингибирует CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 или CYP1A2. Нирматрелвир не является индуктором или субстратом для других ферментов CYP, кроме CYP3A, для которых нирматрелвир/ритонавир является ингибитором. Применение нирматрелвира с ритонавиром подавляет метаболизм нирматрелвира. В плазме крови только нирматрелвир обнаруживается в неизмененном виде. Небольшое количество окисленных метаболитов обнаруживались в кале и моче. При совместном приеме препаратов нирматрслвира и ритонавира основным путем выведения нирматрслвира была почечная экскреция нирматрслвира в неизмененном виде. Около 49,6 % и 35,3 % от принятой дозы нирматрслвира 300 мг выводится с мочой и с калом, соответственно. В экскрементах наряду с неметаболизированным нирматрелвиром обнаруживалось небольшое количество метаболитов, возникающих в результате реакций гидролиза. При этом, в плазме крови единственным количественно определяемым лекарственным препаратом был неизмененный нирматрелвир. Фармакокинетические свойства комбинации нирматрелвир+ритонавир не оценивались в группах по возрасту и полу. По сравнению со здоровыми добровольцами группы контроля у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности показатели фармакокинетики нирматрелвира (Сmах и AUC) были выше на 30 % и 24 %, соответственно. У пациентов со средней степенью почечной недостаточности Сmах был выше на 38 %, AUC на 87 %, а у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности - выше на 48 % и 204 %, соответственно. У пациентов со средней степенью печеночной недостаточности не наблюдалось существенного отличия фармакокинетических показателей нирматрелвира от аналогичных показателей в группе здоровых добровольцев. Уточненное среднее геометрическое соотношение (90% ДИ) AUCinf и Сmах нирматрелвира при сравнении у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (тест) с нормальной функцией печени (сравнение) составило 98,78 % (ДИ 70.65 %, 138,12 %) и 101,96 % (ДИ 74,20 %. 140.1 1 %), соответственно. Фармакокинетические свойства нирматрелвира+ригонавира не изучались у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности. Системная экспозиция препарата среди японских участников исследования была ниже по величине, но клинически значимо не отличалась от экспозиции у западноевропейских участников. CYP3A4 вносил основной вклад в окислительный метаболизм нирматрелвира, когда нирматрелвир был протестирован отдельно в микросомах печени человека. Ритонавир является ингибитором CYP3A и повышает концентрацию нирматрелвира в плазме крови и других лекарственных средств, которые в основном метаболизируются CYP3A. Несмотря на одновременное применение с ритонавиром в качестве фармакокинетического усилителя, существует потенциал для сильных ингибиторов и индукторов для изменения фармакокинетики нирматрелвира. Нирматрелвир не оказывает обратимого ингибирования CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 или CYP1A2 in vitro в клинически значимых концентрациях. Результаты исследования in vitro показали, что нирматрелвир может быть индуктором CYP3A4. CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Клиническая значимость неизвестна. Основываясь на данных исследований in vitro, нирматрелвир обладает низким потенциалом ингибирования BCRP, МАТЕ2К, ОАТ1, ОАТ3, ОАТР1В3 и ОСТ 2. Существует потенциал у нирматрелвира ингибировать MDR1, MATE1, OCT1 и ОАТР1В1 в клинически значимых концентрациях.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными во время лечения комбинацией нирматрелвир+ритонавир в дозе 300+100 мг, каждые 12 часов в течение 5 дней и на протяжении 34 дней после приема последней дозы препарата были дисгевзия (5.6 %), диарея (3,1 %), головная боль (1,4 %) и рвота (1,1 %). Нежелательные реакции ниже указаны по классам органов и систем и частоте развития. Частоты определялись следующим образом: очень часто (>/=1/10); часто (>/=1/100. но <1/10); нечасто (>/=1/1 000, но <1/100); редко (>/=1/10000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения: частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Нежелательные реакции при приеме комбинации нирматрелвир+ ритонавир: Нарушения со стороны нервной системы: часто: нарушение восприятия вкуса (дисгевзия); головная боль. Желудочно-кишечные нарушения: часто: диарея, рвота. Нежелательные реакции при применении ритонавира: Информацию о нежелательных реакциях ритонавира см. в инструкции по применению ритонавира. Перечисленные реакции, их тип. тяжесть и частота, соответствующие более высокой дозе ритонавира и более длительному применению у пациентов с данным заболеванием, могут не возникать при применении ритонавира в течение 5-дневной терапии совместно с препаратом Нирматрелвир ПСК и в дозировке 100 мг 2 раза в сутки.

Нет данных о случаях передозировки лекарственных препаратов с комбинацией нирматрелвира и ритонавира. Информацию о передозировке ритонавира см. в инструкции по применению ритонавира. Лечение: В случае передозировки препарата лечение рекомендовано проводить на основе общих поддерживающих мер, включая мониторинг клинического состояния пациента. Специфического антидота при передозировке препарата не существует.

