Инструкция по применению Октофактор лиофилизат для инъекций 500МЕ

Активное вещество: мороктоког альфа 500 МЕ.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врождённой недостаточностью фактора свёртывания крови VIII) в возрасте 12 лет и старше. Примечание: препарат Октофактор не содержит фактор Виллебранда, поэтому не показан для лечения болезни Виллебранда.

Препарат вводится внутривенно струйно медленно в течение 5-10 минут после разведения лиофилизата прилагаемым растворителем. Доза фактора свёртывания крови VIII измеряется в международных единицах (ME). 1 ME активности фактора свертывания VIII эквивалентна количеству фактора свертывания VIII в 1 мл плазмы крови здорового человека. Активность фактора свёртывания VIII в плазме крови выражается в процентах (относительно нормальных значений плазмы крови человека) или в ME на единицу объёма (МЕ/дл). Расчёт дозы фактора свёртывания крови VIII основывается на эмпирически полученных данных о том, что 1 ME фактора VIII/кг массы тела повышает активность данного фактора в плазме крови в среднем на 2 МЕ/дл, что составляет приблизительно 2% от нормальной активности. Вследствие различия степени восстановления активности in vivo и периода полувыведения препарата, возможны индивидуальные особенности реакции пациентов на лечение рекомбинантный фактором свертывания крови VIII. Во время заместительной терапии препаратом, а также обширных оперативных вмешательствах необходимо контролировать активность фактора свёртывания VIII в плазме крови лабораторными методами. Применение у пациентов с заболеваниями печени и почек Необходимость изменения дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек в клинических исследованиях препарата не изучалась. Применение в педиатрии. Опыт применения препарата у пациентов младше 18 лет отсутствует. Применение при беременности и в период лактации. Исследования на животных влияния фактора свертывания VIII на репродуктивную систему не проводились. Учитывая редкость возникновения гемофилии А у женщин, данные о применении препаратов фактора свертывания крови VIII при беременности и в период лактации отсутствуют. В связи с этим следует применять препарат только при наличии строгих показаний. Правила приготовления раствора для инъекции. 1. Тщательно вымойте руки перед проведением следующих процедур. Выполняйте правила асептики в процессе приготовления и введения раствора. 2. Используйте открытые компоненты комплекта по возможности быстро, чтобы сократить до минимума время их контакта с атмосферным воздухом. 3. Нагрейте флаконы с препаратом и растворителем, например, подержав их у себя в руках (не допускается нагревание препарата выше 37 С). 4. Поставьте оба флакона на чистую ровную поверхность 5. Снимите защитный пластиковый колпачок с каждого флакона. 6. Обработайте резиновые пробки флаконов салфеткой спиртовой. Дайте им высохнуть перед использованием. Не прикасайтесь руками к обработанным поверхностям. 7. Откройте блистерную упаковку шприца, отогнув до середины бумажное покрытие. 8. Откройте блистерную упаковку иглы, отогнув до середины бумажное покрытие. 9. Наденьте иглу на шприц, не снимая защитного колпачка. Следите за тем, чтобы кончик шприца не соприкасался с рукой или другими предметами. 10. Снимите защитный колпачок с иглы. 11. Введите иглу вертикально вниз в центр резиновой пробки флакона с растворителем, переверните флакон вверх дном и наберите в шприц 4 мл растворителя. 12. Откройте блистерную упаковку второй иглы, отогнув до середины бумажное покрытие. 13. Удалите наполненный шприц из иглы, оставив её в пробке флакона с остатком растворителя. 14. Наденьте вторую иглу на шприц с растворителем, не снимая защитного колпачка. Следите за тем, чтобы кончик шприца не соприкасался с рукой или другими предметами. Снимите защитный колпачок с иглы. 15. Введите иглу в резиновую пробку флакона с препаратом, направляя её к боковой стенке. Медленно нажимая на стержень поршня, введите 4 мл растворителя по стенке флакона, избегая пенообразования и соприкосновения иглы с раствором препарата. Эффект «вспенивания» появляется, если растворитель попадает непосредственно на лиофилизат. 16. Осторожно покачивайте флакон, пока всё вещество не растворится. Не встряхивайте флакон. Убедитесь в том, что порошок полностью растворился. При наличии любых включений или мутности раствор использовать нельзя. 17. Держа флакон в слегка наклоненном положении, выберите из него весь раствор в шприц, медленно и плавно оттягивая поршень. Убедитесь в том, что весь приготовленный раствор перешёл в шприц. Удалите воздух из шприца. Отложите пустой флакон со вставленным в пробку шприцем до следующей манипуляции. 18. Откройте блистерную упаковку катетера для периферических вен. 19. Откройте блистерную упаковку фильтра инъекционного, отогнув до середины бумажное покрытие. 20. Не меняя положения поршня, удалите шприц из иглы, оставив её в пробке пустого флакона. Наденьте фильтр инъекционный (открытым концом) на шприц после удаления блистерной упаковки. Следите за тем, чтобы фильтр инъекционный не соприкасался с посторонними предметами. 21. Снимите защитную заглушку с трубки катетера. Присоедините свободный конец фильтра инъекционного к трубке катетера, провернув фильтр по часовой стрелке до упора. Убедитесь в плотности соединения. 22. Откройте упаковку пластыря фиксирующего и салфетки сорбционной, обработайте место инъекции прилагаемой салфеткой спиртовой. 23. Снимите защитный колпачок с иглы катетера. Удалите воздух из присоединенной системы для внутривенного введения и введите раствор внутривенно струйно медленно (в течение 2-5 минут), предварительно закрепив иглу катетера на коже фиксирующим пластырем. 24. После окончания внутривенной инъекции осторожно удалите иглу, приложив к месту инъекции салфетку сорбционную. 25. Обеспечьте безопасное уничтожение всех использованных материалов. Если необходимо ввести более одной дозы, аналогичным образом приготовьте раствор в другом флаконе препарата, используя прилагаемый растворитель, а затем соедините растворы в шприце большего объема (не прилагается) и введите препарат в обычном порядке. Рекомендуется использовать приготовленный раствор сразу после разведения или в течение 3 ч. Неиспользованный за это время раствор не должен применяться, он подлежит утилизации.

