Аптеки Столички

Офтальмоферон

Инструкция по применению Арланса таблетки 100мг

Инструкция по применению Арланса таблетки 100мг

Отпускается по рецепту
Аналогов нет

Лекарственные формы

Международное непатентованное название

?
Нарлапревир

Состав Арланса таблетки 100мг

Действующее вещество: нарлапревир - 100мг; вспомогательные вещества: коповидон (Plasdone S-630) - 100,0мг; целлюлоза микрокристаллическая - 52,0мг; натрия лаурилсульфат - 15,0мг; кроскармеллоза натрия - 30,0мг, кремния диоксид коллоидный - 1,5мг, магния стеарат - 1,5мг.

Группа

?
Противовирусные средства разных групп

Производители

Ховион ФармаСциенс, С.А/Р-Фарм АО (Португалия)

Показания к применению Арланса таблетки 100мг

Лечение хронического вирусного гепатита C, вызванного вирусом генотипа I, у пациентов старше 18 лет с компенсированным поражением печени, в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, ранее не получавших противовирусную терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином, или у которых предшествующее двухкомпонентное лечение пэгинтерфероном альфа и рибавирином было неэффективным. Препарат Арланса нельзя применять в качестве монотерапии.

Способ применения и дозировка Арланса таблетки 100мг

Лечение должно проводиться под тщательным мониторингом врача, обладающего достаточным опытом терапии хронического гепатита C. Препарат нельзя применять в качестве монотерапии. Препарат Арланса следует применять в составе комбинированной терапии с другими противовирусными препаратами (ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином). Арланса с ритонавиром в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином должны применяться по следующей схеме: 1-12 неделя - Арланса 200мг + ритонавир 100мг один раз в день + пэгинтерферон альфа + рибавирин 13-24 неделя - пэгинтерферон альфа + рибавирин Общая продолжительность лечения составляет 24 недели. Арланса с ритонавиром следует принимать во время еды в одно и то же время. Выбор лекарственной формы и режима применения пэгинтерферона альфа и рибавирина должен осуществляться лечащим врачом. Во время всего периода лечения рекомендуется контролировать показатели общего, биохимического анализа крови, а также уровень вирусной нагрузки. Отмена терапии: комбинированное лечение рекомендуется полностью прекратить в следующих случаях. При развитии вирусологического прорыва (увеличение уровня РНК вируса гепатита C на более 1log10 выше низшего уровня или определяемый уровень РНК вируса гепатита C во время лечения после первоначального падения ниже предела обнаружения). При сывороточном уровне РНК вируса гепатита C более 100МЕ/мл на 12-й неделе лечения, свидетельствующем о недостаточной эффективности лечения и малой вероятности достижения стойкого вирусологического ответа. При наступлении беременности пациентки, получающей лечение препаратом, ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином. При развитии декомпенсированного заболевания печени (цирроза печени класса B или C по классификации Чайлд-Пью). Коррекция дозы или приостановление терапии. Снижение дозы препарата Арланса и/или ритонавира во время терапии не допускается. В случае отмены терапии препаратом по причине развития нежелательных реакций или неадекватного вирусологического ответа возобновление терапии данным препаратом не допускается. В случае развития нежелательных реакций, потенциально связанных с пэгинтерфероном альфа или рибавирином, и требующих коррекции дозы или приостановки терапии любым из этих лекарственных препаратов, необходимо руководствоваться указаниями, изложенными в инструкциях по применению соответствующего лекарственного препарата.