Нирматрелвир/ритонавир является ингибитором CYP3A и может повышать концентрацию в плазме лекарственных средств, которые в основном метаболизируются CYP3A. Лекарственные средства, которые экстенсивно метаболизируются цитохромом CYP3A и имеют высокий уровень метаболизма при первом прохождении, по-видимому, наиболее подвержены значительному увеличению экспозиции при совместном применении с нирматрелвиром/ритонавиром. Таким образом, противопоказано одновременное применение нирматрелвира/ритонавира с лекарственными средствами, клиренс которых сильно зависит от изофермента CYP3A и для которых повышенные концентрации в плазме крови связаны с серьезными и/или опасными для жизни явлениями. Ритонавир обладает высоким сродством к нескольким изоформам цитохрома Р450 (CYP) и может ингибировать окисление в следующем порядке: CYP3A4 - CYP2D6. Ритонавир также имеет высокое сродство к Р-гликопротеину (P-gp) и может ингибировать этот переносчик. Ритонавир может индуцировать глюкуронизацию и окисление с помощью CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19, тем самым усиливая биотрансформацию некоторых лекарственных средств, метаболизирующихся этими путями, что может привести к снижению системного воздействия таких лекарственных средств, и снизить или сократить их терапевтический эффект. Одновременное введение других субстратов CYP3A4, которые могут привести к потенциально значимому взаимодействию, следует рассматривать только в том случае, если польза превышает риск. Нирмагрелвир и ритонавир являются субстратами CYP3A. поэтому лекарственные средства, индуцирующие CYP3A. могут снижать концентрации нирматрелвира и ритонавира в плазме, а следовательно, снижать терапевтический эффект препарата Нирматрелвир ПСК. В качестве консервативной меры, для препарата, применяемого одновременно с ритонавиром, следует применять лекарственные взаимодействия, относящиеся к ритонавиру. используемому при хронической ВИЧ-инфекции (600 мг два раза в день, когда он первоначально использовался в качестве антиретровирусного средства, и 100 мг два раза в день, который в настоящее время используется в качестве усилителя фармакокинетики с антиретровирусными средствами). Будущие исследования могут позволить скорректировать рекомендации, касающиеся лекарственного взаимодействия, с учетом 5-дневной продолжительности лечения препаратом Нирматрелвир ПСК. Лекарственные препараты, перечисленные ниже, являются ориентировочными и не считаются исчерпывающим списком всех возможных лекарственных препаратов, которые противопоказаны или могут взаимодействовать с нирматрелвиром/ритонавиром. Взаимодействие нирматрелвира/рнтонавира с другими лекарственными средствами: Альфа1-адреноблокаторы: повышение концентрации алфузозина в плазме крови может привести к выраженной гипотензии и поэтому противопоказано. Производные амфетамина: ритонавир, принимаемый в качестве антиретровирусного средства, вероятно ингибирует CYP2D6, в результате чего ожидается повышение концентрации амфетамина и его производных. Тщательный мониторинг побочных эффектов рекомендуется при одновременном применении этих препаратов с нирматрелвиром/ритонавиром. Анальгетики: повышение уровня бупренорфина и его активного метаболита в плазме крови не приводило к клинически значимым фармакодинамическим изменениям в популяции пациентов, толерантных к опиоидам. Таким образом, корректировка дозы бупренорфина может не потребоваться, при совместном применении; повышенные концентрации норпетидина, пироксикама и пропоксифена в плазме может привести к серьезному угнетению дыхания или гематологическим нарушениям и поэтому противопоказаны; ритонавир, применяемый в качестве фармакокинетического усилителя, ингибирует CYP3A4. в результате чего ожидается повышение концентрации фентанила в плазме. Рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов (включая угнетение дыхания) при одновременном применении фентанила с нирматрелвиром/ритонавиром; при совместном применении с ритонавиром, применяемым в качестве фармакокинетического усилителя, может потребоваться увеличение дозы метадона из-за индукции глюкуронизации. Коррекцию дозы следует рассматривать на основании клинического ответа пациента на терапию метадоном; уровень морфина может снижаться из-за индукции глюкуронидации при совместном применении с ритонавиром, применяемым в качестве фармакокинетического усилителя нирматрелвира. Антиангинальные средства: из-за ингибирования ритонавиром CYP3A ожидается увеличение концентраций ранолазина. Одновременный прием с ранолазином противопоказан. Антиаритмические средства, кардиотонические средства - сердечные гликозиды: совместный прием с ритонавиром может привести к повышению плазменных концентраций амиодарона, бепридила, дронедарона, флекаинида, энкаинида, пропафенона и хинидина и поэтому противопоказан; это взаимодействие может быть связано с модификацией P-gp-опосредованного выведения дигоксина ритонавиром, принимаемым в качестве фармакокинетического усилителя нирматрелвира. Противоастматические средства: при одновременном применении с ритонавиром может потребоваться повышенная доза теофиллина из-за индукции CYP1А2. Противоопухолевые