Повышенная чувствительность к белкам хомячков, а также непереносимость любого из компонентов, входящих в состав препарата. Детский возраст до 12 лет (опыт применения отсутствует). У детей в возрасте от 12 до 18 лет Октофактор применялся для профилактики кровотечений в дозах 30-40 МЕ/кг, которые аналогичны дозам взрослых пациентов. На фоне профилактического лечения отмечался в среднем 1 эпизод кровотечения за 6 месяцев наблюдения.

Фармакодинамика. Активное вещество препарата - рекомбинантный фактор свертывания крови VIII с удаленным В-доменом (мороктоког альфа), представляет собой гликопротеин с молекулярной массой около 165 000 дальтон. Рекомбинантный фактор свертывания крови VIII продуцируется модифицированной перевиваемой линией клеток СНО 2Н5. полученной трансфекцией клеток яичников китайского хомячка, и выделяется с использованием технологий рекомбинантной ДНК. Рекомбинантный фактор свёртывания крови VIII, так же как и эндогенный, участвует во внутреннем механизме свёртывания крови, образуя в присутствии тромбоцитарных фосфолипидов и ионизированного кальция комплекс с фактором свёртывания крови IX, Данный комплекс активирует фактор свёртывания крови X. Последний обеспечивает преобразование протромбина в тромбин, который, в свою очередь, превращает фибриноген в фибрин, что приводит к образованию кровяного сгустка. Мороктоког альфа имеет сходные фармакологические свойства с одной из форм эндогенного фактора свёртывания крови VIII. поэтому может использоваться для заместительной терапии при дефиците фактора свёртывания VIII у пациентов с гемофилией А с целью уменьшения выраженности геморрагического синдрома. Фармакокинетика. По фармакокинетическим параметрам рекомбинантный фактор VIII с удалённым В-доменом (мороктоког альфа) эквивалентен полноцепочечному рекомбинантному фактору VIII (октокогу альфа) и плазматическому фактору VIII. Уровень активности фактора VIII в плазме после введения препарата ранее леченным пациентам с гемофилией А составляет 76-112%. Активность препарата в плазме снижается по двухфазной экспоненте. В начальной фазе происходит распределение препарата из сосудистого русла в другие жидкости организма с периодом полувыведения из плазмы от 3 до 6 ч; примерно от 2/3 до 3/4 фактора VIII остаётся в системном кровотоке. В последующей медленной фазе (которая, вероятно, отражает потребление фактора VIII) период полувыведения составляет в среднем 12.69 ч, а среднее время удержания препарата в организме 17 - 38 ч. Среднее значение клиренса соответствует 2,94 дл/ч.