Противопоказания Арланса таблетки 100мг

Пациентам с ко-инфекцией ВИЧ/ВГС, не получающим антиретровирусную терапию, принимать комбинацию нарлапревир с ритонавиром противопоказано; соответствующие противопоказания к применению ритонавира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, так как нарлапревир следует применять только в комбинации с этими препаратами; повышенная чувствительность к нарлапревиру или к любому другому компоненту препарата; беременность или период кормления грудью; тяжелая нейтропения (уровень нейтрофилов менее 500кл/мкл); печеночная недостаточность; предшествующее лечение хронического гепатита C ингибиторами протеазы вируса гепатита C (в связи с отсутствием данных по применению препарата в составе противовирусной терапии у больных, ранее леченных ингибиторами протеазы вируса гепатита C, а также повторных курсов терапии с применением препарата); детский возраст до 18 лет (данные о безопасности и эффективности отсутствуют); дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью: совместный прием с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, требует тщательного контроля параметров ЭКГ. Назначение многократных терапевтических доз препарата (300мг в сутки) в комбинации с ритонавиром (100мг в сутки) не приводит к значимому удлинению скорректированного интервала QT. При назначении же препарата в дозе 1500мг, многократно превышающей терапевтическую, в комбинации с ритонавиром 100мг 1 раз в день в течение 5 дней наблюдалось удлинение интервала QT. Нейтропения, анемия. У пациентов, принимающих антикоагулянтные средства непрямого действия. Женщинам, получающим лечение препаратом с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, а также женщинам-партнерам мужчин, получающих комбинацию этих препаратов, следует соблюдать особую осторожность для предотвращения беременности. Во время лечения этой комбинацией препаратов женщинам и мужчинам детородного возраста рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции (презерватив и/или диафрагма/шеечный колпачок). Поскольку Арланса применяется только в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, следует учитывать предостережения к применению всех этих препаратов.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика: после назначения нарлапревира внутрь после приема пищи в дозах 300мг - 1500мг один в раз в сутки в комбинации с ритонавиром в ц дозе 100мг один раз в сутки у здоровых лиц я средние значения времени достижения) максимальной концентрации (Tmax) нарлапревира находились в диапазоне от 2,5 часов до 4,5 часов. Значения максимальной й концентрации (Cmax), минимальной концентрации (Cmin) и площади под кривой о «концентрация-время» (AUC), количественно в отражающей концентрацию нарлапревира в организме, увеличивались пропорционально повышению дозы нарлапревира. Нарлапревир рекомендуется принимать с пищей, так как при назначении нарлапревира после приема пищи средние общие значения AUC и Cmax увеличивались в 1,8 и 2,8 раз относительно показателей, полученных в условиях натощак. При этом не выявлено явной задержки в достижении Tmax после приема пищи по сравнению с дозированием в условиях натощак. Нарлапревир умеренно связывается с белками плазмы (от 86,5% до 91,4%) и характеризуется большим объемом распределения, что предполагает экстенсивное распределение в тканях. Нарлапревир экстенсивно метаболизируется путем окисления, редукции, расщепления и N-деалкилирования. Главным образом метаболизм нарлапревира и его основного метаболита обеспечивается изоферментом 3А4 цитохрома Р450 (CYP3A4). Под действием изофермента CYP3A4 нарлапревир и его основной неактивный метаболит преобразуются в окисленные метаболиты. Таким образом, нарлапревир представляет собой субстрат изофермента CYP3A4. Также нарлапревир проявляет слабые ингибирующие свойства в отношении изофермента CYP3A4. При совместном применении нарлапревира с мощным ингибитором изофермента CYP3A4 ритонавиром наблюдается увеличение концентрации нарлапревира за счет оптимизации минимальных концентраций, что позволяет применять более удобный режим лечения - один раз в день. Выведение нарлапревира изучалось в исследовании с радиоактивными изотопами, в котором здоровые добровольцы получали дозу 400мг 14С нарлапревира внутрь в виде с монотерапии или в комбинации с ритонавиром. Нарлапревир преимущественно экскретируется через кишечник (на 81,1%), почечный же клиренс вносит минимальный вклад (3,14%) в выведение нарлапревира. Период полувыведения нарлапревира у здоровых добровольцев при приеме в дозе 200мг составлял 2-7 часов. Применение ритонавира снижает клиренс и существенно повышает период полувыведения нарлапревира. Пациенты с нарушениями функции печени: по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией печени, у пациентов без хронического гепатита C с легкой степенью печеночной недостаточности (класс A по шкале Чайлд-Пью) экспозиция нарлапревира была выше. Средние геометрические значения: Cmax, и AUC (0-) были в 1,54 и 2,45 выше у пациентов без хронического гепатита C с легкой степенью печеночной недостаточности (класс A по шкале Чайлд-Пью) в сравнении с здоровыми добровольцами. Безопасность и эффективность нарлапревира у пациентов с хроническим гепатитом C и печеночной недостаточностью не установлена. Применение нарлапревира у пациентов с печеночной недостаточностью противопоказано.

