Инструкция по применению Вивитрол порошок для приготовления инъекционного раствора 380мг

Действующее вещество - налтрексон

Препарат показан для лечения алкогольной зависимости у пациентов, способных воздержаться от приема алкоголя перед началом лечения. Пациенты не должны активно потреблять алкоголь в начале лечения Вивитролом. Препарат показан для предотвращения рецидива опиоидной зависимости после опиоидной детоксикации. Лечение препаратом должно быть частью соответствующей программы устранения зависимости, включающей психосоциальную поддержку.

Вивитрол должны вводить квалифицированные медицинские работники только с использованием имеющихся в упаковке компонентов. До начала лечения Вивитролом продолжительность безопиоидного периода для пациентов должна составлять как минимум 7-10 дней во избежание острого синдрома отмены опиоидов, который может потребовать госпитализации. Рекомендованная доза Вивитрола составляет 380 мг внутримышечно один раз в 4 недели или один раз в месяц. Препарат следует вводить в ягодичную мышцу, чередуя ягодицы, только с использованием входящих в комплект игл. Нельзя заменять компоненты упаковки. Вивитрол нельзя вводить внутривенно и подкожно! Если больной пропустит введение очередной дозы, следующая инъекция должна быть сделана как можно быстрее. Перед применением Вивитрола не требуется перорального приема налтрексона. Возобновление лечения после перерыва. Данные о возобновлении лечения после перерыва отсутствуют. Пациенты, возобновляющие терапию Вивитролом, не должны принимать опиоиды во время возобновления терапии. Перевод пациентов с алкогольной зависимостью с перорального налтрексона на Вивитрол. Нет систематических данных о переводе больных с перорального налтрексона на Вивитрол. Перевод пациентов с бупренорфина, бупренорфина/налоксона или метадона. Не имеется систематически собранных данных о переводе больных с бупренорфина или метадона на Вивитрол, однако обзор пострегистрационных клинических случаев показал, что некоторые пациенты могут испытывать тяжелые проявления острого синдрома отмены при переходе от терапии агонистами опиоидных рецепторов к терапии антагонистами опиоидных рецепторов. При переводе с бупренорфина или метадона синдром отмены может возникать в течение 2 недель. Медицинский персонал должен быть готов к лечению синдрома отмены при помощи неопиоидных лекарственных средств. Для приготовления суспензии следует использовать только поставляемый в комплекте растворитель. Вводить препарат следует только находящейся в комплекте иглой. Компоненты упаковки (флакон с порошком, флакон с растворителем, игла для приготовления суспензии и игла для инъекции с защитным колпачком) необходимы для введения препарата.

Гиперчувствительность к налоксону или к любому из вспомогательных веществ или к компонентам растворителя; опиоидная зависимость; положительный результат на наличие опиодов в моче; абстинентный синдром; при нарушении функции печени тяжелой степени, включая острый гепатит и печеночную недостаточность; беременность и период грудного вскармливания; дети в возрасте до 18 лет.