средства: концентрация в сыворотке крови может быть увеличена из-за белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и острого ингибирования P-gp ритонавиром. Степень увеличения AUC и Сmах зависит от времени приема ритонавира. Следует соблюдать осторожность при назначении афатиниба вместе с мирматрелвиром/ритонавиром. Контролируйте нежелательные реакции, связанные с афатинибом; концентрации в сыворотке крови могут повышаться из-за ингибирования CYP3A4 ритонавиром. Следует избегать одновременного применения абемациклиба и нирматрелвира/ ритонавира. Если такое совместное введение считается неизбежным, обратитесь к ИМИ абемациклиба для получения рекомендаций по коррекции дозы. Контролируйте нежелательные реакции, связанные с абемациклибом; апалутамид является умеренным или сильным индуктором CYP3A4, и это может привести к снижению экспозиции нирматрелвира/ритонавира и возможной потере вирусологического ответа. Кроме того, концентрации апалутамида в сыворотки крови могут повышаться при совместном применении с ритонавиром.что может привести к серьезным нежелательным явлениям, включая судороги. Одновременное применение нирматрелвира/ ритонавира с апалутамидом не рекомендуется; концентрация церитиниба в сыворотке крови может повышаться из-за ингибирования CYP3A и P-gp ритонавиром. Следует соблюдать осторожность при назначении церитиниба вместе с нирматрелвиром/ригонавиром. Контролируйте нежелательные реакции, связанные с церитинибом; концентрации в сыворотке крови могут повышаться при одновременном применении с ритонавиром, что может привести к увеличению частоты нежелательных реакций; концентрации энкорафениба в сыворотке крови могут повышаться при одновременном применении с ритонавиром,что может повышать риск токсичности, включая риск серьезных нежелательных явлений, таких как удлинение интервала QT. Следует избегать одновременного применения энкорафениба и ритонавира. Если считается, что польза превышает риск, и ритонавир необходимо использовать, то пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет безопасности; совместное применение фостаматиниба с ритонавиром может увеличить экспозицию метаболита фостаматиниба R406, что может привести к дозозависимым нежелательным явлениям, таким как гепатотоксичность, нейтропения, артериальная гипертензия или диарея. Обратитесь к ИМИ фостаматиниба для получения рекомендаций по снижению дозы в случае возникновения таких явлений; концентрации ибрутиниба в сыворотке могут повышаться из-за ингибирования CYP3A ритонавиром. что приводит к повышенному риску токсичности, включая риск синдрома лизиса опухоли. Следует избегать одновременного применения ибрутиниба и ритонавира. Если считается, что польза превышает риск и необходимо использовать ритонавир, уменьшите дозу ибрутиниба до 140 мг и внимательно следите за состоянием пациента на предмет токсичности; сывороточные концентрации могут быть повышены из-за ингибирования ритонавиром CYP3A4. Одновременное применение нератиниба с нирматрелвиром/ ритонавиром противопоказано из-за возможного развития серьезных и/или угрожающих жизни потенциальных реакций, включая гепатотоксичность; концентрации в сыворотке могут повышаться из-за ингибирования CYP3A ритонавиром. что приводит к повышенному риску синдрома лизиса опухоли в начале введения дозы и во время фазы нарастания дозы, поэтому совместный прием противопоказан. Для пациентов, которые завершили фаз) наращивания и получают постоянную суточную дозу венетоклакса, уменьшите дозу венетоклакса как минимум на 75 % при использовании с сильными ингибиторами CYP3A. Антикоагулянты: ингибирование CYP3A и P-gp приводит к повышению уровня ривароксабана в плазме и фармакодинамических эффектов, что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому применение ритонавира не рекомендуется пациентам, получающим ривароксабан; концентрации в сыворотке могут повышаться из-за ингибирования CYP3A ритонавиром. Одновременное применение ворапаксара с нирматрелвиром/ритонавиром не рекомендуется; индукция CYP1А2 и CYP2C9 приводит к снижению уровня R-варфарина, в то время как при совместном применении с ритонавиром отмечается незначительный фармакокинетический эффект S-варфарина. Снижение уровня R-варфарина может привести к снижению антикоагулянтной активности, поэтому рекомендуется контролировать параметры анти коагуляции при приеме варфарина одновременно с ритонавиром. Противосудорожные средства: карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин являются сильными индукторами CYP3A4, и это может привести к уменьшению воздействия нирматрелвира и ритонавира и возможной потере вирусологического ответа. Одновременное применение карбамазепина, фенобарбитала и фенитоина с нирматрелвиром/ритонавиром противопоказано; ритонавир, введенный в качестве фармакокинетического усилителя, индуцирует окисление с помощью CYP2C9 и глюкуронирование, в результате чего ожидается снижение концентрации противосудорожных препаратов в плазме. При одновременном применении этих препаратов с ритонавиром рекомендуется тщательный мониторинг показателей сыворотки крови или терапевтических эффектов. Фенитоин может снижать уровень