Побочное действие Арланса таблетки 100мг

Ниже представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе лечения препаратом в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Для градации частоты побочных эффектов использовалась классификация ВОЗ: очень часто (более 1 случая на 10 назначений), часто (более 1 случая на 100 назначений) и нечасто (менее 1 случая на 100 назначений). Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - фарингит, герпес-вирусная инфекция, бартолинит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия, лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность. Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто - гипотиреоз. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение аппетита, гиперурикемия; нечасто - гипертриглицеридемия. Нарушения со стороны психики: нечасто - расстройство сна, бессонница, снижение интереса. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, дисгевзия; нечасто - сонливость, головокружение Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - глазная боль. Нарушения со стороны сердца: нечасто - тахикардия. Нарушения со стороны сосудов: нечасто - артериальная гипертензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель; нечасто - тахипноэ. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота; нечасто - боль в верхней части живота, сухость во рту, необычный кал, рвота, дискомфорт в животе, хейлит, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровоточивость дёсен, анальный зуд, анальная трещина, прокталгия, диарея. Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гипербилирубинемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожный зуд, алопеция, крапивница, сыпь (папулёзная, макулярная); нечасто - ксеродерма, сухость кожных покровов, дерматит, экзема, гипергидроз, сыпь. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия; нечасто - боль в спине, боль в конечности. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - гемоглобинурия, протеинурия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения; часто - гриппоподобное состояние, пирексия, утомляемость; нечасто - гипертермия, боль, озноб. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - снижение уровня гемоглобина, снижение количества нейтрофилов, снижение количества лейкоцитов; часто - снижение массы тела, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, снижение количества тромбоцитов; нечасто - повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение кровяного давления, повышение уровня триглицеридов в крови, повышение температуры тела.

Передозировка

Максимальная концентрация нарлапревира в плазме была определена при применении нарлапревира в дозе 1500мг однократно в сутки в сочетании с ритонавиром в дозе 100мг однократно в сутки на протяжении 5 дней. При этом явления токсичности препарата не наблюдались. Данные по передозировке препаратом отсутствуют. Следует осуществлять общие профилактические мероприятия и тщательный мониторинг жизненных функций организма. Если пациент находится в сознании, следует вызвать рвоту, возможно применение активированного угля внутрь.

Взаимодействие Арланса таблетки 100мг

Нарлапревир является субстратом и слабым ингибитором изофермента CYP3A4, кроме того, ритонавир, обязательный компонент терапии с применением нарлапревира, является мощным ингибитором изофермента CYP3A4, поэтому при применении с лекарственными препаратами, являющимися субстратами, ингибиторами и/или индукторами изофермента CYP3A4, возможно изменение концентрации как нарлапревира и ритонавира, так и сопутствующих препаратов. Было показано, что прием препарата в терапевтических дозах в комбинации с ритонавиром не приводит к удлинению скорректированного интервала QT (QTcF). Однако в дозах, многократно превышающих терапевтическую, в комбинации с ритонавиром может удлинять интервал QTcF. Поэтому препарат следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно принимающих препараты, удлиняющие интервал QT. При ко-инфекции ВИЧ/ВГС необходимо учитывать лекарственные взаимодействия сопутствующей терапии с каждым из компонентов терапии с применением нарлапревира. Ниже приведена информация по известным и теоретически предполагаемым взаимодействиям между нарлапревиром и другими лекарственными препаратами (представлены отношения геометрических средних значений фармакокинетических параметров, вычисленные с помощью дисперсионного анализа ANOVA, при 90% доверительном интервале. Ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки + нарлапревир в комбинации с ритонавиром. При одновременном применении нарлапревира в комбинации с ритонавиром с ралтегравиром коррекция дозы препаратов не требуется. Долутегравир + Нарлапревир. Взаимодействие не изучалось. Совместно применение нарлапревира долутегравиром предположительно не приведет к клинически значимому взаимодействию. В случае одновременного приема нарлапревира долутегравиром коррекции дозы этих препаратов не требуется. Тенофовира дизопроксила фумарат 300мг 1раз сутки + нарлапревир в комбинации с ритонавиром. При одновременном применении нарлапревира в комбинации с ритонавиром с тенофовира дизопроксила фумаратом коррекция дозы препаратов не требуется. Прочие нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (абакавир, эмтрицитабин, ламивудин, зидовудин). Взаимодействие не изучалось. При совместном применении нарлапревира с этими препаратами клинически значимое взаимодействие не ожидается, поскольку эти нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы и нарлапревир характеризуются различными путями элиминации. Коррекция дозы нарлапревира в случае совместного применения с данными препаратами не требуется. Поскольку Арланса применяется в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, следует учитывать возможные межлекарственные взаимодействия сопутствующей терапии с каждым из компонентов терапии с применением препарата Арланса. Фармакокинетика и лекарственное взаимодействие комбинации нарлапревира и ритонавира с лекарственными препаратами и схемами терапии, использующими ритонавир в качестве фармакокинетического усилителя, не изучались. Сообщалось о потенциальных колебаниях значений международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимающих одновременно антагонисты витамина K (антикоагулянтные средства непрямого действия, например варфарин или аценокумарол) и препараты прямого противовирусного действия для лечения хронического вирусного гепатита C. Взаимодействие между нарлапревиром и антикоагулянтными средствами непрямого действия не изучалось. У пациентов, получающих терапию с нарлапревиром и антагонисты, витамина K рекомендуется проводить мониторинг международного нормализованного отношения (МНО).