Налтрексон представляет собой антагонист опиоидных рецепторов с наибольшим сродством к опиоидным мю-рецепторам. Налтрексон обладает слабой или вообще не обладает активностью агониста опиоидных рецепторов. Помимо блокады опиоидных рецепторов, препарат не обладает или обладает в очень незначительной степени другой внутренней активностью. Применение препарата по неизвестным причинам может вызывать сужение зрачка. Применение Вивитрола не вызывает привыкания или лекарственной зависимости. У пациентов с физической опиоидной зависимостью введение препарата вызывает симптомы отмены. Связывание налтрексона с опиоидными рецепторами может блокировать эффекты эндогенных опиоидных пептидов. Это заметно ослабляет или полностью блокирует (обратимо) действие экзогенных опиоидов. Нейробиологические механизмы, ответственные за снижение потребления алкоголя, наблюдаемое у получавших налтрексон пациентов с алкогольной зависимостью, ясны не в полной мере, но предполагается, что механизм действия затрагивает эндогенную опиоидную систему. Налтрексон блокирует действие опиоидов, конкурентно связываясь с опиоидными рецепторами. Блокада действия налтрексона может быть преодолена введением высоких доз опиоидов, что может привести к симптомам, связанным с не-опиоидными рецепторами, например, таким, как высвобождение гистамина. Всасывание. Вивитрол представляет собой препарат пролонгированного действия, предназначенный для внутримышечных инъекций каждые 4 недели или 1 раз в месяц. После внутримышечного введения изменение концентрации налтрексона в плазме крови характеризуется начальным пиком с максимумом примерно через 2 часа после введения и вторым пиком через 2-3 дня. Начиная приблизительно с 14-го дня после введения препарата его концентрация в плазме постепенно снижается, но измеримая концентрация сохраняется более 1 месяца. Выведение из организма. Налтрексон и его метаболиты выводятся в основном почками, причем в неизменном виде выводится минимальное количество препарата. Период полувыведения налтрексона составляет 5-10 дней и зависит от степени деградации полимера. Период полувыведения 6-бета-налтрексола составляет 5-10 дней. Фармакокинетика Вивитрола не изменяется у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени (классы А и В по Чайлд-Пью) и почечная недостаточность легкой степени (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и необходимость в коррекции дозы препарата отсутствует. Распределение.Налтрексон слабо связывается с белками плазмы крови in vitro (21 %). Метаболизм Налтрексон подвергается активному метаболизму в организме. Основной метаболит - 6-бета- налтрексол - образуется цитозольным ферментом дигидродиолдегидрогеназой. Ферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме налтрексона. Другими метаболитами являются 2-гидрокси-3-метокси-6-бета-налтрексол и 2-гидрокси-З-метокси-налтрексон. Налтрексон и его метаболиты образуют конъюгаты с глюку|роновой кислотой. При внутримышечном введении Вивитрола по сравнению с пероральным налтрексоном образуется значительно меньше 6-бета-налтрексола, что вызвано сниженным пресистемным метаболизмом в печени. Выведение из организма Налтрексон и его метаболиты выводятся в основном почками, причем в неизменном виде выводится минимальное количество препарата. Период полувыведения налтрексона составляет 5-10 дней и зависит от степени деградации полимера. Период полувыведения 6-бета-налтрексола составляет 5-10 дней. Влияние пола. Исследование, проведенное с участием здоровых пациентов обоих полов (18 женщин и 18 мужчин), показало, что пол пациентов не влияет на фармакокинетику Вивитрола. Влияние возраста и расы. Фармакокинетика Вивитрола не изучалась у пожилых пациентов и детей. Влияние расы на фармакокинетику Вивитрола не изучалось.

Серьезные нежелательные реакции, которые могут быть связаны с терапией Вивитролом, наблюдавшиеся при клиническом применении препарата, включают: тяжелые реакции в месте инъекции, эозинофильная пневмония, серьезные аллергические реакции, непредвиденный острый синдром отмены, случайная передозировка опиоидов, склонность к депрессии и суицидальное поведение.Нежелательные явления, чаще всего встречающиеся при применении Вивитрола у пациентов с алкогольной зависимостью (наблюдающиеся в > 5 % случаев и по крайней мере в 2 раза чаще при приеме Вивитрола по сравнению с плацебо), включают тошноту, рвоту, реакции в месте инъекции (включая уплотнение, зуд, узелки и отеки), мышечные спазмы, головокружение или обморок, сонливость или седативное состояние, анорексию, снижение аппетита или другие расстройства аппетита. Нежелательные явления, чаще всего встречающиеся при применении Вивитрола у пациентов с опиоидной зависимостью (наблюдавшиеся в > 2 % случаев и по крайней мере в 2 раза чаще при приеме Вивитрола по сравнению с плацебо), включают патологические значения активности печеночных ферментов, боль в месте инъекции, назофарингит, бессонницу и зубную боль

Данные о передозировке ограниченны. Однократные дозы до 784 мг вводили 5 здоровым добровольцам. У них не было отмечено никаких серьезных или тяжелых побочных явлений. Наиболее распространенными побочными явлениями были реакции в месте инъекции, тошнота, боль в животе, сонливость и головокружение. Значительного повышения активности печеночных ферментов не отмечалось. В случае передозировки следует проводить соответствующее поддерживающее лечение

Пациенты, получающие лечение Вивитролом, могут не испытывать эффекта от приема опиоид- содержащих препаратов. Налтрексон является антагонистом опиод-содержащих лекарственных средств (например, препаратов от кашля, простуды, противодиарейных препаратов и опиодных анальгетиков). Исследования in vitro. Поскольку налтрексон не является субстратом изоферментов семейства CYP, маловероятно влияние индукторов или ингибиторов этих ферментов на клиренс Вивитрола. Исследования in vitro показали, что налтрексон не является ингибитором основных изоферментов семейства CYP (CYP 1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4) и не является индуктором CYP3A4 и CYP1A2.