По результатам доклинических исследований, в том числе токсикометрических и патоморфологических, препарат относится к классу малотоксичных лекарственных средств. Также было установлено отсутствие у препарата раздражающего действия, мутагенных и пирогенных свойств. Применение мороктокога альфа в некоторых случаях может сопровождаться развитием ряда побочных эффектов следующих категорий: очень частые (с частотой >1/10), частые (с частотой от >1/100 до <1/10) и нечастые (с частотой от >1/1000 до <1/100). Нарушения со стороны нервной системы. Частые: головная боль; нечастые: нейропатия, головокружение, сонливость, изменение вкусового восприятия, повышение потоотделения. Нарушения со стороны пищеварительной системы. Очень частые: рвота; частые: тошнота; нечастые: боли в животе, диарея. Системные нарушения и осложнения в месте введения. Частые: астения, лихорадка; нечастые: озноб, воспаление в месте инъекции, реакция в месте инъекции, боль в месте инъекции. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Очень частые: продукция ингибиторов фактора свертывания крови VIII у пациентов, ранее не получавших факторы свертывания крови; частые: продукция ингибиторов фактора свертывания крови VIII у пациентов, ранее получавших факторы свертывания крови. Нарушения питания и обмена веществ. Нечастые: анорексия. Кардиологические нарушения. Нечастые: стенокардия, тахикардия, ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны сосудистой системы. Частые: кровотечения или гематома; нечастые: снижение артериального давления, тромбофлебит, вазодилатация, гиперемия. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения. Нечастые: одышка, кашель. Нарушения со стороны кожных покровов. Нечастые: крапивница, кожный зуд, кожные высыпания, гипергидроз. Нарушения со стороны костно-мышечной системы. Частые: артралгия; нечастые: миалгия, мышечная слабость. Изменения лабораторных показателей. Нечастые: повышение активности аспартатаминотрансферазы. повышение активности аланинаминотрансферазы. повышение концентрации билирубина, повышение активности креатинфосфокиназы. Хирургические операции и медицинские процедуры. Частые: осложнения со стороны сосудистого доступа. На фоне лечения мороктокогом альфа были получены также сообщения о возникновении следующих нежелательных явлений: парестезии, утомляемость, снижение четкости зрения, акне, гастрит, гастроэнтерит и боли. Гиперчувствительность и аллергические реакции (возможными проявлениями, которых могут быть: ангионевротический отек, ощущения жжения и стягивания в месте инъекции, озноб, гиперемия, крапивница, головная боль, снижение артериального давления, заторможенность, тошнота, беспокойство, тахикардия, ощущение сдавления в грудной клетке, ощущение покалывания, рвота, свистящее дыхание) отмечались в ходе лечения мороктокогом альфа нечасто. В некоторых случаях они могут прогрессировать до развития тяжелой анафилаксии, в том числе шока.

Случаи передозировки не описаны.

Исследование лекарственного взаимодействия не проводилось.

У пациентов, получающих лечение препаратами фактора свёртывания крови VIII. иногда возможно образование активных нейтрализующих антител (ингибиторов), относящихся к иммуноглобулинам G. Клинически это может проявляться в виде недостаточного ответа на терапию. Титр ингибиторов измеряется в единицах Бетезда (БЕ) на мл плазмы крови. Анализ на наличие ингибиторов к фактору свёртывания крови VIII проводится при невозможности достичь ожидаемого уровня активности фактора свёртывания крови VIII или остановить ^ кровотечение при введении адекватно рассчитанной дозы. При наличии высоких концентраций ингибиторов к фактору свёртывания крови VIII (>10 БЕ) терапия Октофактором может оказаться неэффективной. В этом случае может потребоваться повышение дозы препарата или проведение соответствующей специфической терапии. Риск продукции ингибиторов максимален в течение первых 20 дней экспозиции препарата. Внутривенное введение белковых препаратов, в том числе и Октофактора, может сопровождаться развитием реакции гиперчувствительности. При развитии любых аллергических или анафилактических реакций необходимо немедленно прекратить введение препарата и начать соответствующее лечение. Исследования у лиц пожилого возраста не проводились. Дозу препарата у пациентов старше 55 лет следует подбирать индивидуально. Влияние на способность управлять транспортными средствами. Исследования влияния препарата на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, не проводились.

Не замораживать. Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 С.