ритонавира в сыворотке крови. Антидепрессанты: AUC и Сmах 2-гидрокси метаболита снизились на 15 % и 67 %, соответственно. При одновременном приеме с ритонавиром рекомендуется снизить дозу дезипрамина; ритонавир, применяемый в качестве антиретровирусного средства, вероятно, ингибирует CYP2D6, в результате чего ожидается повышение концентрации имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, флуоксетина, пароксетина или сертралина. Рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов при одновременном применении этих препаратов с анти ретро вирусным и дозам и ритонавира. Противоподагрические средства: ожидается, что концентрация колхицина увеличится при совместном применении с ритонавиром. У пациентов, получавших колхицин и ритонавир, сообщалось об опасных для жизни и смертельных лекарственных взаимодействиях (ингибирование CYP3A и P-gp). Одновременное применение колхицина с нирматрелвиром/ритонавиром противопоказано. Антигистаминные препараты: повышение концентрации астемизола и терфенадина в плазме крови. Таким образом, увеличивается риск серьезных аритмий от этих агентов и, следовательно, одновременное применение с нирматрелвиром/ритонавиром противопоказано; ритонавир может модифицировать опосредованный P-gp транспорт фексофенадина при применении в качестве фармакокинетического усилителя, что приводит к повышению концентрации фексофенадина; Ритонавир, применяемый в качестве фармакокинетического усилителя, ингибирует CYP3A. в результате чего ожидается повышение концентрации лоратадина в плазме крови. рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов при одновременном применении лоратадина с ритонавиром. Противоинфекционные средства: из-за значительного увеличения AUC рифабутина может быть показано снижение дозы рифабутина до 150 мг 3 раза в неделю при одновременном применении с ритонавиром в качестве фармакокинетического усилителя; следует избегать одновременного применения вориконазола и ритонавира. применяемого в качестве фармакокинетического усилителя, за исключением случаев, когда оценка соотношения польза/риск для пациента оправдывает применение вориконазола; ритонавир ингибирует CYP3A-опосредованный метаболизм кетоконазола. В связи с увеличением частоты нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и печени следует рассмотреть вопрос о снижении дозы кетоконазола при совместном применении с ритонавиром; ритонавир, применяемый в качестве фармакокинетического усилителя нирматрелвира, ингибирует CYP3A4. в результате чего ожидается повышение концентрации итраконазола и эритромицина в плазме крови. При одновременном применении эритромицина или итраконазола с ритонавиром рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов; Ритонавир, введенный в качестве фармакокинетического усилителя нирматрелвира, индуцирует глюкуронизацию, в результате чего ожидается снижение концентрации в плазме крови атовахона. При одновременном применении атовахона с ритонавиром рекомендуется тщательный мониторинг его уровней в сыворотке крови или терапевтических эффектов; нет доступных исследований взаимодействия только с ритонавиром. Из-за риска нежелательных явлений, связанных с бедаквилином, следует избегать их совместного применения. Если польза превышает риск, совместное применение бедаквилина с ритонавиром следует проводить с осторожностью. Рекомендуется более частый мониторинг электрокардиограммы и трансаминаз. Нет доступных исследований взаимодействия только с ритонавиром. В исследовании лекарственного взаимодействия на здоровых добровольцах деламанида в дозе 100 мг два раза в сутки и лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг два раза в сутки в течение 14 дней экспозиция метаболита деламанида DM-6705 увеличивалась на 30 %. Из-за риска удлинения интервала QTc, связанного с DM-6705, при одновременном применении деламанида с ритонавиром рекомендуется очень частый мониторинг ЭКГ в течение всего периода лечения деламанидом. Из-за большого терапевтического диапазона кларитромицина нет необходимости в снижении дозы у пациентов с нормальной функцией почек. Кларитромицин в дозах более 1 г в сутки не следует назначать одновременно с ритонавиром в качестве фармакокинетического усилителя. Для пациентов с почечной недостаточностью следует рассмотреть вопрос о снижении дозы кларитромицина: для пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу следует уменьшить на 50 %, для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу следует снизить на 75 %. Изменение дозы сульфаметоксазола/триметоприма во время сопутствующей терапии ритонавиром не требуется. Одновременное применение ритонавира может привести к повышению концентрации в плазме как фузидовой кислоты, так и ритонавира, и поэтому оно противопоказано. Рифампицин является сильным индуктором CYP3A4. и это может привести к уменьшению воздействия нирматрелвира/ ритонавира и возможной потере вирусологического ответа. Одновременное применение рифампицина с нирматрелвиром/ритонавиром противопоказано. Противовирусные [ВИЧ] средства: при одновременном применении эфавиренза с ритонавиром наблюдалась более высокая частота побочных реакций (например, головокружения, тошноты, парестезии) и отклонений лабораторных показателей (повышение активности печеночных ферментов). Ритонавир повышает уровень маравирока в сыворотке крови в результате ингибирования CYP3A. Маравирок можно назначать с ритонавиром для увеличения воздействия маравирока. Одновременное применение ритонавира и ралтегравира приводит к незначительному снижению уровня ралтегравира. Ритонавир может индуцировать глюкуронирование зидовудина, что приводит к незначительному снижению уровня зидовудина. Коррекция дозы не требуется. Противовирусные средства для лечения инфекций, вызванных вирусом гепатита С: концентрации в сыворотке могут повышаться из-за ингибирования ритонавиром P-gp, BCRP и ОАТР1В. Одновременное применение глекапревира/ пибрентасвира и нирмагрелвира/ ритонавира не рекомендуется из-за увеличения риска повышения уровня АЛТ, связанного с увеличен нем воздействия глекапревира. Антипсихотические средства: совместное применение ритонавира может привести к повышению концентрации клозалина или пимозида в плазме крови и поэтому противопоказано. Ритонавир,вероятно, ингибирует CYP2D6, в результате чего ожидается повышение концентрации галоперидола, рисперидона и тиоридазина. Рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов при одновременном применении этих препаратов с антиретровирусными дозами ритонавира. Вследствие ингибирования CYP3A ритонавиром ожидается повышение концентрации луразидона. Одновременный прием с луразидоном противопоказан. Ожидается, что из-за ингибирования CYP3A ритонавиром концентрация кветиапина возрастет. Одновременное применение нирматрелвира/ритонавира и кветиапина противопоказано, так как это может повысить токсичность кветиапина. Бета2-адреномиметики (длительного действия): Ритонавир ингибирует CYP3A4, в результате чего ожидается выраженное повышение концентрации салметерола в плазме. Таким образом, одновременное применение не рекомендуется. Блокаторы кальциевых каналов: Ритонавир, применяемый в качестве фармакокинетического усилителя или антиретровирусного средства, ингибирует CYP3A4, в результате чего ожидается повышение концентрации антагонистов кальциевых каналов в плазме. При одновременном применении этих препаратов с ритонавиром рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов. Антагонисты эндотелина: Одновременное применение бозентана и ритонавира может увеличить равновесную максимальную концентрацию (Сmах) и AUC бозентана. Концентрации в сыворотке могут повышаться из-за ингибирования CYP3A и P-gp ритонавиром. Одновременное применение риоцигуата с нирматрелвиром/ ритонавиром не рекомендуется. Производные алкалоидов спорыньи: Одновременное применение ритонавира может привести к повышению концентрации производных алкалоидов спорыньи в плазме крови и поэтому противопоказано. Стимуляторы моторики ЖКТ: повышение концентрации цизаприда в плазме. Таким образом, увеличивается риск серьезных аритмий, и, следовательно, одновременное применение с нирматрелвиром/ритонавиром противопоказано. Растительное лекарственное средство: травяные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), из-за риска снижения концентрации в плазме и ослабления клинических эффектов нирматрелвира и ритонавира, поэтому одновременное применение с нирматрелвиром/ритонавиром противопоказано. Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-Ко А-редуктазы): ожидается, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, которые в значительной степени зависят от метаболизма CYP3A. такие как ловастатин и симвастатин, будут иметь заметное увеличение концентрации в плазме при совместном введении с ритонавиром в качестве антиретровирусного агента или в качестве фармакокинетического усилителя. Поскольку повышенные конценграции ловастатина и симвастатина могут предрасполагать пациентов к развитию миопатий. включая рабдомиолиз. комбинация этих лекарственных средств с ритонавиром противопоказана. Метаболизм аторвастатина в меньшей степени зависит от CYP3A. Хотя элиминация розувастатина не зависит от CYP3A. сообщалось об увеличении экспозиции розувастатина при одновременном применении с ритонавиром. Механизм этого взаимодействия неясен, но может быть результатом ингибирования транспортера. При использовании ритонавирав качестве фармакокинетического усилителя или в качестве антиретровирусного средства следует назначать минимальные дозы аторвастатина или розувастатина. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от CYP3A, и взаимодействие с ритонавиром не ожидается. Если показано лечение ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется правастатин или флувастатин. Гормональные контрацептивы: из-за снижения концентрации этинилэстрадиола следует рассмотреть возможность использования барьерных или других негормональных методов контрацепции при одновременном применении ритонавира, когда он применяется в качестве антиретровирусног о средства или в качестве фармакокинетического усилителя. Ритонавир, вероятно, изменит профиль маточных кровотечений и снизит эффективность контрацептивов, содержащих эстрадиол. Иммуносупрессанты: ритонавир, принимаемый в качестве фармакокинетического усилителя нирматрелвира или антиретровирусного средства, ингибирует CYP3A4, в результате чего ожидается повышение плазменных концентраций циклоспорина, такролимуса или эверолимуса. При одновременном приеме этих препаратов с ритонавиром рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов. Гиполипидемические средства: ингибиторы CYP3A4 увеличивают экспозицию ломитапида. а сильные ингибиторы увеличивают экспозицию примерно в 27 раз. В связи с ингибированием ритонавиром CYP3A ожидается повышение концентрации ломитапида. Одновременное применение нирматрелвира/ритонавира с ломитапидом противопоказано. Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ5): одновременное применение аванафила с нирматрелвиром/ритонавиром противопоказано. Одновременное применение силденафила для лечения эректильной дисфункции с ритонавиром, принимаемым в качестве антиретровирусного средства или фармакокинетического усилителя нирматрелвира, должно быть осторожным, и ни в коем случае дозы силденафила не должны превышать 25 мг за 48 часов. Одновременное применение силденафила с нирматрелвиром/ритонавиром противопоказано пациентам с легочной артериальной гипертензией. Одновременное применение тадалафила для лечения эректильной дисфункции с ритонавиром, принимаемым в качестве антиретровирусного средства или фармакокинетического усилителя нирматрелвира, должно осуществляться с осторожностью в уменьшенных дозах не более 10 мг тадалафила каждые 72 часа с повышенным мониторинге за развитием побочных реакций. Одновременное применение варденафила с нирматрелвиром/ритонавиром противопоказано. Седативные/снотворные средства: одновременное применение ритонавира может привести к повышению концентрации клоразепата, диазепама, эстазолама и флуразепама в плазме крови и поэтому противопоказано. Мидазолам интенсивно метаболизируется CYP3A4. Одновременное применение с нирматрелвиром/ритонавиром может вызвать значительное повышение концентрации мидазолама. Ожидается, что концентрация мидазолама в плазме будет значительно выше при пероральном приеме мидазолама. Таким образом, нирматрелвир/ритонавир не следует назначать одновременно с пероральным мидазоламом, в то время как следует соблюдать осторожность при одновременном применении нирматрелвира/ритонавира и парентерального мидазолама. Данные по одновременному применению мидазолама для парентерального введения с другими ингибиторами протеазы свидетельствуют о возможном 3-4-кратном повышении уровня мидазолама в плазме крови. Если нирматрелвир/ритонавир назначается совместно с парентеральным мидазоламом, это следует делать в отделении интенсивной терапии (ОПТ) или в аналогичном учреждении, которое обеспечивает тщательный клинический мониторинг и соответствующее медикаментозное лечение в случае угнетения дыхания и/или продолжительной седации. Следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы мидазолама, особенно если вводится более одной дозы мидазолама. Одновременное применение ритонавира может привести к повышению концентрации триазолама в плазме и поэтому противопоказано. Применение петидина и ритонавира противопоказано из-за повышенных концентраций метаболита норпетидина, обладающего как анальгетическим, так и стимулирующим ЦНС действием. Повышенные концентрации норпетидина могут увеличить риск воздействия на ЦНС (например, судороги). Метаболизм алпразолама угнетается после введения ритонавира. Следует соблюдать осторожность в течение первых нескольких дней при одновременном применении алпразолама с ритонавиром в качестве антиретровирусного средства или в качестве фармакокинетического усилителя, до того, как разовьется индукция метаболизма алпразолама. Ритонавир, принимаемый в качестве фармакокинетического усилителя нирматрелвира или антиретровирусного средства, ингибирует CYP3A, в результате чего ожидается повышение плазменных концентраций буспирона. При одновременном приеме буспирона с ритонавиром рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов. Снотворные средства: Золпидем и ритонавир можно назначать одновременно с тщательным контролем чрезмерного седативного эффекта. Препараты для лечения никотиновой зависимости: Бупропион в основном метаболизируется CYP2B6. Ожидается, что одновременное применение бупропиона с повторными дозами ритонавира снизит уровень бупропиона. Считается, что эти эффекты представляют собой индукцию метаболизма бупропиона. Однако, поскольку in vitro также было показано, что ритонавир ингибирует CYP2B6, не следует превышать рекомендуемую дозу бупропиона. В отличие от длительного приема ритонавира, после кратковременного введения низких доз ритонавира (200 мг два раза в день в течение 2 дней) значимого взаимодействия с бупропионом не наблюдалось, что позволяет предположить, что снижение концентрации бупропиона могло начаться через несколько дней после начала назначения совместного приема с ритонавиром. Стероиды: у пациентов, получавших ритонавир и ингаляционный или интраназальный флутиказона пропионат, сообщалось о системных эффектах кортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников (уровень кортизола в плазме снизился на 86 %), подобные эффекты могут возникать и при применении других кортикостероидов, метаболизируемых CYP3A. например, будесонида и триамцинолона. Следовательно, одновременное введение ритонавира в качестве антиретровирусного средства или в качестве фармакокинетического усилителя и этих глюкокортикоидов не рекомендуется, за исключением случаев, когда потенциальная польза от лечения превышает риск системных эффектов кортикостероидов. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы глюкокортикоида при тщательном мониторинге местных и системных эффектов или переходе на глюкокортикоид, который не является субстратом для CYP3A4 (например, беклометазон). Более того, в случае отмены глюкокортикоидов может потребоваться прогрессивное снижение дозы в течение более длительного периода. Ритонавир, применяемый в качестве фармакокинетического усилителя или антиретровирусного средства, ингибирует CYP3A, в результате чего ожидается повышение концентрации дексаметазона в плазме крови. При одновременном применении дексаметазона с ритонавиром рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов. Рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов при одновременном применении нреднизолона с ритонавиром. AUC метаболита нреднизолона увеличилась на 37 % и 28 % после 4 и 14 дней приема ритонавира, соответственно. Заместительная гормональная терапия гормонами щитовидной железы: сообщалось о постмаркетинговых случаях, указывающих на потенциальное взаимодействие между препаратами, содержащими ритонавир и левотироксином. Необходимо контролировать уровень тиреотропного гормона (ТТГ) у пациентов, получающих левотироксин но крайней мере в течение первого месяца после начала и/или окончания лечения ритонавиром. Влияние других лекарственных средств на нирматрелвир: Одновременный прием многократных пероральных доз итраконазола по 200 мг увеличивал AUC tau и Сmax нирматрелвира. Отношения скорректированных средних геометрических (90 % ДИ) для AUCtau и Сmах нирматрелвира составили 138,82 % (129,25 %, 149,11 %) и 118,57% (112,50%, 124,97%), соответственно, при одновременном применении нирматрелвира/ритонавира с многократными дозами итраконазола по сравнению с монотерапией yирматрелвиром/ритонавиром. Совместное введение многократных пероральных доз карбамазепина по 300 мг снижало AUCinf и Сmах нирматрелвира. Отношения скорректированных средних геометрических для AUCinf и Сmax нирматрелвира (90 % ДИ) составили 44.50 % (90 % ДИ: 33,77 %, 58,65 %) и 56,82 % (90 % ДИ: 47,04 %, 68,62 %), соответственно, после совместного введения нирматрелвира/ритонавира 300 мг/100 мг с многократными пероральными дозами карбамазепина по сравнению с нирматрелвиром/ритонавиром, вводимым отдельно.

С осторожностью: повышение печеночных трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью), почечная недостаточность средней степени тяжести (рСКФ от 30 до 60 мл/мин). Пациенты с органическими заболеваниями сердца и существующими ранее расстройствами проводящей системы сердца или пациенты, принимающие препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или атазанавир, при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя в течение 5-дневной терапии препаратом Нирматрелвир ПСК и в дозировке 100 мг2 раза сутки). Нет данных о применении нирматрелвира с ритонавиром у беременных женщин, чтобы представить информацию о риске неблагоприятных исходов беременности, связанных с приемом препарата Нирматрелвир ПСК в комбинации с ритонавиром. Женщинам детородного возраста следует избегать беременности во время лечения и в течение 7 дней после завершения лечения препаратом Нирматрелвир ПСК. Информацию о применении ритонавира при беременности и в период грудного вскармливания см. в инструкции по применению ритонавира. При назначении лекарственного препарата в комбинации с ритонавиром женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема лекарственного препарата. Пациенткам, использующим комбинированные гормональные контрацептивы, следует рекомендовать использовать эффективный альтернативный метод контрацепции или дополнительный барьерный метод контрацепции во время лечения и до окончания одного полного менструального цикла после прекращения приема препарата Нирматрелвир ПСК в комбинации с ритонавиром. Данные по применению комбинации нирматрелвира и ритонавира у беременных женщин отсутствуют. Доклинические исследования нирматрелвира в комбинации с ритонавиром не проводились. При проведении доклинических исследований нирматрелвира не было выявлено влияния различных доз препарата на морфологию плода или жизнеспособность эмбриона-плода у крыс и кроликов, хотя у кроликов наблюдалась более низкая масса тела плода при отсутствии токсичности у самок. Системное воздействие (AUC24) у кроликов в максимальной дозе препарата примерно в 3 раза превышало воздействие у людей в рекомендуемой терапевтической дозе нирматрелвира и ритонавира без неблагоприятного воздействия на массу тела плода. Нет достоверных данных о применении комбинации нирматрелвира и ритонавира в период грудного вскармливания. Неизвестно, выделяется ли нирматрелвир с грудным молоком у женщин или самок животных. Также нет данных о влиянии нирматрелвира на новорожденных детей грудного возраста