Инструкция по применению Лагеврио капсулы 200мг

Действующее вещество: молнупиравир 200 мг. Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Препарат Лагеврио показан для лечения подтвержденных случаев COVID-19 от легкого до среднетяжелого течения у взрослых пациентов из групп риска прогрессирования до тяжелого течения COVID-19 и/или госпитализации.

Взрослые: Рекомендуемая доза препарата Лагеврио составляет 800 мг (четыре капсулы по 200 мг), которые принимают внутрь каждые 12 часов в течение 5 дней. Безопасность и эффективность молнупиравира при назначении на период дольше 5 дней не установлена. Начать лечение препаратом Лагеврио следует как можно раньше после установления диагноза COVID-19 и в пределах 5 дней от момента появления симптомов. Если пациент пропустил прием дозы препарата Лагеврио, и относительно обычного времени его приема прошло менее 10 часов, следует как можно раньше принять пропущенную дозу и вернуться к обычному режиму дозирования. Если пациент пропустил дозу и прошло более 10 часов, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а вместо этого принять следующую дозу в обычное запланированное время. Пациентам не следует принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной дозы. Коррекции дозы препарата Лагеврио на основании возраста не требуется. Коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Коррекции дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется. Безопасность и эффективность препарата Лагеврио у пациентов в возрасте младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Для приема внутрь. Капсулы Лагеврио 200 мг можно принимать независимо от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Капсулы не следует вскрывать, измельчать или разжевывать.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Фармакодинамика: Молнупиравир является пролекарством, которое метаболизируется до рибонуклеозидного аналога N-гидроксицитидина (NHC), подвергающегося фосфорилированию в клетках с образованием фармакологически активного рибонуклеозид трифосфата (NHC-TP). NHC-TP действует по механизму, известному как «катастрофа ошибок» в процессе репликации вируса. Встраивание NHC-TP в вирусную РНК с помощью фермента РНК- полимеразы приводит к накоплению ошибок в геноме вируса, результатом чего является подавление репликации. В эксперименте на культуре клеток NHC был активен против SARS-CoV-2 с 50% эффективной концентрацией (ЕС50) в диапазоне от 0,67 до 2,66 мкмоль в клетках А-549 и от 0,32 до 2,03 мкмоль в клетках Vero Е6. NHC обладает примерно одинаковой активностью в отношении вариантов SARS-CoV-2 В.1.1.7 (Альфа), В.1.351 (Бета), Р.1 (Гамма) и В.1.617.2 (Дельта) со значениями ЕС50 1,59, 1,77 и 1,32 и 1,68 мкмоль, соответственно. При исследовании NHC в комбинации с абакавиром, эмтрицитабином, гидроксихлорохином, ламивудином, нелфинавиром, ремдесивиром, рибавирином, софосбувиром или тенофовиром не наблюдалось никакого влияния на противовирусную активность NHC против SARS-CoV-2 in vitro. Клинических исследований взаимосвязи между NHC и внутриклеточным NHC-TP и противовирусной эффективностью не проводилось. В клинических исследованиях Фазы 2 по изучению молнупиравира при лечении COVID-19 не было выявлено никаких аминокислотных замен у SARS-CoV-2, которые ассоциировались бы с резистентностью к NHC. Исследования на культуре клеток по изучению мутаций, приводящих к резистентности SARS-CoV-2 к NHC, не завершены. Фармакокинетика: Молнупиравир представляет собой 5'-изобутиратное пролекарство, которое подвергается гидролизу с образованием NHC раньше, чем достигает системного кровотока. Фармакокинетика NHC примерно одинакова у здоровых людей и пациентов с COVID-19. Фармакокинетика NHC в равновесном состоянии после приема 800 мг молнупиравира каждые 12 часов. После перорального приема 800 мг молнупиравира два раза в сутки медиана времени до достижения пиковых концентраций NHC в плазме (Тmах) составила 1,5 часа. У здоровых добровольцев прием однократной дозы молнупиравира 200 мг одновременно с приемом пищи с высоким содержанием жиров приводил к снижению пиковых концентраций NHC (Сmах) на 35%, AUC значимо не изменялась. NHC не связывается с белками плазмы. Эффективный период полу выведения NHC составляет приблизительно 3,3 часа. Доля препарата, экскретируемая с мочой в виде NHC, составляла </=3% от дозы у здоровых добровольцев. Популяционный ФК анализ показал, что возраст, пол, расовая и этническая принадлежность не оказывали значимого влияния на фармакокинетику NHC. Препарат Лагеврио не изучался у пациентов детского возраста. Экскреция через почки не является значимым путем выведения NHC. У пациентов с любой степенью нарушения функции почек коррекции дозы не требуется. В популяционном ФК анализе легкое или умеренное нарушение функции почек не оказывало значимого влияния на фармакокинетику NHC. Фармакокинетика молнупиравира и NHC у пациентов с рСКФ менее 30 мл/мин/1,73м2 или на гемодиализе не изучалась. Фармакокинетика молнупиравира и NHC у пациентов с нарушением функции печени не изучалась. По данным доклинических исследований не ожидается, что печеночный путь элиминации будет значимым путем выведения NHC; поэтому нарушение функции печени, скорее всего, не будет влиять на экспозицию NHC. Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется.