Уязвимость к передозировке опиоидов. После опиоидной детоксикации у пациентов обычно снижена толерантность к опиоидам. Вивитрол блокирует действие экзогенных опиоидов в течение 28 дней после введения. Однако по мере того, как блокада ослабевает и, в конце концов, полностью исчезает, пациенты, которые принимали Вивитрол, могут реагировать на меньшие дозы опиоидов (в сравнении с теми, что применялись ранее) так же, как они реагировали бы вскоре после завершения детоксикации. Это может привести к потенциально опасной для жизни опиоидной интоксикации (нарушению или остановке дыхания, сосудистому коллапсу и т. д.) при использовании ранее переносимых пациентом доз опиоидов. Известны случаи смертельной передозировки опиоидами у пациентов, которые принимали опиоиды в конце интервала действия дозы, в случае пропуска следующей инъекции или после отмены терапии. Реакции в месте инъекции. Инъекции Вивитрола могут сопровождаться болью, болезненной чувствительностью, уплотнением, отеком, эритемой и зудом. В некоторых случаях реакции в месте инъекции могут быть очень тяжелыми. Во время клинических исследований у одного пациента образовалось уплотнение, которое спустя 4 недели после инъекции продолжало увеличиваться с последующим развитием некроза, для удаления которого потребовалось хирургическое вмешательство. В ходе пострегистрационных наблюдений были отмечены другие случаи реакций в месте инъекции, включающие уплотнение, воспаление подкожной клетчатки, гематому, абсцесс, стерильный абсцесс и некроз, для устранения некоторых из них потребовалось хирургическое вмешательство, включая обработку некротических тканей. Пациентов следует предупреждать о необходимости информировать лечащего врача о возникновении любой реакции в месте инъекции препарата. В случае возникновения признаков абсцесса, воспаления подкожной клетчатки, некроза или значительной припухлости следует принять решение о целесообразности хирургического вмешательства. Синдром отмены опиоидов. Симптомы синдрома спонтанной отмены опиоидов, связанного с прекращением употребления опиоидов пациентами с зависимостью, некомфортны, но обычно не являются тяжелыми или требующими госпитализации. Однако острый синдром отмены, развивающийся после введения опиоидного антагониста у опиоид-зависимых пациентов, может быть достаточно тяжелым и потребовать госпитализации. Медицинские работники всегда должны быть готовы лечить синдром отмены симптоматически при помощи не-опиоидных препаратов, поскольку нет абсолютно надежного способа для определения того, был ли соблюден достаточный безопиоидный период. Пациенты должны быть осведомлены о рисках, связанных с синдромом отмены, и стимулированы к тому, чтобы дать точный отчет о последнем применении опиоидов. При лечении алкогольной зависимости пациенты должны быть также проверены на предмет опиоидной зависимости и любого недавнего использования опиоидов до начала лечения Вивитролом. Гепатотоксичность. В ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата Вивитрол были зарегистрированы случаи гепатита и клинически значимого нарушения функции печени, а также преходящего бессимптомного повышения активности печеночных трансаминаз. Пациентов следует предупредить о риске возникновения нарушений функции печени и посоветовать обращаться за медицинской помощью в случае возникновения симптомов острого гепатита. При возникновении таких симптомов лечение Вивитролом должно быть прекращено. Депрессия и суицидальное поведение. Следует внимательно следить за появлением признаков депрессии или суицидальных мыслей у пациентов с алкогольной и/или опиоидной зависимостью, в том числе пациентов, получающих лечение Вивитролом. Алкогольная зависимость. В ходе контролируемых клинических исследований применения Вивитрола у пациентов с алкогольной зависимостью суицидальное поведение (суицидальные мысли, попытки самоубийства, совершенные самоубийства) наблюдалось нечасто, но были последствием депрессии, развившейся во время лечения препаратом. Имело место два совершенных самоубийства, в обоих случаях пациенты лечились Вивитролом. Воздействие на способность управлять автомобилем и работать с техникой. В ходе лечения препаратом может возникать головокружение, поэтому пациентам следует воздержаться от вождения транспорта, а также от работы с техникой до установления индивидуальной переносимости препарата.

В холодильнике при температуре от 2–8 °C. Допускается хранение при температуре, не превышающей 25 °C, не более 7 дней. Избегать воздействия температуры выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.