и влияния на выработку молока. Грудное вскармливание следует прекратить во время лечения препаратом в комбинации с ритонавиром и в течение 7 дней после приема последней дозы препарата и ритонавира. Нет данных ни о влиянии комбинации нирматрелвира и ритонавира, ни каждого из препаратов в отдельности на фертильность у человека. Ни нирматрелвир, ни ритонавир не оказывали влияния на фертильность у крыс. Ряд сопутствующих заболеваний увеличивают риск прогрессирования COVID-19 до тяжелого течения, в том числе: возраст >/=60 лет, ожирение (ИМТ 30 кг/м:). сахарный диабет, хроническая почечная недостаточность, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, хроническая обструктивная болезнь легких, активные злокачественные новообразования. Применение препарата в комбинации с ритонавиром возможно только по назначению и под наблюдением врача. При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору. При назначении лекарственного препарата Пирматрелвир ПСК в комбинации с ритонавиром женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема лекарственного препарата. Женщинам детородного возраста следует избегать беременности во время лечения и в течение 7 дней после завершения лечения препаратом в комбинации с ритонавиром. Применение ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя может снизить эффективность комбинированных гормональных контрацептивов. Пациенткам, использующим комбинированные гормональные контрацептивы, следует рекомендовать использовать эффективный альтернативный метод контрацепции или дополнительный барьерный метод контрацепции во время лечения и до окончания одного полного менструального цикла после прекращения приема препарата в комбинации с ритонавиром. Исходя из возможности развития побочных реакций у младенца, грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и в течение 7 дней после последней дозы лекарственного препарата в комбинации с ритонавиром. Совместный с препаратом Пирматрелвир ПСК прием ритонавира, являющегося ингибитором CYP3A, у пациентов, получающих лекарственные средства, мегаболизируемые CYP3A, или начало приема лекарственных средств, метаболизируемых CYP3A, у пациентов, уже получающих препарат Пирматрелвир ПСК, может повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых CYP3A. Начало приема лекарственных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP3A, может также увеличить или уменьшить концентрацию препарата Нирматрелвир ПСК, соответственно. Эти взаимодействия могут привести к: клинически значимым побочным реакциям, потенциально приводящим к тяжелым, опасным для жизни или смертельным исходам в результате повышенного воздействия сопутствующих лекарственных средств: клинически значимым побочным реакциям, вызванным повышенным воздействием препарата Нирматрелвир ПСК; потере терапевтического эффекта препарата Нирматрелвир ПСК и возможному развитию вирусной резистентности. В разделе «взаимодействие» приведены лекарственные средства, которые противопоказаны для одновременного применения с совместно применяемыми нирматрелвиром и ритонавиром. Следует учитывать возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами до и во время терапии препаратом Нирматрелвир ПСК; во время терапии препаратом следует пересмотреть сопутствующие лекарственные средства, и пациент должен находиться под наблюдением на предмет побочных реакций, связанных с приемом сопутствующих лекарственных средств. Клинические данные о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью (включая пациентов с ТПН) отсутствуют. Основываясь на фармакокинетических данных, применение препарата Нирматрелвир ПСК в комбинации с ритонавиром у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью может привести к чрезмерному воздействию с потенциальной токсичностью. На данном этапе не удалось разработать никаких рекомендаций в отношении корректировки дозы. Поэтому препарат Нирматрелвир ПСК в комбинации с ритонавиром не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ <30 мл/мин. включая пациентов с ТПН, находящихся на гемодиализе). Фармакокинетические и клинические данные у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. Поэтому препарат Нирматрелвир ПСК в комбинации с ритонавиром не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. У пациентов, получавших ритонавир. наблюдалось повышение уровня печеночных трансаминаз, клинический гепатит и желтуха. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата Нирматрелвир ПСК в комбинации с ритонавиром пациентам с уже существующими заболеваниями печени, нарушениями ферментов печени или гепатитом. Поскольку нирматрелвир назначается одновременно с ритонавиром, то может возникнуть риск развития устойчивости ВИЧ-1 к ингибиторам протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) у лиц с неконтролируемой или недиагностировапной инфекцией ВИЧ-1. Клинических исследований, оценивающих влияние комбинированного применения нирматрелвира и ритонавира на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами, не проводилось. Во время лечения следует воздержаться от управления автомобилем, а также занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С.