По данным промежуточного анализа исследования Фазы 3 у пациентов с легким и среднетяжелым течением COVID-19, получавших лечение молнупиравиром (n=386), наиболее частыми нежелательными реакциями (у >/=1% пациентов), зарегистрированными во время лечения и в течение 14 дней после приема последней дозы, были диарея (3%), тошнота (2%), головокружение (1%) и головная боль (1%), которые имели 1 (легкую) степень или 2 (умеренную) степень. Сводная таблица по нежелательным реакциям Нежелательные реакции перечислены ниже с распределением по классам систем органов и по частоте. Частота определялась следующим образом: очень частые (>/=1/10), частые (>/=1/100 и <1/10), нечастые (>/=1/1000 и <1/100), редкие (>/=1/10000 и <1/1000). Нарушения со стороны нервной системы: частые - головокружение, головная боль. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые - диарея, тошнота; нечастые - рвота. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечастые - сыпь, крапивница.

Данные о передозировке при применении препарата у человека отсутствуют. Лечение передозировки препаратом должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, включающих мониторинг клинического состояния пациента. Не ожидается, что гемодиализ будет приводить к эффективной элиминации NHC.

На основании ограниченного количества доступных данных никаких лекарственных взаимодействий идентифицировано не было. Клинических исследований лекарственных взаимодействий с молнупиравиром не проводилось. Молнупиравир гидролизируется с образованием N-гидроксицитидина (NHC) раньше, чем он достигает системного кровотока. Захват NHC и его метаболизм до NHC-TP протекают по тем же путям, что и метаболизм эндогенных пиримидинов. NHC не является субстратом основных ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, или транспортеров. На основании исследований in vitro, ни молнупиравир, ни NHC не являются ингибиторами или индукторами основных ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, или транспортеров. Исходя из этого, возможность взаимодействия молнупиравира или NHC с одновременно принимаемыми препаратами считается маловероятной.

Данные по применению препарата Лагеврио у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Препарат не рекомендуется к применению во время беременности. Женщинам с сохраненной детородной функцией следует использовать эффективную контрацепцию в течение всего периода лечения и еще 4 дня после приема последней дозы препарата Лагеврио (молнупиравир). Неизвестно, выделяется ли молнупиравир или какие-либо из компонентов молнупиравира с грудным молоком, влияют ли они на выработку грудного молока у человека или оказывают какое-либо влияние на вскармливаемого грудным молоком ребенка. Исследований применения молнупиравира во время лактации у животных не проводилось. На основании потенциальной возможности нежелательных реакций со стороны ребенка при применении препарата Лагеврио, во время лечения и в течение 4 дней после приема последней дозы препарата Лагеврио грудное вскармливание не рекомендуется. Не наблюдалось влияния на женскую и мужскую фертильность у крыс при применении NHC в концентрациях, превышавших рекомендуемую клиническую дозу (РКД) у людей в 2 и 6 раз, соответственно. Данный лекарственный препарат содержит натрий в количестве менее 1 ммоль (23 мг) на дозу из 4 капсул, то есть, практически "не содержит натрия". Исследований по изучению влияния молнупиравира на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы не проводилось.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С.