Особые указания

Не допускается применение лекарственного препарата в качестве монотерапии. Препарат Арланса следует, назначать только в сочетании с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Поэтому перед началом терапии необходимо ознакомиться с инструкциями по применению ритонавира, пэгинтерферона альфа и рибавирина. Особые указания, описанные для пэгинтерферона альфа и рибавирина также должны учитываться во время комбинированной терапии с препаратом. Во время всего периода лечения рекомендуется контролировать показатели общего и биохимического анализа крови, а также уровень вирусной нагрузки. Снижение гемоглобина ниже нормы отмечалось на 8-12 неделе лечения у большей доли пациентов, получавших препарат и ритонавир в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, в сравнении с пациентами, получавшими только пэгинтерферон альфа и рибавирин. В начале терапии препаратом Арланса и с ритонавиром в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином чаще отмечалось снижение абсолютного числа с лейкоцитов ниже нормы, по сравнению с пациентами, получавшими только пэгинтерферон альфа и рибавирин. Однако после 4-ой недели группы лечения по этому показателю не различались. Снижение гемоглобина ниже нормы отмечалось на 4-12 неделе лечения у большей доли пациентов, получавших нарлапревир и ритонавир в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, в сравнении с пациентами, получавшими только пэгинтерферон альфа и рибавирин. Снижение абсолютного числа лейкоцитов ниже нормы в группе терапии нарлапревиром и ритонавиром в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином отмечалось значительно чаще на протяжении всего периода терапии, по сравнению с пациентами, получавшими только пэгинтерферон альфа и рибавирин. В случае развития нежелательных реакций, потенциально связанных с пэгинтерфероном альфа или рибавирином, и требующих коррекции дозы или приостановки терапии любым из этих лекарственных препаратов, необходимо руководствоваться указаниями, изложенными в инструкциях по применению соответствующего лекарственного препарата. На сегодняшний день отсутствуют данные по применению нарлапревира у пациентов с коинфекцией вирусных гепатитов B и C. Тем не менее, следует иметь в виду, что элиминация вируса гепатита C (ВГС) в процессе лечения может приводить к повышению репликативной активности вируса гепатита B (ВГВ) и переходу гепатита B в активную фазу. До начала комбинированной терапии хронического гепатита C препаратом Арланса пациент должен быть обследован на наличие хронической, латентной или перенесенной ВГВ-инфекции с определением серологических маркеров: HBsAg, анти-HBc, анти-HBs и ДНК ВГВ. У пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВГВ следует проводить мониторинг вирусной нагрузки ВГВ до начала комбинированной терапии с препаратом Арланса, во время лечения и после его окончания. Поскольку нарлапревир применяется комбинации с ритонавиром, следует учитывать, что низкие дозы ритонавира могут приводить к появлению вирусных штаммов с резистентностью к ингибиторам протеазы ВИЧ у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/ВГС, не получающих постоянной антиретровирусной терапии. Пациентам с коинфекцией ВИЧ/ВГС, не получающим антиретровирусную терапию, принимать комбинацию нарлапревир с ритонавиром противопоказано. При ко-инфекции ВИЧ необходимо учитывать лекарственные взаимодействия.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.
Внимание! Представленная в справочнике информация не является основанием для самолечения.
• Инструкция по применению Арланса таблетки 100мг.
• Способ применения и дозировка, состав, побочное действие и взаимодействие Арланса таблетки 100мг

Киндер2